本品為白色結晶性粉末；無臭。 本品在水或乙醇中溶解，在氯仿中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。
基本介紹
- 中文名：鹽酸可樂定
- 外文名：clonidine hydrochloride
- 中文別名：咪唑烷鹽酸鹽
- 分子式：C9H10Cl3N3
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產品說明
中文名稱:鹽酸可樂定 中文別名:[2-(2,6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽
英文名稱:clonidine hydrochloride
英文別名:Clonidine Hcl; 2-(2,6-Dichloroanilino)-2-imidazoline hydrochloride; N-(2,6-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine hydrochloride (1:1)
CAS:4205-91-8
EINECS:224-121-5
分子式:C9H10Cl3N3
分子量:266.5548
書頁號：2000年版二部－558
2010年版二部—645
C9H9Cl2N3.HCl 266.56
本品為2-[(2,6-二氯苯基) 亞氨基] 咪唑烷鹽酸鹽。按乾燥品計算，含C9H9Cl2N3.
HCl 不得少於99.0%。
包裝規格：1kg
規格型號：99%,醫藥級
鑑別
(1) 取本品1mg ，加水2ml 溶解後，加新制的5 %亞硝基鐵氰化鈉溶液1ml 、氫氧化鈉試液2ml 與碳酸氫鈉1g，振搖後，溶液變為紫色，放置後顏色更深。
(2) 取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液製成每1ml 中含0.30mg的溶液，照分光光度法測定，在272nm 與279nm 的波長處有最大吸收，其吸收度分別約為0.55與 0.47。
(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集327 圖）一致。
(4) 本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應。
安全術語
S22Do not breathe dust.
切勿吸入粉塵。
S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。
S28After contact with skin, wash immediately with plenty of soap-suds.
不慎與皮膚接觸後，立即用大量肥皂水沖洗。
S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和護目鏡或面具。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若發生事故或感不適，立即就醫(可能的話，出示其標籤)。
風險術語
R25Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R26Very toxic by inhalation.
吸入有極高毒性。
檢查
酸度 取本品0.10g,加水10ml，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為4.0 ～ 5.0。
溶液的澄清度 取本品0.10g ，加水10ml使溶解，溶液應澄清。
有關物質 取本品，加甲醇製成每1ml 中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇稀釋成每1ml 中含50μg 的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正丁醇－水－冰醋酸[(4:5:1)，振搖、靜置分層後，取上層液濾過] 為展開劑，展開後，晾乾，噴
以稀碘化鉍鉀試液後，立即輕輕噴灑5 %亞硝酸鈉溶液適量。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。
乾燥失重 取本品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過 0.5%。
重金屬 取本品1.0g，加醋酸鹽緩衝液(pH3.5)2ml與水適量使溶解成25ml，依法檢查（附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品約0.15g ，精密稱定，加冰醋酸10ml與醋酸汞試液3ml ，溫熱使溶解，放冷，加結晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於 26.66mg的C9H9Cl2N3.HCl 。
測定方法
方法名稱： 鹽酸可樂定的測定—中和滴定法
套用範圍： 本方法採用滴定法測定鹽酸可樂定的含量。
本方法適用於鹽酸可樂定。
方法原理： 供試品加冰醋酸與醋酸汞試液溫熱溶解後，加結晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，記錄高氯酸滴定液的使用量，計算，即得。
試劑： 1. 水（新沸放置至室溫）
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 結晶紫指示液
4. 醋酐
5. 冰醋酸
6. 醋酸汞試液
7. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備： 1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23mL，邊加邊搖，加完後再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水份測定法測定本頁的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%-0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即可。
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
2.結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步驟： 精密稱取供試品0.15g，加冰醋酸10mL與醋酸汞試液5mL溫熱溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液顯純藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正，記錄消耗高氯酸滴定液的體積數（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於26.66mg的鹽酸可樂定（C9H9Cl2N3 ·HCl ），即得。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
類別與貯藏
抗高血壓藥。
【貯藏】 遮光，密封保存。
【製劑】 (1) 鹽酸可樂定片 (2) 鹽酸可樂定注射液 (3) 鹽酸可樂定滴眼液
臨床研究
【功效主治】 （1）高血壓（不作為第一線用藥）（2）高血壓急症。（3）偏頭痛、絕經期潮熱、痛經，以及戒絕阿片癮毒症狀。 【化學成分】 本品主要成份及其化學名稱為：[2-(2,6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽。
【藥理作用】 1 可樂定是α受體激動劑。
2 可樂定直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸後膜α2受體，使抑制性神經元激動，減少中樞交感神經衝動傳出，從而抑制外周交感神經活動。可樂定還激動外周交感神經突觸前膜α2受體，增強其負反饋作用，減少末梢神經釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球濾過率基本保持不變。直立性症狀較輕或較少見，很少發生體位性低血壓。
3 鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度（15%~20%）減少，而不改變周圍血管阻力；45°傾斜時輕度減少心輸出量和周圍血管阻力。長期治療後心輸出量趨於正常，但周圍血管阻力持續降低。使用可樂定的患者大部分有心率減慢，但藥物對血液動力學無影響。
4 臨床研究證實可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關係並不完全清楚。
5 急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長激素釋放，但長期使用不引起生長激素水平持續增高。
6 可樂定可以治療偏頭疼、痛經及絕經期潮熱，但其治療機制不明，可能通過穩定周圍血管發揮作用。可能通過抑制腦內α受體活性戒阿片癮。致癌、致突變及生殖毒性小鼠服用32至46倍人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定132周，無致癌事件。3倍於人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定對兔子無致畸作用，無紅細胞毒性作用。鹽酸可樂定150mcg/kg或約3倍於人體最大推薦劑量時不影響雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500~2000mcg/kg或10~40倍人體最大推薦劑量，影響雌性小鼠繁殖能力。
【藥物相互作用】 1 與乙醇、巴比妥類或鎮靜藥等中樞神經抑制藥合用，可加強中樞抑制作用。
2 與其他降壓藥合用可加強降壓作用。
3 與β受體阻滯劑合用後停藥，可增加可樂定的撤藥綜合徵危象，故宜先停用β受體阻滯劑，再停可樂定。
4 與三環類抗抑鬱藥合用，減弱可樂定的降壓作用。可樂定須加量。
5 與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂定的降壓作用。
【不良反應】 大部分不良反應輕微，並隨用藥過程而減輕。常見：最常見口乾（與劑量有關），昏睡，頭暈，精神抑鬱，便秘和鎮靜，性功能降低和夜尿多，瘙癢，噁心、嘔吐，失眠，蕁麻疹、血管神經性水腫和風疹，疲勞，直立性症狀，緊張和焦躁，脫髮，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合徵，短暫肝功能異常。少見：肌肉關節痛，心悸、心動過速、心動過緩，下肢痙攣，排尿困難，男性乳房發育，尿瀦留，更少見有多夢、夜遊症、煩躁不安、興奮、幻視幻聽、譫妄、雷諾現象、心力衰竭，心電圖異常如傳導紊亂、心律失常、乙醇過敏、發燒、短暫血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。
【禁忌症】 對可樂定過敏者。
