血友症

血友病（hemophilia）是一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，包括：血友病甲，即因子Ⅷ（又稱抗血友病球蛋白，AHG）缺乏症；血友病乙，即因子Ⅸ（又稱血漿凝血活酶成分，PTC）缺乏症：血友病丙，即因子Ⅺ（又稱血漿凝血活酶前質，PTA）缺乏症。這一組疾病並不罕見，其發病率為5～10/10萬，以血友病甲較為常見。其共同特點為終身輕微損傷後有長時間出血的傾向。

基本介紹

• 別稱：血友症
• 英文名稱：hemophilia
• 常見病因：遺傳
• 傳染性：不傳染

簡介

〔病因〕 血友病甲和乙均為X連鎖隱性遺傳，男性發病，女性傳遞。血友病丙為常染色體顯性或不完全性隱性遺傳，男女均可發病或傳遞疾病。因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血過程的第一階段中的凝血活酶生成減少，而引起血液 凝固障礙，導致出血傾向。因子Ⅷ是一種大分子復台物：即由小分子量的具凝血活性的Ⅷ：C和大分子量的血管性假性血友病日子（vOn Wiliehrand Factor；VWF）所組成，其中Ⅷ：C的含量很低，僅占因子Ⅷ複合物的1%。Ⅷ:C是一種水溶性球蛋白，80%由肝合成，餘20%由脾、腎和單核-巨噬細胞等合成，其活性易被破壞，在37℃儲存24小時後可喪失50%。血友病甲患者Ⅷ:C減低或缺乏的機理尚未明了。VWF為因子Ⅷ的載體，它具有使血小板粘附於血管壁的功能，當VWF缺乏時，則可引起出血和因子Ⅷ缺乏。

因子Ⅸ是一種由肝合成的糖蛋白，在其合成過程中需要維生素K的參與。因子Ⅺ也是在肝內合成，在體外儲存時其活性穩定，故給本病患者輸適量儲存血即可補充因子Ⅺ。

臨床表現

出血症狀是本組疾病的主要表現，終生於輕微損傷或小手術後有長時間出血傾向，但血友病丙的出血症狀一般較輕。

血友病甲和乙可在新生兒期發病，但大多在2歲時發病。前者出血程度的輕重與其血漿中的Ⅷ:C活性高低有關：活性為0～1%者為重型，患者自幼年起即有自發性出血、反覆關節出血或深部組織（肌肉、內臟）出血，並常導致關節畸形；2%～5%者為中型，患者於輕微損傷後嚴重出血，自發性出血和關節出血較少見；6%～20%者為輕型，患者於輕微損傷或手術後出血時間延長，但無自發性出血或關節出血；20%～50%為亞臨床類型，僅於嚴重外傷或手術後有滲血現象。

血友病乙型的出血症狀及輕重分型與血友甲相似，因子Ⅸ活性少於2%者為重型，很罕見；絕大多數患者為輕型。因此，本病的出血症狀大多較輕。

血友病丙較為少見，雜合子患兒無出血症狀，只有純合子者才有出血傾向。出血多發 生於外傷或手術後，自發性出血少見。患者的出血程度與因子Ⅺ的活性高低並不相關，有些患者的因子Ⅺ活性僅為1%，但出血症狀不嚴重；而有些患者的因子Ⅺ活性雖為20%，卻可有嚴重出血。本病患者常合併Ⅴ、Ⅶ等其他因子缺乏。

實驗室檢查 血友病甲、乙、丙實驗室檢查的共同特點是：①凝血時間延長（輕型者正常）；②凝血酶原消耗不良；③白陶土部分凝血活酶時間延長；④凝血活酶生成試驗異 常。出血時間、凝血酶原時間和血小板正常。

當凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗異常時，為了進一步鑑別三種血友病，可作 糾正試驗，其原理為：正常血漿經硫酸鋇吸附後尚含有因子Ⅷ和Ⅺ，不含因子Ⅸ，正常血清含有因子Ⅸ和Ⅺ，不含因子Ⅷ。據此，如患者凝血酶原消耗時間和凝血活酶生成時間被硫酸鋇吸附後的正常血漿所糾正，而不被正常血情糾正，則為血友病甲；如以上兩試驗被正常血清所糾正而不被硫酸鋇吸附的正常血漿糾正，則為血友病乙；若以上兩試驗可被正常血清和硫酸鋇吸附正常血漿所糾正，則為血友病丙。 用免疫學方法測定Ⅷ:C、因子Ⅸ的活性，對血友病甲或乙有診斷意義。

〔治療〕 本組疾病尚無根治療法。

一、預防出血 自幼養成安靜生活習慣，以減少和避免外傷出血，儘可能避免肌肉注射，如因患外科疾病需作手術治療，應注意在術前、術中和術後輸血或補充所缺乏的凝血因子。

二、局部止血 對表面創傷、鼻或口腔出血可局部壓迫止血，或用纖維蛋白泡沫、明膠海綿沾鮮血或血漿局部壓迫止血，亦可用棉球或紗布沾組織凝血活酶或凝酶敷於傷口處。早期關節出血者，宜臥床休息，並用夾板固定肢體，放於功能位置，亦可用局部冷敷，並用彈力繃帶纏扎。關節出血停止、腫痛消失時，可作適當體療，以防止關節畸形，嚴重關節畸形可用外科矯形治療。 三、替代療法 本療法的目的是將患者所缺乏的因子提高到止血水平，以治療或預 防出血。

1、輸新鮮全血 採血後6小時內輸給患者，劑量為1rn1/kg，可提高患者血中因子Ⅷ10%。因子Ⅷ的半衰期為12～14小時，其活性在每次輸血後48～72小時已大多消失，故其療效僅能維持2天左右。輸血適用於輕症患者。

2、輸血漿 血友病甲患者宜輸新鮮血漿，按1m/kg輸注可提高因子Ⅷ水平2%，血友病乙患者可輸儲存5天以內的血漿，一次輸入量不宜過多，以10ml/kg為宜。

3、冷沉澱物 系從冰凍新鮮血漿中分出，含濃縮的因子Ⅷ和纖維蛋白原，通常以400ml血中冷沉澱物含因子Ⅷ100單位（U）計算（因子Ⅷ每單位相當於1mI正常新鮮血漿所含的因子Ⅷ量），輸入1U/kg可提高血中因子Ⅷ濃度2%。根據出血的輕重程度不同，止血所需的因子Ⅷ濃度亦有差異，而且常需每隔12小時反覆輸入，以維持因子Ⅷ在患者血液中的濃度。

4、因子Ⅷ、Ⅸ濃縮劑 為乾凍製品。按每1U/kg輸入因子Ⅷ，可提高血漿內因子Ⅷ活性約1%，但輸同樣劑量的因子Ⅸ僅可提高其活性0.5%～1%。輸入這兩種因子的任何一種需每隔12小時1次，以維持血漿中有效濃度，控制出血。

四、藥物治療 ①凝血酶原複合物：含有因子Ⅸ，適用於治療血友病乙；②1-脫氨-8-精氨酸加壓素（DDAVP）：有提高血漿內因子Ⅷ活性和抗利尿作用，可用於治療輕型血友病甲患者，減輕其出血症狀，劑量為0.2～0.3ug/kg，溶於20ml生理鹽水中緩慢靜注，此藥能激活纖溶系統，故需與6－氨基已酸或止血環酸聯用，此藥亦可配成滴鼻劑（1300ug/ml），每次滴0.25m1，亦有提高因子Ⅷ活性的作用；③其他：雄性化激素達那唑（danazol）和女性避孕藥複方炔諾酮均有減少血友病甲患者的出血作用，但其療效均遜於替代療法。

五、基因治療 血友病乙的基因療法己獲成功。

〔預防〕 根抿本組疾病的遺傳方式，對患者的家族成員需進行篩查，以確定其中病人和攜帶者，並對他們進行有關本組疾病的遺傳諮詢，使他們了解遺傳規律。對家族中的孕婦要採用基因分析法進行產前診斷，如確定胎兒為血友病甲患者，可及時終止妊娠。