托特羅定為競爭性M受體拮抗劑，對膀胱的選擇性明顯強於對唾液腺的選擇性，其對膀胱收縮的抑制約為對唾液腺的20倍。
基本介紹
- 中文名：酒石酸托特羅定
- 外文名：Tolterodine L-tartrate
- 通用名：托特羅定 L-酒石酸鹽
- 分子式：C22H31NO?C4H6O6
基本信息,商品名,藥理作用,藥代動力學,用法與用量,不良反應,注意事項,藥物相互作用,用藥過量的處理,
基本信息
英文名：Tolterodine L-tartrate
通用名：托特羅定 L-酒石酸鹽（tolterodine L-tartrate）。舍尼停。
化學名：（R）-N，N-二異丙基-3-（2-羥基-5-甲苯基）-3-苯丙胺，L（+）-酒石酸鹽。
分子式：C22H31NO?C4H6O6
分子量：475.6
C A S：124937-52-6
物化性質：白色結晶粉末；無臭，味苦。在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙酸中微溶，在丙酮中極微
溶，氯仿和乙醚中幾乎不溶。熔點205-210℃(熔融時分解)。比旋度+28～+30。
藥理作用：毒蕈鹼受體阻斷作用，鈣通道阻滯劑。
適 應 證：用於治療由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿頻和尿急等症狀。
用法與用量：口服2mg，每日2次。對肝功能受損者口服劑量為1mg,每日2次。服藥6月後，視治療需要
而調整劑量。
商品名
本品有酒石酸鹽和富馬酸鹽，上市有片劑、分散片和緩釋片劑，國內上市製劑商品名有：得妥、寧通、司培爾、特蘇安、貝可、海正內青、樂在、舍尼亭。
藥理作用
托特羅定為競爭性M受體拮抗劑，對膀胱的選擇性明顯強於對唾液腺的選擇性，其對膀胱收縮的抑制約為對唾液腺的20倍。口服托特羅定經肝臟代謝後，產生的主要活性代謝物5-羥甲基衍生物(DD01)與母體抗毒蕈鹼活性相近，也具有顯著的治療意義。兩者對其它神經遞質受體和潛在細胞靶如鈣通道等幾乎無親和力。
藥代動力學
本品口服後可迅速地吸收，吸收率大於77%。食物的攝入，年齡和性別的差別不需調整劑量。本品口服1-4mg，最大血藥濃度（Cmax）和藥時曲線下面積（AUC）與劑量呈線性關係。口服本品2mg後，2.5h左右達到峰值血藥濃度,Cmax為2.5μg/L，AUC為11.8μg/L·h。5-羥甲基活性代謝物（DD01）的血藥濃度與本品原形極其相似，Cmax為2.2μg/L，AUC為12.1μg/L·h。本品與血漿蛋白結合率較高，游離的托特羅定的濃度平均為3.7%±0.13%。DD01與血漿蛋白結合率不高，游離DD01的濃度平均為36%±4.0%。本品與其代謝物DD01在血液與血漿的比值分別為0.6和0.8。靜脈注射本品1.28mg的分布容積為113±26.7L。
用法與用量
初始的推薦劑量為每次2mg，每日二次。根據病人的反應和耐受程度，劑量可下調到每次1mg，每日二次。對於肝功能不全或正在服用CYP3A4抑制劑（見藥物相互作用）的患者，推薦劑量是每次1mg，每日二次。
不良反應
本品的副作用一般可以耐受，停藥後即可消失。本品可引起輕、中度抗膽鹼能作用，如口乾、消化不良和淚液減少。
〖常見〗：1.自主神經系統：口乾；（>1/100）.2.胃腸系統：消化不良、便秘、腹痛、脹氣、嘔吐；3.全身性：頭痛；4.眼：乾眼病；5.皮膚：皮膚乾燥；6.精神：思睡、神經質；7.中樞神經系統：感覺異常。
〖不很常見〗：1.自主神經系統：調節失調；（<1/100）2.全身性：胸痛。
〖少見〗 ：1.全身性：過敏反應；（1/1000）2.泌尿系統：尿閉；3.中樞神經系統：精神混亂。
注意事項
服用本品可能引起視力模糊，用藥期間駕駛車輛、開動機器和進行危險作業者應當注意。
肝功能明顯低下的患者，每次劑量不得超過半片（1mg）．
腎功能低下的患者、自主性神經疾病患者、裂孔疝患者慎用本品。
由於尿瀦留的風險，本品慎用於膀胱出口梗阻的病人；由於胃滯納的風險，也慎用於患胃腸道梗阻性疾病，如幽門狹窄的患者；
尚無兒童用藥經驗，不推薦兒童使用。
孕婦慎用本品，哺乳期間服用本品應停止哺乳。
藥物相互作用
與其它具抗膽鹼作用的藥物合併給藥時可增強治療作用但也增強不良反應。反之毒蕈鹼受體激動劑可降低本品的療效。
其它藥物因需細胞色素P450 2D6（CYP 2D6）或CYP3A4進行代謝或能抑制細胞色素活性，所以可能與本品發生藥代動力學上的相互作用。如與氟西汀（氟西汀是CYP2D6的強抑制劑，氟西汀被代謝成去甲基氟西汀是CYP3A4的抑制劑）合併給藥可輕度增加非結合型托特羅定及其5-羥甲基代謝產物量但這並不引起明顯臨床意義的相互作用。如要合併使用較強作用的CYP3A4抑制劑如大環內酯類抗生素（紅黴素和克拉黴素）、抗真菌藥（酮康唑、咪康唑、依曲康唑）應十分謹慎。
臨床研究顯示本品與華法林或口服避孕藥（左炔諾孕酮/炔雌醇）合併給藥無相互作用。
臨床研究結果也顯示本品抑制了CYP2D6、2C19、3A4或1A2的活性。
用藥過量的處理
給志願者的最大劑量是單劑給予酒石酸托特羅定12.8mg，其最嚴重的不良反應是調節失調和排尿困難。在此本品過量的事件中用洗胃和給予活性炭進行治療。
對症狀的治療如下：嚴重的中樞抗膽鹼能作用（如幻覺，嚴重的興奮）用毒扁豆鹼治療。
抽搐或顯著的興奮用（benzodizepines）安定類藥物治療。
呼吸功能不全：用人工呼吸進行治療。
心動過速：用β阻滯劑進行治療。
尿閉：用插導尿管進行治療。
散瞳：匹魯卡品滴眼或將病人置於暗室。
