萬乃洛韋

萬乃洛韋(valaciclovir,VACA)是抗病毒藥阿昔洛韋(acyclovir，ACV)的前體藥物，研究成功後於1995年1月在英國和愛爾蘭上市，商品名Valtrex。美國FDA 1996年批准上市。國內產品亦於1996年上市。

基本介紹

• 中文名：萬乃洛韋
• 外文名：valaciclovir
• 國內上市：1996年
• 用量用法：帶狀皰疹300mg bid

簡介

【別名】萬乃洛韋，麗珠威，鹽酸萬乃洛韋

【外文名】 valaciclovir

【適應症】 水痘、帶狀皰疹及I型、Ⅱ型單純皰疹感染，包括初發和復發的生殖器皰疹。

【用量用法】 帶狀皰疹300mg bid。連續服藥10日。單純皰疹 連續服藥7日。

【禁忌】 對阿昔洛韋過敏者及孕婦。

【不良反應】 偶有輕度胃部不適、頭暈。

【注意事項】 腎功能不全者、兒童及哺乳期婦女慎用。

【規格】 片劑 300mgx6片。

藥理作用

藥代動力學

VACV水溶性好，口服後在腸道吸收快，並在體內迅速轉化為ACV[1]。

① 健康志願者服用該品250～2000mg，入血藥量及血藥濃度峰值（Cmax）與劑量呈線性關係。而ACV的吸收，在口服200～400mg時，呈線性關係，>600mg呈飽和曲線，口服>800mg，吸收入血藥量不再隨之增大。口服等劑量（600mg）的VACV和ACV，達峰時間（Tmax）分別為2.10和3.27h；峰濃度分別為5.03和1.53mg/L。

② VACV口服時生物利用度為67%±13%[2]，而ACV僅10%～30%[3]。

③ VACV吸收後，可分布到機體所有組織中，其中胃、小腸、腎、肝、淋巴液和皮膚組織中最高，腦組織中最低。

④ VACV在體內轉化為ACV部分經肝臟代謝，其代謝產物主要從尿中排出，其中ACV占46%～59%，8-羥基阿昔洛韋占25%～30%，9-羥基甲氧基甲基鳥嘌呤占11%～12%。血漿蛋白結合率很低，易透過生物膜。口服後母體ACV的消除半衰期為3h。

藥效動力學

該品進入人體後迅速分解為L-纈氨酸和阿昔洛韋。前者在體內參與正常生理生化代謝，後者在被皰疹病毒感染的細胞中，病毒的胸苷激酶使其磷酸化，成為單磷酸化合物，再由細胞激酶磷酸化變成二磷酸和三磷酸化合物。三磷酸化合物是抗病毒的活性物質，可抑制病毒的DNA聚合酶，終止其DNA合成，顯示抗病毒效力。由於該品是ACV的胺基酸酯，沒有游離羥基提供給磷酸化，因而在未轉化為ACV之前，並無抗病毒活性，這一點使其不象其它前體藥物如地昔洛韋（desciclovir）等另外增加對細胞的毒性。有人在Vero細胞體外抗病毒模型中觀察到，包括VACV在內的阿昔洛韋的胺基酸酯對單純皰疹病毒Ⅰ型（HSV-1）有一定抑制作用，IC50值0.84～10.5μmol/L，其中，VACV0.84μmol/L，ACV0.1μmol/L[4]。用小白鼠製備HSV-1或HSV-2感染病理模型，使用VACV治療，同時ACV作對照。結果證明VACV的藥效優於ACV，且對HSV-1和HSV-2的敏感性相似，且用藥越及時，病毒感染量越少，效果越好。

現已發現，三磷酸阿昔洛韋可抑制B型肝炎、土撥鼠肝炎和鴨B型肝炎DNA多聚酶，從而干擾病毒DNA的複製，而體外實驗中ACV並不能抑制上述病毒。

臨床套用

治療帶狀皰疹

Beachamp LM[5]報導，1141例>50歲帶狀皰疹患者，按雙盲法隨機分為ACV和VACV組，前者口服ACV片800mg/次，每日5次，後者口服VACV片1000mg/次，tid，療程均1周，記錄患者症狀直至首次用藥後的第24周。結果表明，VACV組在緩解臨床症狀、縮短皰疹後遺神經痛時間（VACV組38 d，ACV組51d）、減少用藥後6個月時滯留神經痛症狀的患者比例等方面均優於ACV組。且用藥副作用發生率亦低於ACV。

治療單純皰疹

Sprnance SL[6]報導：一組987例生殖器單純皰疹患者，採用雙盲對照法將病例按3∶3∶2比例分為治療組1，VACV片1000mg/次，po,bid；治療組2，VACA片500m次，po,bid；對照組服用安慰劑，bid，連續5d。結果顯示，治療組在症狀緩解、水皰痊癒及病程進展等各方面均明顯優於對照組，病程治療組平均4d，對照組5.9d。綜合比較，VACV在減輕症狀、縮短病程及阻止病毒進一步擴散等方面，表現出明顯的效果，且無論是初發還是復發病例，用藥之後均能迅速產生顯著作用。

臨床上現已開始將該品用於預防和治療免疫缺陷患者的各種皰疹病毒感染。晚期HⅣ並伴有CD4淋巴細胞數量減少患者極易發生的進行性或反覆發作的皮膚黏膜皰疹病毒感染，已對ACV表現出日益增長的耐藥性，成為臨床上的難題，改用該品後，情況得到明顯改善。

不良反應

該品安全性與ACV相近。ACV毒性低，一般無嚴重不良反應。曾見到可能與用藥有關的反應有：藥疹、出汗、噁心、心悸、呼吸困難、胸悶、血清肌酐值升高、血尿、低血壓和頭痛。

用法和劑量

國外用於帶狀皰疹的劑量是1000mg，tid,po，1個療程7d；單純皰疹用量500mg,bid,po，1個療程5d。國內推薦劑量為300mg,bid；帶狀皰疹連用10d，單純皰疹連用7 d。

參考文獻

[1]　Thackray AM.Comparison of Effects of Famcidovir and Valaciclavia on Pagenesis of Herpes Simplex Virus Type 2 in a Murine Infection Model.Antimicrob Agent Chemother.1996,40⑷∶846～851

[2]　Beauchamp LM,Krenitsky TA.Acyclovir Prodrugs∶The Road to Valaciclovir.Drugs of the Future,1993,18⑺∶619～628

[3]　柳曉泉，鄒巧根，楊建國，等.國產阿昔洛韋的相對生物利用度.中國藥學雜誌，1995，30⑴∶35～37

[4]　Burnette TC.Metabolic Disposition of BW 256 U87,the L-Vatyl Ester of Acyclorir in the Rat. Antiviral Res.1992,17(Suppl.1）∶118

[5]　Beauchamp LM.Review of Reseach Leading to New Anti-herpesvirus Agents in Clinical Development∶Valaciclovir,a Specific Agent for Varicella Zoster Virus.Journal of Medical Virology Supplement,1993,1∶139～145

[6]　Spruance SL.A Large-Scale,Placebocontrolled,Dose-raning Trial of Peroral Valaciclovir for Episodic Treatment of Recurrent Herper Genitals.Arch Intern Med,1996，（156）