那可丁(noscapine,narcotine,1)的化學名為[S-(R*,S*)]-6,7-二甲氧基-3-(5,6,7,8-四氫)-[4-甲氧基-6-甲基-1,3-二氧戊環[4,5-g]異喹啉-5]-1(3H)-異苯並呋喃酮,是由Parisian Derosen在1804年從罌粟屬植物鴉片中提取得到的,作為鎮咳藥已有一百多年的臨床使用歷史。
基本介紹
- 中文名：那可丁
- 外文名：noscapine
- CAS號：128-62-1
- 分子式：C22H23NO7
- 分子量：413.42100
化合物簡介,基本性質,物化性質,安全信息,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,比旋度,鑑別,檢查,含量測定,藥理作用,藥代動力學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物的相互作用,專家點評,
化合物簡介
基本性質
中文名稱：那可汀
中文別名：諾司卡品；(S,R)-諾司卡品；納可丁;
英文名稱：(-)-noscapine
英文別名：Terial；Nipaxon；Eil；Lyobex；Opian
CAS號：128-62-1
分子式：C22H23NO7
結構式： 
分子量413.42100
精確質量：413.14700
PSA：75.69000
LogP：2.81970
物化性質
外觀與性狀：白色結晶固體
密度：1.332g/cm
熔點：174-177ºC（2010年版藥典二部附錄ⅥC）
沸點：565.3ºC at 760mmHg
閃點：295.7ºC
溶解度：在三氯甲烷中易溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。
蒸汽壓：4.83EmmHg at 25°C
安全信息
包裝等級：III
危險類別：6.1(b)
危險品運輸編碼：UN 1544
危險類別碼：R22
危險品標誌：Xn
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為[S-（R*,S*）]-6,7-二甲氧基-3-（5,6,7,8-四氫-6-甲基-4-甲氧基-1,3-二氧雜環戊烯[4,5-g]-5-異喹啉基）-1（3H）-異苯並呋喃酮。按乾燥品計算，含C22H23NO7不得少於99.0%。
比旋度
取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+42°至+48°。
鑑別
（1）取本品約1mg，加硫酸1滴溶解後，成黃綠色溶液，溫熱呈紅色，最後變為紫色。
（2）取本品約1mg，加鉬硫酸試液1滴，顯深綠色，溫熱後漸變為紫紅色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》609圖）一致。
檢查
1丙酮溶液的澄清度與顏色
取本品0.2g，加丙酮10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。
2有關物質
取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（85：15）為流動相；檢測波長為290nm。理論板數按那可丁峰計算不低於2000。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。
3乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
4熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯純藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於41.34mg的C22H23NO7。
藥理作用
那可丁為支氣管解痙性鎮咳藥，其作用與罌粟鹼相似，能解除支氣管平滑肌痙攣，抑制肺牽張反射引起的咳嗽。鎮咳作用大致與可待因相當，藥效可維持4h。那可丁雖為阿片中所含的生物鹼，但服藥後無耐受性和依賴性，無鎮痛及中樞抑制作用，相反具有一定的呼吸中樞興奮作用。
藥代動力學
口服那可丁250～500μg，tmax為1h。在血中迅速消失，而積聚在內，6h僅排泄用藥量的約1%，且全部為游離狀態，6h後，排泄藥物幾乎全為結合狀態。
適應證
鎮咳，用於刺激性乾咳。
禁忌證
不宜用於痰多的患者。
注意事項
大劑量可能興奮呼吸，引起支氣管痙攣。
不良反應
有時可見微弱的噁心、頭痛、嗜睡。
用法用量
每次15～30mg，每天3～4次。劇烈咳嗽時劑量可加至每次60mg。
藥物的相互作用
（尚不明確）
專家點評
那可丁鎮咳作用與可待因相當，但無可待因的耐受性和成癮性，無呼吸中樞抑制作用，相反具有一定的呼吸中樞興奮作用。對乾咳效果較好。
