血管緊張素II受體拮抗劑(血管緊張素II受體拮抗劑)

血管緊張素II受體拮抗劑（AngiotensinIIreceptorantagonists）是一類作用於腎素-血管緊張素系統的藥物。主要套用於治療高血壓、糖尿病腎病和充血性心力衰竭。

結構

洛沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦和坎地沙坦都包含四氮唑基(由四個氮原子和一個碳原子做成的環)。洛沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦和泰米沙坦包含一或兩個咪唑基。

作用機制

這一類藥物作為拮抗劑阻斷血管緊張素1型受體（AT1受體）的激活。阻斷AT1受體可直接引起血管舒張、血管升壓素分泌減少、醛固酮合成及分泌減少等等，綜合作用使血壓下降。
每一種ARB類藥物的藥效都取決於藥代學和藥動學的三個參數：
①升壓抑制該參數關係到用藥量或對血管緊張素II升壓反應的抑制程度。以下是美國FDA要求的處方藥包裝說明書（PackageInsert）中列出的24小時後各種ARB的抑制效果：
纈沙坦80mg30%
替米沙坦80mg40%
洛沙坦100mg25-40%
厄貝沙坦150mg40%
厄貝沙坦300mg60%
奧美沙坦20mg61%
奧美沙坦40mg74%
②AT1受體親和力親和力關係到藥物對AT1受體特異性結合，美國FDA要求的處方藥包裝說明書中列出的AT1受體親和力如下：
洛沙坦1,000倍
替米沙坦3,000倍
厄貝沙坦8,500倍
奧美沙坦12,500倍
纈沙坦20,000倍
③代謝半衰期美國FDA要求的處方藥包裝說明書中列出數據如下：
纈沙坦6小時
洛沙坦6~9小時
厄貝沙坦11~11小時
奧美沙坦13小時
替米沙坦24小時
以上3個參數對於具體選擇一種的ARB藥物很重要。

臨床套用

血管緊張素II受體拮抗劑主要套用於治療高血壓，特別是用於同時患有心臟衰竭、心肌梗死後、糖尿病腎病、蛋白尿/微白蛋白尿、左心室肥厚、心房顫動、代謝綜合徵、對ACEI不耐受的患者。ARB並不抑制緩激肽或其他激肽的分解，也很少引起ACEI治療中常有的乾咳和/或血管性水腫。近來，ARB（尤其是坎地沙坦）也被用於治療ACEI不耐受患者的心力衰竭。已有臨床試驗數據顯示厄貝沙坦和洛沙坦對治療並發2型糖尿病的高血壓有益，並可能延緩糖尿病腎病的進展。坎地沙坦還被經驗性用於預防治療偏頭痛。其中一些藥物具有促進尿酸排泄作用

不良反應

多數患者對該類藥物有良好的耐受性。常見的藥物不良反應有：暈眩、頭痛、高鉀血症。治療中罕見的不良反應有：首劑直立性低血壓、皮疹、腹瀉、消化不良、肝功能異常、肌痙攣、肌痛、背痛、失眠、血色素降低、腎功能損傷、咽炎和鼻塞等。