複方甘草酸苷注射液，適應症為治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用於治療濕疹﹑皮膚炎﹑蕁麻疹。
基本介紹
- 藥品名稱：複方甘草酸苷注射液
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
成份,性狀,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品為複方製劑，其組份（每20ml）為：
甘草酸苷（Glycyrrhizin） 40mg
甘氨酸 (Aminoacetic Acid) 400mg
鹽酸半胱氨酸(Cysteine Hydrochloride) 20mg
輔料：亞硫酸鈉16mg、適量氨水和適量氯化鈉。
甘草酸苷（Glycyrrhizin） 40mg
甘氨酸 (Aminoacetic Acid) 400mg
鹽酸半胱氨酸(Cysteine Hydrochloride) 20mg
輔料：亞硫酸鈉16mg、適量氨水和適量氯化鈉。
性狀
本品為無色澄明液體。
適應症
治療慢性肝病，改善肝功能異常。
可用於治療濕疹﹑皮膚炎﹑蕁麻疹。
可用於治療濕疹﹑皮膚炎﹑蕁麻疹。
用法用量
成人通常1日1次，5-20ml靜脈注射。可依年齡﹑症狀適當增減。
慢性肝病可1日1次，40-60ml靜脈注射或者靜脈點滴。可依年齡﹑症狀適當增減，增量時用藥劑量限度為1日100ml。
慢性肝病可1日1次，40-60ml靜脈注射或者靜脈點滴。可依年齡﹑症狀適當增減，增量時用藥劑量限度為1日100ml。
不良反應
通過在治療慢性肝病時，改善肝功能的雙盲法試驗、不通用量比較試驗和厚生省批准追加藥物效能(對慢性肝病肝功能改善作用)調查的4213例，其中僅27例（占0.61%）出現不良反應。主要症狀有血鉀值降低13例（占0.29%），血壓上升5例（占0.11%），上腹不適3例（占0.07%）等。
1. 重要不良反應
⑴休克﹑過敏性休克(發生頻率不明)：有時可能出現休克﹑過敏性休克(血壓下降，意識不清，呼吸困難，心肺衰竭，潮紅，顏面浮腫等)，因此要充分注意觀察，一旦發現異常時，應立即停藥，並給予適當處置。
⑵過敏樣症狀(Anaphylaxis-like symptom)(發生頻率不明)：有時可能出現過敏樣症狀(呼吸困難，潮紅，顏面浮腫等)，因此要充分注意觀察，一旦發現異常時，應立即停藥，並給予適當處置。
⑶假性醛固酮症(Pseudoaldosteronism)(發生頻率不明)：增大藥量或長期連續使用，可出現高度低血鉀症﹑增加低血鉀症發生率，血壓上升﹑鈉及液體瀦留﹑浮腫﹑體重增加等假性醛固酮增多症狀。在用藥過程中，要充分注意觀察(如測定血清鉀值等)，發現異常情況，應停止給藥。
另外，可出現由於低血鉀症導致的乏力感﹑肌力低下等症狀。
2.其它不良反應
還可能出現以下症狀(見表)。在增大用藥劑量時，可增加血清鉀下降，血壓升高的發生。
1. 重要不良反應
⑴休克﹑過敏性休克(發生頻率不明)：有時可能出現休克﹑過敏性休克(血壓下降，意識不清，呼吸困難，心肺衰竭，潮紅，顏面浮腫等)，因此要充分注意觀察，一旦發現異常時，應立即停藥，並給予適當處置。
⑵過敏樣症狀(Anaphylaxis-like symptom)(發生頻率不明)：有時可能出現過敏樣症狀(呼吸困難，潮紅，顏面浮腫等)，因此要充分注意觀察，一旦發現異常時，應立即停藥，並給予適當處置。
⑶假性醛固酮症(Pseudoaldosteronism)(發生頻率不明)：增大藥量或長期連續使用，可出現高度低血鉀症﹑增加低血鉀症發生率，血壓上升﹑鈉及液體瀦留﹑浮腫﹑體重增加等假性醛固酮增多症狀。在用藥過程中，要充分注意觀察(如測定血清鉀值等)，發現異常情況，應停止給藥。
另外，可出現由於低血鉀症導致的乏力感﹑肌力低下等症狀。
2.其它不良反應
還可能出現以下症狀(見表)。在增大用藥劑量時，可增加血清鉀下降，血壓升高的發生。
禁忌
(以下患者不宜給藥)
1.對本品有既往有過敏史患者。
2.醛固酮症患者、肌病患者、低鉀血症患者(可加重低血鉀症和高血壓症)。
1.對本品有既往有過敏史患者。
2.醛固酮症患者、肌病患者、低鉀血症患者(可加重低血鉀症和高血壓症)。
注意事項
1.慎重給藥
對高齡患者應慎重給藥(高齡患者低血鉀症發生率高)(參照【老年用藥】)。
2.重要注意事項
(1) 為防止休克的出現，問診要充分。
(2) 事先準備急救設施，以便發生休克時能及時搶救。
(3) 給藥後，需保持患者安靜，並密切觀察患者狀態。
(4) 與含甘草製劑並用時，由於本片亦為甘草酸苷製劑，容易出現假性醛固酮增多症，應予注意。
3.給藥時注意
靜脈內給藥時 ，應注意觀察患者的狀態，儘量緩慢速度給藥。用酒精棉消毒安瓿切口後，再切瓶口。
4.有報導口服甘草酸及含有甘草的製劑時，可出現橫紋肌溶解症。
對高齡患者應慎重給藥(高齡患者低血鉀症發生率高)(參照【老年用藥】)。
2.重要注意事項
(1) 為防止休克的出現，問診要充分。
(2) 事先準備急救設施，以便發生休克時能及時搶救。
(3) 給藥後，需保持患者安靜，並密切觀察患者狀態。
(4) 與含甘草製劑並用時，由於本片亦為甘草酸苷製劑，容易出現假性醛固酮增多症，應予注意。
3.給藥時注意
靜脈內給藥時 ，應注意觀察患者的狀態，儘量緩慢速度給藥。用酒精棉消毒安瓿切口後，再切瓶口。
4.有報導口服甘草酸及含有甘草的製劑時，可出現橫紋肌溶解症。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女，應在權衡治療利大於弊後慎重用藥。
兒童用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
老年用藥
基於臨床套用經驗，高齡者有易發低血鉀不良反應的傾向，因此需在密切觀察基礎上，慎重給藥。
藥物相互作用
藥物過量
過量使用本品易引起假性醛固醇酮症，主要表現為高度的低血鉀症、低血鉀症的發生頻率升高、血壓升高、鈉及體液瀦留、浮腫、體重增加等症狀。
臨床試驗
1. 慢性肝炎的雙盲比較試驗
對日本國內36個醫療機構的133例慢性肝炎患者實施了雙盲檢驗比較試驗，使用該製劑每日40ml靜脈注射，連續使用一個月，其結果為：用藥組比安慰劑組明顯有效，並且肝功能檢查項目中AST(GOT)，ALT(GPT)，γ-GTP值也有統計學意義的明顯改善。
對日本國內36個醫療機構的133例慢性肝炎患者實施了雙盲檢驗比較試驗，使用該製劑每日40ml靜脈注射，連續使用一個月，其結果為：用藥組比安慰劑組明顯有效，並且肝功能檢查項目中AST(GOT)，ALT(GPT)，γ-GTP值也有統計學意義的明顯改善。
2. 慢性肝炎、肝硬化不同劑量治療的比較試驗
對日本國內11家醫療機構的178例慢性肝炎、肝硬化患者使用該製劑治療，每日40ml靜脈注射，共3周。將第2周時ALT(GPT)值仍未降到正常值上限1.5倍以內的93例患者，分為繼續使用40ml組和增大劑量至100ml組，比較這兩組使用不同劑量的治療效果。結果表明，該製劑100ml/日增量組比40ml/日繼續使用組，ALT值改善的效果更顯著。根據該試驗結果，認為對40ml/日治療後ALT值改善不充分時，增加用藥劑量至每日100ml，是有臨床意義的。
3. 一般臨床試驗
以下所示是對59例慢性肝炎患者使用該製劑60ml共4周的治療結果，以及對各種變態反應性疾患、炎症性疾患的治療有效率：
另外，對慢性肝炎患者使用該製劑每日100ml，共8周，其結果證實了肝功能改善與肝組織學改善的相關性。
藥理毒理
（一）藥理作用
1.抗炎症作用
(1)抗過敏作用
甘草酸苷具有抑制兔局部過敏壞死反應(Arthus Phenomenon)及抑制施瓦茨曼現象(Shwartsman Phenomenon)等抗過敏作用。對皮質激素，有增強激素的抑制應激反應作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。
(2)對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用
甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶—磷脂酶A2(phospholipase A2)結合以及與作用於花生四烯酸使其產生炎性介質和脂氧合酶(lipoxygenase)結合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。
2.免疫調解作用
甘草酸苷在體外試驗(in vitro)具有以下免疫調節作用：
1)對T細胞活化的調節作用；
2)對γ干擾素的誘導作用；
3)活化NK細胞作用；
4)促進胸腺外T淋巴細胞分化作用。
3.對實驗性肝細胞損傷的抑制作用
在in vitro初代培養的大白鼠肝細胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細胞損傷作用。
4.肝細胞增殖促進作用
甘草酸苷和甘草次酸對大叔初代培養肝細胞體外實驗顯示有對幹細胞增殖的促進作用。
5.抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用
在小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染實驗中，給與甘草酸苷可延長其生存日數。在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)發痘阻止實驗中，有阻止發痘作用；在體外實驗系，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對病毒的滅活作用。
甘氨酸及鹽酸半胱氨酸可以抑制或減輕由於大量長期使用甘草酸苷可能出現的電解質代謝異常所致假性醛固酮症狀。
（二）非臨床毒理研究
1. 毒性
（1）急性毒性
用SD系SPF大白鼠（每組雌雄各5隻），靜脈內1次給藥（給藥量分別為：每公斤體重13、32.5、65mL），全部雌雄大白鼠沒有一例死亡，因此考慮致死量要在每公斤體重65mL以上。
（2）LD50=4.50—4.89mL(每公斤225--244.5mL)。（小白鼠腹腔內給藥）
2. 致畸形作用
在大白鼠交配前及交配期間靜注本品，其試驗結果為，未發現本品對交配能力，受胎能力及妊娠末期的胎兒發育狀況、骨骼形成、外表和內臟有任何影響。但另一在SD系大鼠動物實驗中，大量給予甘草酸單銨鹽時可見到腎畸形等改變。
1.抗炎症作用
(1)抗過敏作用
甘草酸苷具有抑制兔局部過敏壞死反應(Arthus Phenomenon)及抑制施瓦茨曼現象(Shwartsman Phenomenon)等抗過敏作用。對皮質激素，有增強激素的抑制應激反應作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。
(2)對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用
甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶—磷脂酶A2(phospholipase A2)結合以及與作用於花生四烯酸使其產生炎性介質和脂氧合酶(lipoxygenase)結合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。
2.免疫調解作用
甘草酸苷在體外試驗(in vitro)具有以下免疫調節作用：
1)對T細胞活化的調節作用；
2)對γ干擾素的誘導作用；
3)活化NK細胞作用；
4)促進胸腺外T淋巴細胞分化作用。
3.對實驗性肝細胞損傷的抑制作用
在in vitro初代培養的大白鼠肝細胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細胞損傷作用。
4.肝細胞增殖促進作用
甘草酸苷和甘草次酸對大叔初代培養肝細胞體外實驗顯示有對幹細胞增殖的促進作用。
5.抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用
在小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染實驗中，給與甘草酸苷可延長其生存日數。在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)發痘阻止實驗中，有阻止發痘作用；在體外實驗系，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對病毒的滅活作用。
甘氨酸及鹽酸半胱氨酸可以抑制或減輕由於大量長期使用甘草酸苷可能出現的電解質代謝異常所致假性醛固酮症狀。
（二）非臨床毒理研究
1. 毒性
（1）急性毒性
用SD系SPF大白鼠（每組雌雄各5隻），靜脈內1次給藥（給藥量分別為：每公斤體重13、32.5、65mL），全部雌雄大白鼠沒有一例死亡，因此考慮致死量要在每公斤體重65mL以上。
（2）LD50=4.50—4.89mL(每公斤225--244.5mL)。（小白鼠腹腔內給藥）
2. 致畸形作用
在大白鼠交配前及交配期間靜注本品，其試驗結果為，未發現本品對交配能力，受胎能力及妊娠末期的胎兒發育狀況、骨骼形成、外表和內臟有任何影響。但另一在SD系大鼠動物實驗中，大量給予甘草酸單銨鹽時可見到腎畸形等改變。
藥代動力學
1.人體內藥代動力學
(1)血中濃度
健康成人靜脈注射本品40mL(含甘草酸苷80mg)時，血中甘草酸苷濃度在給藥10小時後迅速下降，以後呈逐漸減少。甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給藥後6小時出現，24小時達高峰，48小時後幾乎完全消失。
(2)尿中排泄
健康成人靜脈注射本品時，尿中甘草酸苷含量隨時間逐漸減少，27小時的排泄量為給藥量的1.2%。 6小時後尿中出現甘草次酸，並在22-27小時後達高峰值。
2.動物體內藥代動力學(參考)
分布
給小白鼠靜脈注射3H-甘草酸苷，10分鐘後摘取臟器，可以見到所有的臟器都含有甘草酸苷。分布最多的臟器是：肝臟，為3H-甘草酸苷注射量的73%，其次分布順序為：腎﹑肺﹑心臟﹑腎上腺。
(1)血中濃度
健康成人靜脈注射本品40mL(含甘草酸苷80mg)時，血中甘草酸苷濃度在給藥10小時後迅速下降，以後呈逐漸減少。甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給藥後6小時出現，24小時達高峰，48小時後幾乎完全消失。
(2)尿中排泄
健康成人靜脈注射本品時，尿中甘草酸苷含量隨時間逐漸減少，27小時的排泄量為給藥量的1.2%。 6小時後尿中出現甘草次酸，並在22-27小時後達高峰值。
2.動物體內藥代動力學(參考)
分布
給小白鼠靜脈注射3H-甘草酸苷，10分鐘後摘取臟器，可以見到所有的臟器都含有甘草酸苷。分布最多的臟器是：肝臟，為3H-甘草酸苷注射量的73%，其次分布順序為：腎﹑肺﹑心臟﹑腎上腺。
貯藏
室溫保存（1-30℃）。
包裝
玻璃安瓿 20ml×10支/盒。
有效期
36個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20080029
