血友病抑制物

血友病抑制物又稱血友病抗體，是血友病患者對凝血因子濃縮劑治療產生免疫反應而發生的一種嚴重醫學問題。

基本介紹

• 中文名：血友病抑制物
• 本質：抗體
• 危害：凝血困難

摘要

免疫系統是機體抵禦有害細菌和病毒侵犯的武器。有些情況的時候，例如抑制物，由於機體之前從未遇過凝血因子濃縮劑中的蛋白，因此個體免疫系統會將這些蛋白視為有害的外來物質並作出反應。當發生這種情況時，血液中就會形成抑制物 (也稱為抗體) 抗擊外來的凝血因子蛋白。這會阻礙凝血因子濃縮劑的有效止血。

診斷

抑制物通常在一種稱為“ 活化的部分凝血活酶時間(APTT) 測定”的常規血液檢查時被懷疑。APTT 檢查用於測量血液凝固所需的時間。如果存在抑制物，血液凝固需要更長的時間，而且凝固不全，即便與正常血漿混合後也是這樣。為了診斷抑制物，應進行 Bethesda 測定或其改良法-Nijmegen 測定。該測試可以確定抑制物的強度 (滴度)。但是，由於Bethesda/Nijmegen 測定法要求具有專業知識，因此許多實驗室無法操作。

不同人之間的抑制物水平各不相同，同一人的抑制物水平也可隨時間變化。血液中的抑制物含量由 Bethesda 單位(BU) 衡量，稱為“高滴度”(大於5 BU) 或“低滴度” (小於5 BU)。一般來說，高滴度抑制物作用強，能迅速中和輸注的凝血因子濃縮劑，而低滴度抑制物的作用較弱，中和速度較慢。然而，情況並非總是如此。基於對先前所遇物質的記憶，免疫系統會對濃縮因子作出反應 (稱為“回憶應答”)，根據這種回憶應答的強度，抑制物也可分為“低應答”或“高應答”。高應答者是指其抑制物滴度至少有一次超過了5BU，且重複暴露於凝血因子濃縮劑將快速激發新的抑制物形成。低應答者是指抑制物滴度從不超過5BU，且對凝血因子濃縮劑的抑制物反應較微弱。

易發病人群

重度血友病患者比中度或輕度血友病患者更容易產生抑制物，大多數人是在頭75次使用凝血因子濃縮劑治療時產生抑制物，其中第 10 次至第20次期間的風險最高。這意味著，雖然輕度或中度血友病患者在其生命後期治療後也可產生抑制物，但是大多還是產生於重度血友病兒童患者。

約 25-30% 的重度血友病甲(凝血因子Ⅷ缺乏症) 兒童會產生抑制物。血友病乙(凝血因子IX缺乏症) 患者很少會產生抑制物——約 1-6%。由於這個原因，在關於凝血因子IX濃縮劑產生抑制物的風險高低方面，獲得的信息較少。但可以確定的是，有些產生抑制物的血友病 B 患者如果繼續使用凝血因子IX濃縮劑，則可能會發生稱為“過敏性休克”的嚴重過敏反應。由於存在這種危險，血友病B患者在血友病治療中心接受凝血因子IX濃縮劑治療，尤其是前10-20 次治療，是非常重要的。

理想做法是，新診斷為血友病的患兒和成人應該在第1天至第50天治療之間定期進行抑制物檢測。即使在第50天治療之後，患者仍應每年檢查至少兩次，直至完成第150-200 次給藥，此後每年檢查至少一次。任何重大手術之前也應進行抑制物檢查。

症狀

產生抑制物的血友病患者在接受凝血因子濃縮劑標準治療後沒有好轉。如果患者本人，家人或醫務人員發現治療效果不如以往，應懷疑產生抑制物。抑制物的症狀包括：

1、正常治療的療效越來越低。

2、出血越來越難控制。

3、常用劑量的凝血因子濃縮劑無法迅速控制出血。

根據抑制物體徵和症狀做出的診斷應經多次實驗室檢查確認。有時，抑制物在例行實驗室檢查時被發現。

治療方法

血漿置換

血漿置換是一種用來清除血液中大分子物質的血液淨化療法。其基本過程是將患者血液由血泵引出體外，經過血漿分離器，分離血漿和細胞成分，去除致病性血漿或選擇性地去除血漿中的某些致病因子，然後將細胞成分、淨化後血漿及所需補充的置換液輸回體內。

對輸注Ⅷ因子無效的型血友病甲患者，血漿置換可快速清除抗Ⅷ因子抑制物，達到治療目的。不僅如此，通過血漿置換治療，將健康新鮮的血漿置換入患者體內，還可大為減輕血友病患者出血症狀。

旁路製劑

旁路製劑，如活化的凝血酶原複合物濃縮劑 (APCC)和重組凝血因子 VIIa (rFVIIa)，用於治療高滴度抑制物患者的急性出血。然而，這些治療產品價格昂貴，並不是所有患者都能夠接受的。

高劑量凝血因子濃縮劑

低應答者發生急性出血，輸注高劑量和頻繁輸注凝血因子濃縮劑是首選治療，每次輸注後應立即測量凝血因子水平，確保達到目標水平。

氨甲環酸

氨甲環酸是一種抗纖維蛋白溶解藥物，可作為一種補充治療以丸劑或注射劑使用，阻止凝血塊裂解。對控制累及鼻子或嘴巴等黏膜的出血特別有用。

氨基己酸

氨基己酸是一種抗纖維蛋白溶解藥物，可作為一種補充治療以丸劑或注射劑使用，幫助血凝塊留在身體某些部位，如口腔，膀胱和子宮。