鹽酸多柔比星注射液，適應症為適用於急性白血病（淋巴細胞性和粒細胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細胞和非小細胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸多柔比星注射液
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：細胞毒性藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
本品主要成份為鹽酸多柔比星，其化學名為：10-[(3-氨基-2、3、6-三去氧-a-L-來蘇已吡喃基)-氧]-7，8，9，10-四氫-6，8，11-三羥基-8-(羥乙醯基)-1-甲氧基-5，12-萘二酮的鹽酸鹽。
其結構式為：
分子式： C27H29NO11 HCl
分子量： 579.99
其結構式為：
分子式： C27H29NO11 HCl
分子量： 579.99
性狀
本品為紅色澄明溶液。
適應症
適用於急性白血病（淋巴細胞性和粒細胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細胞和非小細胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。
規格
5ml ：10mg
用法用量
緩慢靜脈或動脈注射。本品體外溶血性實驗結果表明本品具有溶血特性，給藥時注意緩慢注射或緩慢點滴並且嚴密監測血象。
1．成人常用量 單獨給藥每平方體表面積50 60mg，每3～4周1次或每日20 mg/m2，連用3日，停用2～3周后重複。分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應（包括口腔潰瘍）較每3周用藥一次為輕。聯合用藥為40 mg/m2，每3周1次或25 mg/m2，每周1次，連用2周，3周重複。總劑量按體重面積不宜超過400mg/m2。
2．聯合化療
① ABVD（阿黴素、博來黴素、長春鹼和達卡巴嗪），主要用於霍奇金淋巴瘤；
②CAF（環磷醯胺、阿黴素和氟尿嘧啶），主要用於乳腺癌；
③CAOP（環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼和潑尼松），主要用於惡性淋巴瘤；
④FAM（氟尿嘧啶，阿黴素和絲裂黴素），主要用於胃癌；
⑤AC（阿黴素和阿糖胞苷），主要用於成人急性髓細胞性白血病；
⑥AOP（阿黴素、長春新鹼和潑尼松），主要用於淋巴母細胞型急性白血病的誘導緩解；
⑦ACP（阿黴素、環磷醯胺和順鉑），主要用於卵巢癌和肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等；
⑧COAD（環磷醯胺、長春新鹼、阿黴素和達卡巴嗪），主要用於軟組織肉瘤和成骨肉瘤；
⑨CAO（環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼），主要用於小細胞型肺癌。
1．成人常用量 單獨給藥每平方體表面積50 60mg，每3～4周1次或每日20 mg/m2，連用3日，停用2～3周后重複。分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應（包括口腔潰瘍）較每3周用藥一次為輕。聯合用藥為40 mg/m2，每3周1次或25 mg/m2，每周1次，連用2周，3周重複。總劑量按體重面積不宜超過400mg/m2。
2．聯合化療
① ABVD（阿黴素、博來黴素、長春鹼和達卡巴嗪），主要用於霍奇金淋巴瘤；
②CAF（環磷醯胺、阿黴素和氟尿嘧啶），主要用於乳腺癌；
③CAOP（環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼和潑尼松），主要用於惡性淋巴瘤；
④FAM（氟尿嘧啶，阿黴素和絲裂黴素），主要用於胃癌；
⑤AC（阿黴素和阿糖胞苷），主要用於成人急性髓細胞性白血病；
⑥AOP（阿黴素、長春新鹼和潑尼松），主要用於淋巴母細胞型急性白血病的誘導緩解；
⑦ACP（阿黴素、環磷醯胺和順鉑），主要用於卵巢癌和肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等；
⑧COAD（環磷醯胺、長春新鹼、阿黴素和達卡巴嗪），主要用於軟組織肉瘤和成骨肉瘤；
⑨CAO（環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼），主要用於小細胞型肺癌。
不良反應
1、 骨髓抑制：為阿黴素的主要副作用。白細胞減少約於用藥後10~14日下降至最低點，大多在三周內逐漸恢復至正常水平，貧血和血小板減少一般不嚴重。
2、 心臟毒性：可出現一過性心電圖改變，表現為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數患者可再現延遲性進行性心肌病變，表現為急性充血性心力衰竭，與累計劑量密切相關，大多出現在總量大於400mg/m2 的患者，這些情況偶爾可突然發生而常規心電圖無異常跡象，阿黴素引起的心臟病變多出現在停藥後1～6個月，心臟毒性可因聯合套用其他藥物加重。
3、消化道反應：表現為食慾減退、噁心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。
4、脫髮：發生率在90%以上，一般停藥1～2個月可恢復生長。
5、局部反應：如注射處藥物外溢可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高引起靜脈炎。
6、其他：少數患者有發熱、出血性紅斑、肝功能異常與蛋白尿、甲床部位出現色素沉著、指甲松離，在原先放射野可出現皮膚發紅或色素沉著。個別患者出現蕁麻疹、過敏反應、結膜炎、流淚。此外阿黴素還可增加放療和一些抗癌藥毒性。
7、白血病和惡性淋巴瘤患者套用本品時，特別是初次用阿黴素者，可因瘤細胞大量破壞引起高尿酸血症，而致關節疼痛或腎功能損害。
2、 心臟毒性：可出現一過性心電圖改變，表現為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數患者可再現延遲性進行性心肌病變，表現為急性充血性心力衰竭，與累計劑量密切相關，大多出現在總量大於400mg/m2 的患者，這些情況偶爾可突然發生而常規心電圖無異常跡象，阿黴素引起的心臟病變多出現在停藥後1～6個月，心臟毒性可因聯合套用其他藥物加重。
3、消化道反應：表現為食慾減退、噁心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。
4、脫髮：發生率在90%以上，一般停藥1～2個月可恢復生長。
5、局部反應：如注射處藥物外溢可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高引起靜脈炎。
6、其他：少數患者有發熱、出血性紅斑、肝功能異常與蛋白尿、甲床部位出現色素沉著、指甲松離，在原先放射野可出現皮膚發紅或色素沉著。個別患者出現蕁麻疹、過敏反應、結膜炎、流淚。此外阿黴素還可增加放療和一些抗癌藥毒性。
7、白血病和惡性淋巴瘤患者套用本品時，特別是初次用阿黴素者，可因瘤細胞大量破壞引起高尿酸血症，而致關節疼痛或腎功能損害。
禁忌
1、 周圍血象中白細胞低於3500/μl或血小板低於5萬/μl患者禁用。
2、 明顯感染或發熱、惡液質、失水、電解質或酸鹼平衡失調者禁用。
3、 胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害患者禁用；
4、 心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹患者禁用；
5、 曾用其他抗腫瘤藥物或放射治療已引起骨髓抑制的病人禁用；
6、嚴重心臟病患者禁用；
7、孕婦及哺乳期婦女禁用。
2、 明顯感染或發熱、惡液質、失水、電解質或酸鹼平衡失調者禁用。
3、 胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害患者禁用；
4、 心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹患者禁用；
5、 曾用其他抗腫瘤藥物或放射治療已引起骨髓抑制的病人禁用；
6、嚴重心臟病患者禁用；
7、孕婦及哺乳期婦女禁用。
注意事項
1、本品的腎排泄雖較少，但在用藥後1～2日內可出現紅色尿，一般都在2日後消失。腎功能不全者用本品後要警惕高尿酸血症的出現；痛風患者，如套用阿黴素，別嘌醇用量要相應增加。
2、少數患者用藥後可引起黃疸或其他肝功能損害，有肝功能不全者，用量應予酌減。
3、用藥期間需檢查
① 用藥前後要測定心臟功能、監測心電圖、超聲心動圖、血清酶學和其他心肌功能試驗；
② 隨訪檢查周圍血象（每周至少一次）和肝功能試驗；
③ 應經常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，應勸病人多飲水以減少高尿酸血症的可能，必要時檢查血清尿酸或腎功能。
4、過去曾用過足量柔紅黴素、表柔比星及本品者不能再用。
5、本品可用於漿膜腔內給藥和膀胱灌注，但不能用於鞘內注射。
6、外滲後可引起局部組織壞死，需確定靜脈通暢後才能給藥。
2、少數患者用藥後可引起黃疸或其他肝功能損害，有肝功能不全者，用量應予酌減。
3、用藥期間需檢查
① 用藥前後要測定心臟功能、監測心電圖、超聲心動圖、血清酶學和其他心肌功能試驗；
② 隨訪檢查周圍血象（每周至少一次）和肝功能試驗；
③ 應經常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，應勸病人多飲水以減少高尿酸血症的可能，必要時檢查血清尿酸或腎功能。
4、過去曾用過足量柔紅黴素、表柔比星及本品者不能再用。
5、本品可用於漿膜腔內給藥和膀胱灌注，但不能用於鞘內注射。
6、外滲後可引起局部組織壞死，需確定靜脈通暢後才能給藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品能透過胎盤，有引致流產的可能，因此嚴禁在妊娠初期的3個月內套用阿黴素。妊娠期婦女用本品後，對胎兒的毒性反應有時可長達數年後才出現，哺乳期婦女禁用。
兒童用藥
2歲以下幼兒慎用。
老年用藥
老年患者慎用。
藥物相互作用
1、各種骨髓抑制劑特別是亞硝脲類、大劑量環磷醯胺或甲氨蝶呤、絲裂黴素或放射治療，如與阿黴素同用，後者一次量與總劑量均應酌減；
2、本品如與鏈佐星（Streptozotocin）同用，後者可延長阿黴素的半衰期，因此前者劑量應予酌減；
3、任何可能導致肝臟損害的藥物如與本品同用，可增加阿黴素的肝毒性；與阿糖胞苷同用可導致壞死性結腸炎；與肝素、頭孢菌素等混和套用易產生沉澱；
4、本品與柔紅黴素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂黴素、博來黴素、環磷醯胺以及亞硝脲類等則不呈交叉耐藥性，且與環磷醯胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑以及亞硝脲類藥物同用，有不同程度的協同作用。
5、用藥期間慎用活病毒疫苗接種。
2、本品如與鏈佐星（Streptozotocin）同用，後者可延長阿黴素的半衰期，因此前者劑量應予酌減；
3、任何可能導致肝臟損害的藥物如與本品同用，可增加阿黴素的肝毒性；與阿糖胞苷同用可導致壞死性結腸炎；與肝素、頭孢菌素等混和套用易產生沉澱；
4、本品與柔紅黴素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂黴素、博來黴素、環磷醯胺以及亞硝脲類等則不呈交叉耐藥性，且與環磷醯胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑以及亞硝脲類藥物同用，有不同程度的協同作用。
5、用藥期間慎用活病毒疫苗接種。
藥物過量
已證實表明單次使用250mg和500mg劑量的多柔比星是致命的。這些劑量可導致24小時內急性心肌衰竭和嚴重的骨髓抑制，且用藥後10-15天效應最大。在此期間應加強支持療法，並採取輸血、無菌隔離護理等措施。延遲性心力衰竭可於過量用藥半年後出現，病人應密切觀察，一旦出現心力衰竭徵象時應予以常規治療。
藥理毒理
阿黴素具有較強的抗腫瘤作用，因其結構中既含有脂溶性的蒽環配基，又有水溶性的柔紅糖胺；並有酸性酚羥基和鹼性氨基。作為一種周期非特異性抗癌化療藥物，本品對各期細胞均有作用 ，但對S期的早期最為敏感，M期次之，而對G1、S和G2期有延緩作用。其作用機制在於可直接作用於DNA，插入DNA的雙螺旋鏈，使後者解開，改變DNA的模板性質，抑制DNA聚合酶從而既抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，並有特殊破壞細胞膜結構和功能的作用。
本品有強烈的細胞毒性作用，在動物中有致癌作用，在人體也有潛在的致突變和致癌作用。本品對動物生殖功能有明顯影響，但在人類，其抑制作用較大白鼠實驗大為減輕。
本品有強烈的細胞毒性作用，在動物中有致癌作用，在人體也有潛在的致突變和致癌作用。本品對動物生殖功能有明顯影響，但在人類，其抑制作用較大白鼠實驗大為減輕。
藥代動力學
本品靜脈給藥後與血漿蛋白結合率很低，迅速分布於心、腎、肝、脾、肺組織中，但不能透過血腦屏障。主要在肝內代謝，經膽汁排泄，50%以原形排出、23%以具活性的阿黴素代謝物阿霉醇排出，在6小時內僅5%～10%從尿液中排泄。阿黴素的清除曲線是多相的，其三相半衰期（t1/2）分別為0.5、3小時和40～50小時。
貯藏
遮光、密閉、冷處保存。
包裝
抗生素玻璃瓶包裝，每盒5瓶。
有效期
暫定1年。
