鹽酸丙卡巴肼

鹽酸丙卡巴肼(甲基苄肼,甲苄肼) Procarbazine Hydrochloride (Natulan, Matulane, PCB)本品為N-(1- 甲基乙基)-4-〔(2- 甲基肼基) 甲基〕苯甲醯胺鹽酸鹽。

介紹,分子式與標準,性狀,熔點,鑑別,含量測定,測定方法,作用與用途,劑量與用法,副作用,

介紹

分子式與標準

按乾燥品計 算,含C12H19N3O.HCl 不得少於98.0%。

性狀

本品為白色結晶性粉末。
本品在水中易溶,在乙醇中略溶,在乙醚中幾乎不溶。

熔點

本品的熔點(附錄Ⅵ C)為218 ~226 ℃,熔融時同時分解。

鑑別

(1) 取本品約10mg,加水溶解後,加碳酸鈉試液1ml 與高錳酸鉀試液數滴,振搖後,高錳酸鉀的顏色即消失。
(2) 取本品,加鹽酸溶液(9→1000) 製成每1ml 中約含10μg 的溶液,照分光光度法(附錄Ⅳ A)測定,在232nm 的波長處有最大吸收,其吸收度約為0.49。
(3) 本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應(附錄Ⅲ)。

含量測定

取本品約0.25g ,精密稱定,加水50ml溶解後,加硝酸3ml ,精密 加硝酸銀滴定液(0.1mol/L)20ml,再加鄰苯二甲酸二丁酯約3ml ,強力振搖後,加硫酸 鐵銨指示液2ml ,用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗進行 校正。每1ml 的硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當於25.78mg 的C12H19N3O.HCl 。

測定方法

套用範圍:
本方法採用滴定法測定鹽酸丙卡巴肼的含量。
本方法適用於鹽酸丙卡巴肼。
方法原理:
供試品加水溶解後,加硝酸,精密加入硝酸銀滴定液(0.1mol/L),再加鄰苯二甲酸二丁酯強力振搖後,加硫酸鐵銨指示液,用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定,至溶液顯純藍色,記錄硫氰酸銨滴定液的使用量,計算,即得。
試劑:
1. 水(新沸放置至室溫)
2. 硝酸銀滴定液(0.1mol/L)
3. 硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)
4. 螢光黃指示液
5. 硫酸鐵銨指示液
6. 鄰苯二甲酸二丁酯
7. 環糊精
8. 碳酸鈣
9. 基準氯化鈉
儀器設備:
試樣製備:
3.2 硝酸銀滴定液(0.1mol/L)
配製:取硝酸銀17.5g,加水適量使溶解成1000mL,搖勻。
標定:取在110℃乾燥至恆重的基準氯化鈉約0.2g,精密稱定,加水50mL使溶解,再加環糊精溶液(1→50)5mL,碳酸鈣0.1g與螢光黃指示液8滴,用本液滴定至渾濁液由黃綠色變為微紅色。每1mL硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當於5.844mg的氯化鈉。根據本液的消耗量與氯化鈉的取用量,算出本液的濃度,即得。
1. 硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)
配製:取硫氰酸銨8.0g,加水溶解成1000mL,搖勻,即得。
標定:精密量取硝酸銀滴定液(0.1mol/L)25mL,加水50mL,硝酸2mL,用本液滴定至溶液微顯淡棕紅色;經劇烈振搖後仍不褪色,即為終點。根據本液的消耗量計算本液的濃度,即得。
2. 螢光黃指示液
取螢光黃0.1g,加乙醇1000mL使溶解,即得
3. 硫酸鐵銨指示液
取硫酸鐵銨8.0g,加水100mL使溶解,即得。
操作步驟:
精密稱取供試品0.25g,加水50mL溶解後,加硝酸3mL,精密加硝酸銀滴定液(0.1mol/L)20mL,再加鄰苯二甲酸二丁酯約3mL,強力振搖後,與硫酸鐵銨指示液2mL,用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正,記錄消耗硫氰酸銨滴定液的體積數(mL),每1mL硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當於25.78mg的鹽酸丙卡巴肼(C12H19N3O ·HCl ),即得。
注1:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

作用與用途

本品具有細胞毒作用,在體內釋放出甲基正離子與DNA結合,使其解聚。
臨床用於治療何杰金氏病、惡性淋巴瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、腦瘤、肺癌。

劑量與用法

口服,從每日50mg~100mg/m 2開始,1周后逐漸增加,至每日150mg~200mg/m 2為止,一般分3次服,連用2~3周,然後停藥2周再用,或用維持量每日100mg/m 2,至毒性出現時停藥。

副作用

1 胃腸道反應常見有噁心、嘔吐,偶見口腔炎、口乾、吞咽困難、腹瀉及便秘。
2 骨髓抑制可致白細胞、血小板減少,有出血傾向,亦可致貧血。、
3 較常見頭痛、乏力、嗜睡,偶有眩暈、抑鬱、失眠、幻覺、共濟失調、復視及眼球震顫。還可見肌肉痛和關節痛等。罕見昏迷及驚厥。
4 偶見過敏性皮炎、皰疹、痒疹、色素沉著及脫髮等。
5 其它症狀有寒戰、發熱及出汗,偶見心動過速和血壓下降。
6 肝、腎功能不良者慎用或減量。孕婦不宜套用

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