蓋菲

蓋菲（鹽酸多奈哌齊膠囊），適應症為輕度或中度阿爾茨海默型痴呆症狀的治療。

基本介紹

• 藥品名稱：蓋菲
• 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
• 用途分類：腦代謝改善及促智藥

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色顆粒狀粉末。

適應症

輕度或中度阿爾茨海默型痴呆症狀的治療。

規格

5mg

用法用量

1、成年/老年人：初始治療用量一日一次，5mg/次，應晚上睡前口服。一日5mg的劑量應至少維持一個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈哌齊穩態血藥濃度。用一日5mg治療一個月，做出臨床評估後，可以將劑量增加到一日一次，一次10mg。推薦最大劑量為10mg。大於一日10mg的劑量未做過臨床試驗。未進行過超過6個月的與安慰劑對照的臨床試驗。停止治療後，鹽酸多奈哌齊療效逐漸減退。中止治療無反跳現象。
2、肝腎損害：對於腎功能及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可使用相似劑量方案或遵醫囑。

不良反應

1、最常見的不良反應(發生率≥5%並且是安慰劑組出現率的2倍)是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、噁心、嘔吐和失眠。其它常見的不良反應(發生率≥5%並且≥安慰劑組)是頭痛、疼痛、意外傷害、普通的感冒、腹部機能紊亂和頭暈、心動過緩和少見的竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯和癲癇也有報導。
2、幾乎沒有報導過包括肝炎的肝功能退化。如果出現不能解釋的肝功能退化，應當考慮停用本品。有包括幻覺、易激怒和攻擊行為的精神紊亂的報告，解決的辦法是減量或停止治療。也有一些關於厭食、胃、十二指腸潰瘍和胃腸道出血的報告。可見血肌酸激酶濃度的輕微增高。
3、對駕駛及操作機器能力的影響：阿爾茨海默型痴呆可能會影響駕駛或操作機器的能力。另外，多奈哌齊可以引起乏力、頭暈和肌肉痙攣，主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時，對於服用多奈哌齊的阿爾茨海默型病人繼續駕駛或操作複雜機器的能力應當由治療醫師作出常規的評估。

禁忌

禁用於對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或製劑中賦形劑有過敏史的病人。禁用於妊娠婦女。

注意事項

應當由一個在阿爾茨海默型痴呆的診斷和治療方面有經驗的醫師開始並監督本品的治療。通過公認的標準(如DSMⅣ，ICD 10)來診斷。只有當患者有可靠的照料者並且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續，只要對病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期被重新評估。當治療的益處不再存在時，應當考慮中止治療。每個病人對於多奈哌齊的反應是不能被預估的。對於那些嚴重的阿爾茨海默型痴呆病人，其它類型的痴呆或其它類型的記憶損傷(例如：與年齡相關的認知功能退化)病人套用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。
麻醉：本品為膽鹼酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀醯膽鹼型藥物的肌肉鬆弛作用。
心血管系統：膽鹼酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產生迷走樣作用(如心動過緩)，患有“病竇綜合徵”或其它室上性心臟傳導疾病病人需尤其注意。
曾有暈厥和癲癇發生的報導。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導阻滯或長期竇性間隙的病人。
消化系統：對於患潰瘍病危險性增大的病人，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的(NSAIDs)病人應監測其症狀。但據報導，在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或胃腸道出血的發病率未見增加。
泌尿生殖系統：擬膽鹼作用藥物可引起膀胱排出受阻，但據報導在鹽酸多奈哌齊臨床試驗中未見此作用。
神經系統：擬膽鹼作用可能造成癲癇大發作，但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現之一。
呼吸系統：因其擬膽鹼作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應慎用膽鹼酯酶抑制劑。服用本品時應避免合用其它乙醯膽鹼酯酶抑制劑、膽鹼能系統的激動劑或拮抗劑。

孕婦及哺乳期婦女用藥

據文獻報導：
1、妊娠：以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實驗結果未發現有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實驗中，從孕17天至產後20天給藥，死產輕微增多，並且產後4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個低劑量時，未發現異常作用。多奈哌齊不應在孕期使用。
2、哺乳：還不清楚鹽酸多奈哌齊是否通過婦女乳汁分泌，未在哺乳期婦女中做過試驗。因此，服用多奈哌齊的婦女不能哺乳。

兒童用藥

本品不推薦用於兒童。

老年用藥

參照用法用量或遵醫囑。

藥物相互作用

套用多奈哌齊的臨床經驗目前尚有限。因為這個原因，可能還沒有記錄到所有可能出現的相互作用。開處方醫生應當清楚可能會發生的新的未知的多奈哌齊的相互作用。鹽酸多奈哌齊和/或任一代謝產物都不抑制茶鹼、華法令、西米替丁或地高辛在人體內的代謝。鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時服用地高辛或西米替丁所影響。活體外試驗顯示細胞色系酶P450系統的同工酶3A4和很小限度參與的同工酶2D6與多奈哌齊的代謝有關。活體外的藥物間相互作用研究顯示酮康唑和奎尼丁，分別是CYP3A4和2D6的抑制劑，抑制多奈哌齊的代謝。因此，這些和其它CYP3A4的抑制劑如伊曲康唑和紅黴素，和CYP2D6的抑制劑如氟西汀能夠抑制多奈哌齊的代謝。在對健康志願者進行的研究中，酮康唑增加多奈哌齊的平均濃度大約30%。酶的誘導劑，如利福平、苯妥因納、卡馬西平和酒精可能降低多奈哌齊的濃度。因為抑制或者誘導作用的程度還不知道，類似藥物的聯合套用應當非常謹慎，鹽酸多奈哌齊有與抗膽鹼能藥物相互作用的可能。也有與共同治療的藥物象琥珀膽鹼、其它神經-肌肉接頭阻滯劑活膽鹼能激動劑或β-受體阻滯劑(其影響心肌的傳導)等有協同作用的可能。
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藥物過量

過量使用膽鹼酯酶抑制劑會引起膽鹼能危象，表現為嚴重的噁心、嘔吐、流涎、出汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制、虛脫和驚厥。可能會有進行性肌無力，如累及呼吸肌可致死。治療用藥過量的病人，應使用一般支持療法。本品過量時，可用叔胺型抗膽鹼藥如阿托品作解毒劑。建議根據反應使用靜脈給與的硫酸阿托品，首劑靜脈給1.0mg和2.0mg，然後根據臨床表現給藥。有報導合用其他抑膽鹼藥，如與季胺型抗膽鹼藥格隆溴胺(Glycopyrrolate)合併用藥時，血壓和心率反應不典型，尚不明確鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物能否由透析清除(血液透析、腹膜透析或血液過濾)。

藥理毒理

1、藥理作用：鹽酸多奈哌齊為特異的可逆性乙醯膽鹼酯酶抑制劑，此酶主要存在於腦部。鹽酸多奈哌齊在體外實驗對乙醯膽鹼酯酶的抑制作用比對丁醯膽鹼酯酶的抑制作用強1000倍，後者主要存在於中樞神經系統以外。文獻報導臨床試驗中阿爾茨海默型痴呆病人5mg或10mg/天鹽酸多奈哌齊。服藥後穩態時乙醯膽鹼酯酶活性(紅細胞膜)分別被抑制63.6%和77.3%。鹽酸多奈哌齊抑制紅細胞乙醯膽鹼酯酶(AchE)的作用與ADAS-cog量表的變化有關。這個量表是一個檢查認知功能某些方面的敏感量表。尚沒有對鹽酸多奈哌齊改變疾病的原發神經病理過程的潛力進行過研究。因此，不能認為鹽酸多奈哌齊對疾病的發展起到任何作用。
2、毒理研究 在細菌Ames回復突變實驗或小鼠體外淋巴瘤正向突變實驗中未發現鹽酸多奈哌齊有致畸作用，體外實驗中觀察到藥物有某些致畸作用，但僅在對細胞有明顯毒性的濃度及在臨床試驗病人穩態濃度3000倍以上的濃度時才有此作用。在小鼠體內微核模型中，鹽酸多奈哌齊無致畸作用。在對大鼠和家兔的長期致癌研究中，沒有證據表明有致癌的可能。
鹽酸多奈哌齊對大鼠生殖功能無影響，在大鼠和家兔中無致畸性，但當給妊娠大鼠50倍人用量時，對死胎和仔鼠的早期存活有輕微影響。

藥代動力學

據文獻報導：
吸收：口服鹽酸多奈哌齊後約3至4小時達血漿峰濃度，血漿濃度和藥時曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時。所以，多次每日單劑量給藥需緩慢達到穩態。治療3周內達穩態。穩態後，血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應的藥效學活性在一日中變化很小。
飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。
分布：約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結合，在健康成人男性志願者做的放射性質量平衡研究中，給予單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊240小時後，仍有28%的標記物未被回收，表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物在體記憶體在10天以上。
代謝/排泄：鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄或由細胞色素P450系統代謝為多種代謝產物，其中有些尚未確定。服用單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊5mg後，血漿放射性(以服用劑量的百分比表示)，主要為鹽酸多奈哌齊原型(30%)，6-O-desmethyldonepezil(11%，唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物)，donepezil-cis-N-oxide(9%)，5-O-desmethyl donepezil(7%)和5-O-desmethyl donepezil的葡糖糖醛酸結合物(3%)。約見57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒有轉化的多奈哌齊)，14.5%從糞便中回收，提示生物轉化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝產物進入肝腸循環。血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床尚無顯著差異。多奈哌齊的藥代動力學還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進行過正式的研究，但是，病人的平均血漿濃度與那些年輕的健康志願者的數值相近。

貯藏

密封，陰涼處保存。

包裝

鋁塑包裝，10粒/板，1板/盒；2板/盒。12粒/盒。

有效期

暫定為一年半

生產企業

山東淄博新達製藥有限公司