甘草酸銨

甘草酸銨是一種化學物質，本品主要用於慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎、肝中毒、早期肝硬化等的治療。又叫甘草酸單銨水合物；甘草酸單銨水合物；甘草酸單銨鹽 ；草酸單銨鹽；甘草酸一銨鹽水合物；甘草酸單銨；甘草甜素；甘草皂甙；強力寧。

基本介紹

• 中文名：甘草酸銨
• 外文名：Monoammonium Glycyrrhizinate (Ammonium Glycyrrhizinate)
• 分子式：C42H65NO16·5H2O
• 分子量：839.98
• 別稱：甘草酸單銨水合物等
• 套用：用於慢性遷延性肝炎的治療等

甘草酸銨

基本性質

中文別名：甘草酸單銨水合物；甘草酸單銨水合物；甘草酸單銨鹽 ；草酸單銨鹽；甘草酸一銨鹽水合物；甘草酸單銨；甘草甜素；甘草皂甙；強力寧

英文別名：glycyrrhizic acid monoammonium salt；Magnasweet；GLYCYRRHIZIC ACID,NH4；ammonium glycyrrhizinate；ammoniate；Potenline

分子式：C₄₂H₆₈N₂O₁₆

分子量：856.99300

精確質量：856.45700

外觀與性狀：白色粉末，有強甜味，甜度約為蔗糖的200倍，溶於氨水，不溶於冰乙酸。

密度：1.43g/cm³

熔點：209ºC

沸點：971.4ºC at 760mmHg

閃點：288.1ºC

穩定性：常溫常壓下穩定

儲存條件：2-8ºC

比旋度：取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為-89°至-95°。

生產方法

以甘草酸粗品(含量約50%,重量法)為原料,酸性乙醇為提取劑,精製而得。將50g甘草酸粗品加入鹽酸酸化的95%的乙醇170mL(Ph值3.5～4.0),在40～50℃下攪拌提取4h。過濾後濾渣用100mL乙醇在同樣條件下提取3h。合併提取液,攪拌下滴加氨水或通入氨氣,使溶液Ph值為7.2～7.5,室溫靜置0.5h使完全沉澱。沉澱為甘草酸三銨鹽,用適量的冰醋酸使之分散調成糊狀,必要時微微加熱,靜置1h後過濾,使其轉化為一銨鹽。結晶分離後用少量的冰醋酸洗滌1～2次,得淺黃色粗品。用75%乙醇進行活性炭脫色重結晶,得白色結晶15.5g,收率61%,純度≥98%。

用途

醫藥行業用於止咳化痰、治療肝病等。

臨床治療

治療濕疹皮炎

複方甘草酸銨治療濕疹皮炎臨床療效分析

濕疹皮炎屬於一種遲髮型變態反應 ， 因而臨床多採用抗組胺藥物治療， 其中咪唑斯汀屬於常用H1受體拮抗劑， 抗變態反應活性較高， 但是存在明顯不良反應， 長期用藥還可導致中性粒細胞計數減少等嚴重不良反應。近年來 ， 關於複方甘草酸銨文獻研究報導， 其治療濕疹皮炎總有效率>80.00%。為此 ， 本次研究複方甘草酸銨的臨床療效 ， 研究結果顯示 ，複方甘草酸銨總有效率高達 90.48%， 與文獻報導一致 ， 且療效優於咪唑斯汀 ， 可知複方草酸銨治療濕疹皮炎效果較為理想。

複方草酸銨是常用抗過敏藥物 ， 同時具有腎上腺皮質素樣作用 ， 不僅具有良好的免疫調節作用 ， 還可抑制遲髮型變態反應誘發的炎症介質釋放 ， 從而發揮強效的抗炎、抗過敏作用。近年來 ， 複方草酸銨臨床研究發現 ， 其治癒濕疹皮炎徹底 ， 復發率較低 ， 且用藥安全性較高。本次研究中也發現 ， 複方草酸銨治療後復發率和不良反應發生率相對較低， 可知複方草酸銨治療效果可靠。

治療老年帶狀皰疹

泛昔洛韋聯合複方甘草酸銨治療老年帶狀皰疹

綜上所述 ，濕疹皮炎採用複方甘草酸銨治療效果可靠，且復發率低、安全性高，套用價值較高。由水痘-帶狀皰疹病毒( VZV) 感染引起帶狀皰疹。具有有親神經和皮膚的特性，使受侵犯的神經節發炎或壞死，發生神經痛，繼而發生水泡，沿某一周圍神經分布排列，一般不超過中線。老年人因生理機能的衰退。機體免疫力低下和反應遲鈍等，使其帶狀皰疹發病症狀不典型，易延誤病情和延長病程，常導致持久後遺的神經痛者可達 30% ～50%。高齡患者易產生高濃度的抗 VZV 抗體，該抗體與疼痛程度及疼痛持續時間直接相關。

一直來阿昔洛韋被認為對皰疹病毒有較強的抑制作用，對帶狀皰疹有肯定療效。但其生物利用度低，半衰期短，服藥次數多，老年患者依從性差，又傳統的抗病毒治療對神經痛無治療作用。對於皮質類固醇治療的問題，目前尚有爭論。有人主張老年患者早期給予潑尼松，可以減輕炎症，阻止對神經節和神經纖維的毒性和破壞作用，減少帶狀皰疹後遺神經痛。但也有人認為急性期使用皮質類固醇可能使病毒播散，使病程延長。

泛昔洛韋在體內迅速轉化為有抗病毒活性的化合物噴昔洛韋，後者對Ⅰ型單純皰疹病毒( HSV-1) ，Ⅱ型單純皰疹病毒( HSV-2) ，水痘帶狀皰疹病毒( VZV) 及B型肝炎病毒均有抑制作用。在感染水痘-帶狀皰疹的細胞中，病毒胸苷激酶將噴昔洛韋磷酸化成單磷酸噴昔洛韋，後者再由細胞激酶將其轉化為三磷酸噴昔洛韋。體外試驗研究顯示，三磷酸噴昔洛韋通過與三磷酸鳥苷競爭，抑制 HSV-2 多聚酶的活性，從而選擇性抑制皰疹病毒 DNA 的合成和複製，起到抗病毒的作用。

以中藥甘草的有效成分甘草甜素為主的複方甘草酸銨注射液，配以甘氨酸、L-半胱氨酸製成的中西藥複方製劑。具有有激素樣作用但沒有激素的副作用。可抑制病毒從感染細胞向未感染細胞擴散，其抗 VZV 活性是通過抑制病毒顆粒穿入脫殼或釋放實現的。複方甘草酸單銨 S 的抗病毒作用除了對病毒粒子的直接作用外，與其含有多種胺基酸，提高機體巨噬細胞系統的吞噬功能，誘生 γ-干擾素，增強自然殺傷細胞活性，調節機體免疫的功效有關。

本治療組對老年帶狀皰疹從致病因子( 皰疹病毒) 、機體反應( 免疫生化) 和局部病變( 水皰滲出、神經炎) 三方面給予相應治療，療效較為滿意。

我們的資料表明治療組痊癒率 50. 0%，有效率93. 33% ; 對照組痊癒率 20. 0% ，有效率 66. 67% 。兩組比較差異有統計學意義( P < 0. 05，P < 0. 01) 。治療組在縮短帶狀皰疹皮損治癒時間，其止皰、止痛、結痴時間明顯短於對照組，差異有統計學意義( P <0. 01) 。

我們認為在發病早期( 起病5 ～7 d 內) 採用泛昔洛韋聯合複方甘草酸銨可抑制神經源性炎症和水痘-帶狀皰疹病毒( VZV) 抗體的產生以及減弱其所引起的炎症反應，具有抗病毒、抗菌，增強機體免疫力，耐受性好，方法簡單、治癒率高，見效快，止痛效果明顯，療程短，安全，無任何不良反應，且價格低廉等優點，值得在臨床上推廣使用。

過敏病例

複方甘草酸銨致過敏反應1例

患者男，24歲。因背部被蚊蟲叮咬後瘙癢難忍，來衛生隊就診。考慮蚊蟲叮咬引起的過敏反應。給予肌內注射複方甘草酸銨注射液2ml，約10min後，患者自覺不適，全身瘙癢，口唇發紺，頭皮、顏面及胸背部出現大面積非對稱性淡紅色丘疹，邊緣清晰，呈米粒狀，頂面齊平，少數連線成片，中央無水皰。查體：體 溫 36．7℃，呼 吸 20 次/min，脈 搏 85/min，血 壓121/78mmHg；心肺無異常。考慮為複方甘草酸銨所致。給予肌內注射地塞米松磷酸鈉注射液10mg，2h後皮疹消退。

複方甘草酸銨注射液由甘草酸銨、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸、無水亞硫酸鈉組成，具有解毒、抗炎、抗過敏作用。其不良反應主要為水腫、低血鉀、血壓升高等，極個別可出現過敏性休克。本例採用複方甘草酸銨治療過敏反應，卻由其引起藥敏性反應，應引起臨床醫護人員的重視。用藥前應詳細詢問過敏史，用藥過程中應密切觀察，一旦發生不良反應，須立即採用相應的處置措施。

複方甘草酸單胺膠囊

藥理作用

複方甘草酸單胺膠囊為複方製劑，每1毫升中含甘草酸單胺1.80～2.20mg，鹽酸半胱氨酸1.45～1.65mg，甘氨酸18.0～22.0mg。甘草酸單胺對肝臟類固醇代謝酶有較強的親和力，從而阻礙皮質醇與醛固酮的滅活，使用後顯示明顯的皮質激素樣效應，如抗炎作用、抗過敏及保護膜結構等作用，無明顯皮質激素樣副作用。複方甘草酸單胺膠囊可促進膽色素代謝，減少ALT，AST釋放；誘生γ-IFN及IL-2，提高NK細胞活性和OKT4/OKT8比值和激活網狀內皮系統；抑制肥大細胞釋放組織胺；抑制細胞膜磷脂酶A2（PL-A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽腫性反應；抑制自由基和過氧化酯的產生和形成，降低脯氨羥化酶的活性；調節鈣離子通道，保護溶酶體膜及線粒體，減輕細胞的損傷和壞死；促進上皮細胞產生粘多糖。鹽酸半胱氨酸在體內可轉換為蛋氨酸，是一種必需胺基酸，在人體內可合成膽鹼和肌酸，膽鹼是一種抗脂肪肝物質，對由砷劑、巴比妥類藥物、四氯化碳等有機物質引起的中毒性肝炎蛋氨酸有治療和保護肝功能作用。

適應症

用於急性、慢性、遷延型肝炎引起的肝功能異常；對中毒性肝炎、外傷性肝炎及癌症有一定的輔助治療作用；亦用於食物中毒、藥物中毒、藥物過敏等。

禁忌症

嚴重低鉀血症、高鈉血症患者；高血壓、心衰患者；腎功能衰竭患者；對複方甘草酸單胺膠囊過敏者禁用。

不良反應

常見的不良反應有納差、噁心、嘔吐、腹脹、皮膚瘙癢、蕁麻疹、口乾及水腫，心腦血管系統常見頭痛、頭暈、心悸及血壓增高。以上症狀一般較輕，不影響治療。

用法用量

1.20～80ml/次，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml稀釋後，緩慢滴注，1次/d。

2.靜脈注射：20～80ml/次，加入等量25%葡萄糖注射液，緩慢靜脈推注，1次/d。

3.肌內或皮下注射；2～4ml/次，小兒2ml/次或遵醫囑，1或2次/d。

4.口服，1～2粒/次，2或3次/d，或遵醫囑。

複方甘草酸單胺注射液

藥理作用

複方甘草酸單胺注射液為複方製劑，每1毫升中含甘草酸單胺1.80～2.20mg，鹽酸半胱氨酸1.45～1.65mg，甘氨酸18.0～22.0mg。甘草酸單胺對肝臟類固醇代謝酶有較強的親和力，從而阻礙皮質醇與醛固酮的滅活，使用後顯示明顯的皮質激素樣效應，如抗炎作用、抗過敏及保護膜結構等作用，無明顯皮質激素樣副作用。複方甘草酸單胺注射液可促進膽色素代謝，減少ALT，AST釋放；誘生γ-IFN及IL-2，提高NK細胞活性和OKT4/OKT8比值和激活網狀內皮系統；抑制肥大細胞釋放組織胺；抑制細胞膜磷脂酶A2（PL-A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽腫性反應；抑制自由基和過氧化酯的產生和形成，降低脯氨羥化酶的活性；調節鈣離子通道，保護溶酶體膜及線粒體，減輕細胞的損傷和壞死；促進上皮細胞產生粘多糖。鹽酸半胱氨酸在體內可轉換為蛋氨酸，是一種必需胺基酸，在人體內可合成膽鹼和肌酸，膽鹼是一種抗脂肪肝物質，對由砷劑、巴比妥類藥物、四氯化碳等有機物質引起的中毒性肝炎蛋氨酸有治療和保護肝功能作用。

適應症

用於急性、慢性、遷延型肝炎引起的肝功能異常；對中毒性肝炎、外傷性肝炎及癌症有一定的輔助治療作用；亦用於食物中毒、藥物中毒、藥物過敏等。

禁忌症

嚴重低鉀血症、高鈉血症患者；高血壓、心衰患者；腎功能衰竭患者；對複方甘草酸單胺注射液過敏者禁用。

不良反應

常見的不良反應有納差、噁心、嘔吐、腹脹、皮膚瘙癢、蕁麻疹、口乾及水腫，心腦血管系統常見頭痛、頭暈、心悸及血壓增高。以上症狀一般較輕，不影響治療。

用法用量

1.20～80ml/次，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml稀釋後，緩慢滴注，1次/d。

2.靜脈注射：20～80ml/次，加入等量25%葡萄糖注射液，緩慢靜脈推注，1次/d。

3.肌內或皮下注射；2～4ml/次，小兒2ml/次或遵醫囑，1或2次/d。

4.口服，1～2粒/次，2或3次/d，或遵醫囑。