頭孢地嗪

頭孢地嗪為白色至淡黃白色結晶性粉末，無臭或微有特異氣味，味苦。極易溶於水(約270g/L)，幾不溶於乙醇或乙醚。臨床上用於敏感菌引起的感染，如上、下泌尿道感染，下呼吸道感染，淋病等。

基本介紹

• 中文名：頭孢地嗪
• 英文名：Cefodizime
• 化學式：C20H20N6O7S4
• 分子量：584.673 g/mol
• CAS登錄號：69739-16-8
• 密度：1.86 g/cm3

化合物簡介

基本信息

中文名稱：頭孢地秦

中文別名：(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧基亞氨基)乙醯胺基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫代-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸;(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亞氨基)乙醯氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸;

英文名稱：cefodizime

英文別名：Cefodizima;CDZM;Modivid;Cefodizime;Cefodizme;Cefodizimum;Diezime;(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[[5-(carboxymethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;

CAS號：69739-16-8

分子式：C₂₀H₂₀N₆O₇S₄

結構式：

分子量：584.66900

精確質量：584.02800

PSA：304.48000

LogP：1.90870

物化性質

密度：1.86 g/cm³

折射率：1.851

安全信息

WGK Germany：3

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S22-S26-S36/37/39

危險品標誌：Xi

分子結構數據

1、 摩爾折射率：139.98

2、 摩爾體積（cm/mol）：312.8

3、 等張比容（90.2K）：963.8

4、 表面張力（dyne/cm）：90.1

5、 極化率（10-24cm3）：55.49

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:4

3.氫鍵受體數量:15

4.可旋轉化學鍵數量:10

5.互變異構體數量:14

6.拓撲分子極性表面積305

7.重原子數量:37

8.表面電荷:0

9.複雜度:1030

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:2

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:1

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

合成方法

方法1：以頭孢噻肟為原料。6.1g(2-巰基-4-甲基噻唑-5-基)乙酸溶於水，用2mol/L，氫氧化鈉調至Ph值為6.5。加熱至70℃，在攪拌下加入12g頭孢噻肟在75ml水的溶液。在70℃下繼續攪拌3h，並通過加入2mol/L氫氧化鈉使Ph值保持在6.5。冷卻室溫，酸化至Ph=2.8。過濾的沉澱用水洗，在真空和五氧化二磷存在下乾燥，得10g頭孢地秦。

方法2：以7-ACA為原料。10g 7-ACA甲苯磺酸鹽和4.7g(2-巰基-4-甲基噻唑5-基)乙酸懸浮於200ml水，用1mol/L氫氧化鈉調Ph值至6.5～6.8。在60℃下攪拌3h，並保持Ph值為6.5～6.8。冷至室溫，反應液用乙酸乙酯搖晃3次，每次的乙酸乙酯均廢棄。水層用2mol/L鹽酸酸化至Ph=4.0。過濾除去沉澱，該沉澱用水洗。洗液和濾液合併，和200ml丙酮一起攪拌。過濾收集沉澱，用丙酮洗，真空乾燥，得6.7g化合物(I)。

7.54g 2-(Z)-甲氧亞氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸溶於100ml二甲基甲醯胺，加入5.7g 1-羥基苯並三唑-水合物(HOBT?H2O)和8.5g二環己基碳化二亞胺(DCCI)，在室溫下攪拌4h後，過濾除去生成的二環己基脲。加入15g磨細的化合物(I)，繼續攪拌18h。反應液經過濾後，再加入380ml水。過濾除去沉澱，往濾液中再加入450ml水。過濾收集結晶，用水洗，得6g頭孢地秦。

用途

用於肺炎球菌、鏈球菌等敏感菌引起的肺炎、急慢性支氣管炎、淋菌性尿道炎、乳腺炎、敗血症、膽管炎、膽囊炎、子宮內感染、扁桃炎、咽喉炎腹膜炎等。

概況

頭孢地嗪(cefodizime,CDZ)是由德國HOECHST(赫司特)公司研製的一種藥物產品,是一種第三代頭孢菌素類藥物,與其他同類藥物相比,該產品不但具有高效廣譜的抗菌活性,同時還具有免疫增強作用, 臨床主要用於肺炎球菌、鏈球菌屬等敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、扁桃體炎、腎盂腎炎、膽管炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、咽喉炎、膽囊炎、婦科感染及中耳炎等。現在的研究與套用表明，頭孢地嗪對於免疫能力低的兒童和老人也有很高的臨床使用價值。

藥理作用

頭孢地頭孢地秦為第三代超廣譜抗生素，對革蘭陰性菌有強大的抗菌活性，MIC90多為0.188～2.62μg/ml，其強度與頭孢曲松相似，對大腸桿菌、肺炎桿菌、銅綠假單胞菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、卡他莫拉菌屬、沙雷桿菌、腸桿菌有良好的抗菌活性。在體外對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、消化鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌也有良好的抗菌活性，MIC90多低於1.56μg/ml。對質粒介導的β-內醯胺酶穩定，尤對頭孢黴素酶和青黴素酶極其穩定。耐甲氧西西林金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、陰溝桿菌、不動桿菌、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌、腸桿菌、枸櫞酸菌屬對頭孢地嗪耐藥。頭孢地嗪還具有免疫功能刺激作用，可提高人體免疫系統的吞噬作用，提高中性粒細胞、吞噬細胞與淋巴細胞的活力，與多形核白細胞和吞噬細胞協同殺菌，依據人體自身的作用而加強拮抗感染的能力，特別對進行化療的腫瘤患者可拓展雙重的抗感染途徑。

藥代動力學

口服不能吸收，必須注射給藥。頭孢地嗪可肌內、靜脈注射和靜脈滴注給藥，藥物劑量與血清藥物水平呈線性關係。靜脈注射1g或2g後，即刻血藥濃度分別為215mg/L和394mg/L，注射後1～1.5h分別為60～75mg/L和135mg/L。頭孢地嗪2g每12小時靜脈給藥1次，其血清濃度在第二次用藥後處於穩定狀態，連續2天用藥後未見藥物積蓄。在血清濃度為12.5～100mg/L時，蛋白結合率為88%。頭孢地秦以原形經腎小球濾過，70%～80%的藥物於48h內由尿排出。正常血清半衰期為2.5h。肌酐清除率低於每分鐘30ml時，頭孢地嗪的血清半衰期明顯延長。

適應證

用於呼吸系統、消化系統、泌尿系統、皮膚與軟組織、五官、骨與關節感染以及腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹內感染、菌血症、急性化膿性腦膜炎（腦膜炎）、盆腔炎、子宮內膜炎。亦可用於預防腹部、婦科、心血管和矯形外科手術後的感染，特別適宜免疫功能較弱的腫瘤患者的感染。

禁忌：

對頭孢菌素類過敏者禁用。

用法用量：

按使用方法

靜脈注射：0.5g或1.0g注射用頭孢地嗪鈉溶於4ml注射用水，或2.0g注射用頭孢地嗪鈉溶於10ml注射用水中，於3～5分鐘內注射。

靜脈輸註：0.5g、1.0g或2.0g注射用頭孢地嗪鈉溶於40ml注射用水、生理鹽水或林格氏液中，20～30分鐘內輸注。

肌內注射：0.5 g或1.0g注射用頭孢地嗪鈉溶於4ml注射用水，或2.0g注射用頭孢地嗪鈉溶於10ml注射用水中，臀肌深部注射：為防止疼痛，可將本品溶於1%利多卡因溶液中注射（此時須避免注入血管內）。

其他

成人常用量:1.0g，每12小時1次，每天最大量為4.0g。可深部肌內、靜脈推注（3～5min）和靜脈滴注（30min）。腎功能減退患者應根據肌酐清除率調整給藥劑量:先給予與正常人一樣的初始劑量後，肌酐清除率為每分鐘30～10ml者，每天1.0～2.0g；每分鐘<10ml者，每天0.5～1.0g，每12小時1次。

不良反應

1．過敏反應：可能出現皮膚過敏反應（蕁麻疹）、藥物熱和可能危及生命的嚴重急性過敏反應。

2．對胃腸道的影響：噁心、嘔吐和腹瀉。在治療過程中及治療後最初幾周內，如出現嚴重的持續性腹瀉，應考慮有偽膜性腸炎的可能。

3．對肝功能的影響：血清肝酶（ALT、AST、γ-GT、ALP、LDH）及膽紅素升高。

4．血液系統反應：可能發生血小板計數減少，嗜酸粒細胞計數增加，極少見溶血性貧血，療程超過10天時應監測血象。

5．腎臟：少數情況下，可見血清肌酐和尿素氮的暫性升高。

6．局部反應：注射部位可能出現炎症反應和疼痛。

注意事項

1.（1）有β-內醯胺類家族過敏史者；（2）早產兒和新生兒；（3）孕婦及哺乳期婦女；（4）嚴重腎功能不全者慎用並相應減量；（5）患有哮喘、皮疹或變態反應者。

2.用藥期間及其後5天內避免飲用含酒精飲料。

3.頭孢地嗪可干擾體內維生素K的代謝，個別病例用藥後可致維生素K缺乏，造成出血傾向，大劑量套用時應予注意。

與其它藥物的相互作用

1.丙磺舒延長頭孢地嗪的半衰期。

2.與氨基糖苷類抗生素、強利尿劑（如速尿）及多黏菌素B同時套用，可導致腎衰竭。

專家點評

頭孢地嗪是第一個具有免疫功能的頭孢類抗菌藥物。對包括厭氧菌和需氧菌在內的大多數革蘭陽性菌和陰性菌有抗菌作用。主要用於敏感菌引起的各類感染，包括婦女無併發症的下泌尿道感染、其他泌尿系統感染、下呼吸道感染、淋病等。頭孢地秦治療急性細菌性感染，安全、有效，臨床痊癒率為65.6%，有效率為93.4%，細菌清除率為96.6%，不良反應發生率為3.26%。頭孢地秦治療後CD4、CD4/CD8比值升高，NK細胞活性增強，活化的淋巴細胞白細胞介素-2受體表達增多，提示頭孢地秦治療免疫缺陷者感染安全有效，並具有免疫調節作用。