阿莫非尼

阿莫非尼（Armodafinil），別名不夜神，是一種白色固體的化學品。化學名稱2-[(R)-(二苯基甲基)亞磺醯基]乙醯胺，分子式為C₁₅H₁₅NO₂S ，分子量為273.35000，熔點156~158℃。阿莫非尼為興奮劑藥物，臨床上主要用於治療白天睡眠過多的發作性睡病、抑鬱症患者、特發性嗜睡或發作性睡眠症。

基本介紹

• 中文名：阿莫非尼
• 外文名：Armodafinil
• CAS號：112111-43-0 
• 分子式：C15H15NO2S 

化合物簡介

基本信息

中文名稱：阿莫達非尼

中文別名：2-[(R)-(二苯基甲基)亞磺醯基]乙醯胺

英文名稱：Armodafinil

英文別名：(R)-2-(benzhydrylsulfinyl)acetamide; 2-[(R)-(Diphenylmethyl)sulfinyl]-acetamide; CEP 10952; CRL 40982; (R)-Modafinil;

CAS號：112111-43-0

分子式：C₁₅H₁₅NO₂S

化學結構：

分子量：273.35000

精確質量：273.08200

PSA：79.37000

LogP：3.57600

物化性質

外觀與性狀：白色固體

密度：1.283g/cm³

熔點：156-158ºC

沸點：559.1ºC at 760mmHg

閃點：292ºC

折射率：1.645

蒸汽壓：1.56E-12mmHg at 25°C

分類

一級分類：神經系統藥物 二級分類：抗抑鬱藥物 三級分類：其他

藥物劑型

阿莫達非尼膠囊劑：20mg/粒；100mg/粒；200mg/粒。20～25℃保存。

藥理作用

本品在治療劑量下能增加大腦神經的活動，增加大腦各個部位的神經功能。本品能產生與其他典型的中樞神經系統興奮劑相似的精神興奮作用，改善情緒、感覺、思維和情感。本品的中樞興奮作用可能是通過增加谷氨醯胺合成酶，從而減少γ-氨基丁酸(GABA)的生成，並促進神經細胞的解毒功能和能量代謝活動而起作用的。

藥動學

本品口服後迅速完全吸收，大約2～4h血漿濃度達到峰值，食物不影響本品生物利用度，但可延緩藥物的吸收，使峰濃度延遲1h。本品在體內廣泛分布，表觀分布容積約為0.9L/kg，高於體液總量0.6L/kg。血漿蛋白結合率為60%，主要與血漿白蛋白結合。每天給藥200mg，血漿藥物濃度達穩態後，不影響華法林、地西泮、普萘洛爾的血漿蛋白結合。莫達非尼在肝臟由細胞色素P450系統的CYP3A4代謝，因此聯合套用CYP3A4的誘導劑或抑制劑，會影響本品的血藥濃度及作用周期。本品經肝臟代謝，生成無治療作用的兩個主要代謝產物莫達非尼酸和莫達非尼碸。代謝產物占90%，未代謝母體藥物不足10%。藥物經腎臟排出，藥物的消除半衰期為10～15h，年輕女性的藥物清除率高於年輕男性，老年人的清除率明顯低於年輕人。

適應證

用於白天睡眠過多的發作性睡病、抑鬱症患者、特發性嗜睡或發作性睡眠症。

禁忌證

1.對本品過敏者禁用。2.左室肥大、有缺血性心電圖改變、胸痛、心律失常或有臨床表現的二尖瓣脫垂的患者及近期發生心肌梗死、不穩定性心絞痛患者禁用。

注意事項

1.用藥宜從小劑量(每日50～100mg)開始，每4～5天增加50mg，直至最適劑量(每日200～400mg)。

2.嚴重肝損害的患者劑量減半，腎功能不全和老年患者服用劑量要酌減。

3.藥物過量可致失眠、中樞神經系統症狀，如坐立不安、定向障礙、意識錯亂、興奮、幻覺，消化系統可出現噁心、腹瀉，心血管系統可出現心動過速、心動過緩、高血壓、胸痛。本品無特效解毒劑，發生藥物過量應採取支持治療。

4.使用本品期間避免服用酒精類飲品。

5.有精神病史者慎用。

6.生殖毒性分級為C，孕婦使用應權衡利弊。

7.16歲以下兒童用藥安全性尚未評價。

不良反應

1.全身 頭痛、背痛、流感樣症狀、胸痛、寒戰、頸強直。

2.心血管系統 高血壓、心動過速、心悸、血管擴張。

3.消化系統 噁心、腹瀉、消化不良、口乾、食慾減退、便秘、肝功異常、腸胃脹氣、口腔潰瘍形成、口乾、口渴。

4.血液淋巴系統 嗜酸性粒細胞增多。

5.代謝水腫。

6.神經系統 神經過敏、失眠、焦慮、頭暈、抑鬱、感覺異常、嗜睡、張力過高、運動障礙、運動亢進、激動、意識錯亂、震顫、情緒不穩、眩暈。

7.呼吸系統 鼻炎、咽炎、肺病、鼻衄、哮喘。

8.皮膚 出汗、單純皰疹。

9.特異感覺 弱視、視覺異常、味覺顛倒、眼痛。

10.泌尿生殖系統 排尿異常、血尿、膿尿。

用法用量

口服，每日200～400mg，早晨服用。肝功能嚴重障礙者劑量應降至正常劑量的1/2。

藥物相應作用

1.卡馬西平、伊曲康唑、酮康唑等CYP3A4的抑制劑或苯巴比妥、利福平等CYP3A4的誘導劑與莫達非尼同時套用，可能改變本品的血藥濃度。

2.本品是CYP3A4誘導劑，它使環孢素的血藥濃度降低50%，也可以降低茶鹼的血藥濃度。

3.本品是可逆性CYP2C19抑制劑，它使華法林、地西泮、苯妥英鈉的血藥濃度升高，本品也可增加三環類抗抑鬱藥、氯丙嗪、奧美拉唑、蘭索拉唑、普萘洛爾等藥物的血藥濃度。與上述藥物同時套用時，需相應調整劑量，並監測血藥濃度。

4.本品能降低甾體類避孕藥的療效，使用本品期間及停藥後一個月內應採取其他避孕措施。