重症先天性粒細胞缺乏症

重症先天性粒細胞缺乏症是一種影響骨髓細胞生成的疾病，造成嚴重的先天性中性粒細胞減少。其粒細胞的發育停止在早幼粒細胞或中幼粒細胞階段，故周圍血內成熟粒細胞數量減少，通常不伴有其他臟器畸形，為常染色體顯性或隱性遺傳，60%～80%有中性粒細胞彈力酶基因ELA2等多種突變。

2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。

病因

本病為常染色體顯性或隱性遺傳，60%～80%有中性粒細胞彈力酶基因ELA2等多種基因突變。

臨床表現

本病患者骨髓中的早/中幼粒細胞成熟障礙，感染風險較高，如果合併感染通常起病急驟，全身症狀嚴重，病情常在數小時至數日內發展到極期。臨床表現為突發寒戰、高熱、頭痛、全身肌肉或關節疼痛、虛弱、衰竭。患兒身體細菌隱藏之處如口腔、咽峽、陰道、直腸、肛門等部位很快發生感染。病灶不易局限，迅速惡化及蔓延，引起肺部感染、敗血症、膿毒血症等致命性嚴重感染。

此外，40%的患者會發生骨質疏鬆或其他骨骼疾病，骨密度降低，容易發生骨折。

檢查

1.血液一般檢測

血液一般檢測包括血常規、有形成分形態學觀察等，其中白細胞計數和分類百分比中發現中性粒細胞絕對計數持續性減少可以作為診斷依據。有形成分形態學觀察可發現粒細胞極度降低或缺失，淋巴細胞相對增多，中性粒細胞核左移或核分葉過多，胞質內常見中毒顆粒及空泡。

2.骨髓細胞學檢測

骨髓細胞學檢測包括骨髓細胞形態學檢查、骨髓病理學檢查等，可發現骨髓各階段粒細胞均明顯減少，或僅有一定數量的原始和早幼粒細胞。在恢復期早期骨髓中原始和早幼粒細胞先增多，出現類白血病骨髓象，以後逐漸恢復正常。

3.基因檢測

ELA2、Gfi-1、WAS、HAX1、G6PC3、VPS45、JAGN1、CSF3R等多種基因突變均可引起重症先天性粒細胞缺乏症，其中ELA2基因突變最常見，占60% 左右。基因檢測可以明確發病是否與基因突變有關。

診斷

根據臨床症狀和實驗室檢查可明確診斷。患兒出生或出生後不久出現嚴重感染，並且不易控制。血液一般檢測發現中性粒細胞計數絕對值長期低於0.5×10/L，通常少於0.2×10/L是重症先天性粒細胞缺乏症的主要標誌。骨髓穿刺可發現早期粒細胞減少，基因檢測可進一步明確診斷。

治療

粒細胞缺乏極易發生嚴重的細菌和真菌感染，危及生命，作為經驗性治療，應及時予以足量廣譜抗生素，常採用氨基糖苷類和β-內醯胺類聯合用藥。疑有真菌感染時應使用抗真菌藥治療。

此外，應及早開始造血生長因子治療，定期注射粒細胞集落刺激因子（G-CSF）可顯著提高中性粒細胞計數和免疫功能，是治療的主要藥物，但造血幹細胞移植仍是目前唯一有望徹底治癒本病的方法。

預後

多數患者出生時或出生後不久就發生不易控制的嚴重感染，如不及時治療可危及生命。有的患者可能會發展成白血病。

預防

重症先天性粒細胞缺乏症與遺傳有關，有明確家族史或攜帶者可通過遺傳諮詢、產前檢查等方法預防子代患病。

護理

1.注意衛生，預防感染，保持房間空氣清潔，溫度適宜，注意保暖。

2.補充營養，提高身體素質，選擇高熱量、富含蛋白質和維生素的食物。