莫諾拉韋

莫諾拉韋（Molnupiravir）是一種用於治療成人伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者的抗病毒藥物，生產公司為默沙東，商品名稱為利卓瑞/LAGEVRIO®，化學名稱為{(2R,3S,4R,5R)-3,4-二羥基-5-[(4Z)-4-(肟基)-2-氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基]氧雜環戊烷-2-基}甲基-2-甲基丙酸酯，分子式為C₁₃H₁₉N₃O₇，分子量為329.31。莫諾拉韋膠囊為橙色膠囊劑，內容物為白色至類白色粉末。

莫諾拉韋最早被研發用於治療委內瑞拉馬腦炎。2021年11月在英國附條件批准上市。2021年12月獲得美國FDA緊急使用授權（EUA）。2022年12月29日，中國國家藥監局附條件批准莫諾拉韋膠囊進口註冊。

基本介紹

• 藥品名稱：莫諾拉韋
• 外文名：Molnupiravir Capsules
• 是否處方藥：是
• 主要適用症：用於治療成人伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者
• 是否納入醫保：是
• 用法用量：口服。空腹或隨餐服用均可。 成人患者的推薦劑量為0.8g（0.2g膠囊×4粒），每12小時口服一次，連續服用5天
• 給藥途徑：口服
• 性狀：本品為橙色膠囊劑，內容物為白色至類白色粉末
• 化學名稱：{(2R,3S,4R,5R)-3,4-二羥基-5-[(4Z)-4-(肟基)-2-氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基]氧雜環戊烷-2-基}甲基-2-甲基丙酸酯
• 化學式：C13H19N3O7
• 分子量：329.31
• CAS登錄號：2349386-89-4
• EINECS登錄號：859-180-1
• 危險性描述：H315,H319,H335,H372 

醫學用途

規格

0.2g

成分

本品活性成份為莫諾拉韋。 化學名稱：{(2R,3S,4R,5R)-3,4-二羥基-5-[(4Z)-4-(肟基)-2-氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基]氧雜環戊烷-2-基}甲基-2-甲基丙酸酯。 輔料為羥丙纖維素，微晶纖維素，交聯羧甲基纖維素鈉，硬脂酸鎂，羥丙甲纖維素空心膠囊。

性狀

本品為橙色膠囊劑，內容物為白色至類白色粉末。

貯藏

密閉，不超過30℃保存。

適應症

用於治療成人伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒（COVID-19）感染患者。

如伴有以下至少一種疾病或條件，則認為具有進展為重症COVID-19的高風險因素：

• 高齡（如：≥ 60歲） ·
• 肥胖或超重（如：體重指數[BMI] ≥30 kg/m2） ·
• 慢性腎臟疾病 ·
• 糖尿病 ·
• 嚴重心血管疾病 ·
• 慢性阻塞性肺疾病 ·
• 活動性癌症

本品的批准使用不僅限於上述醫學狀況或因素，其他醫學狀況或因素也可能使個體患者處於進展為重症 COVID-19的高風險，應權衡個體患者的獲益與風險。本品為附條件批准上市，需後續對所附條件相關研究數據評估後確認其用於中國患者的有效性和安全性。

用法用量

口服。空腹或隨餐服用均可。成人患者的推薦劑量為0.8g（0.2g膠囊×4粒），每12小時口服一次，連續服用5天。伴有進展為重症COVID-19高風險因素的成人患者在COVID-19確診以及 出現症狀後5天內儘快服用本品。如果患者在完成本品5天療程前需要住院，可根據醫務人員的判斷完成完整5天療程的治療。本品給藥超過5天的安全性和有效性尚不明確。

漏服劑量：如果患者在通常服藥時間後10小時內發現漏服一劑本品，則應儘快補服並恢復正常的給藥時間表。如果患者漏服且距離通常服藥時間已超過10小時，則患者不得補服漏服的劑量，而應在定期計畫時間服用下一劑。患者請勿將劑量加倍以彌補漏服劑量。

藥理毒理

藥理作用

• 作用機制

莫諾拉韋是一種具有抗SARS-CoV-2活性的前藥，可代謝為胞苷核苷類似物NHC，NHC可分布至細胞中，並在細胞內經磷酸化形成具有藥理活性的核糖核苷三磷酸酯（NHC-TP）。NHC-TP通過一種稱為病毒錯誤災變的機制發揮作用。NHC-TP通過病毒RNA聚合酶摻入SARS-CoV-2 RNA，導致病毒基因組中錯誤累積，從而抑制病毒複製。

• 抗病毒活性

NHC在細胞培養試驗中顯示具有抗SARS-CoV-2活性，在A-549細胞和 Vero E6細胞中的50%有效濃度（EC50）分別為0.67~2.66 µM和0.32~2.03 µM。NHC對SARS-CoV-2變異株Alpha（B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、 Gamma（P.1）、Delta（B.1.617.2）、Lambda（C.37）、Mu（B.1.621）和 Omicron（B.1.1.529/BA.1 和 BA.1.1）具有相似的活性，EC50值為0.95~2.6 µM。在研究NHC與阿巴卡韋、恩曲他濱、羥氯喹、拉米夫定、奈非那韋、瑞 德西韋、利巴韋林、索磷布韋或替諾福韋聯合使用時，未見對NHC的體外抗 SARS-CoV-2 活性產生影響。

• 耐藥性

在評價莫諾拉韋治療COVID-19的II期臨床試驗中，未見SARS-CoV-2中存在與NHC耐藥相關的胺基酸替代。在細胞培養物中進行的SARS-CoV-2對 NHC的耐藥性篩選研究尚未完成。已經對其他冠狀病毒（MHV和MERS CoV）進行了耐藥性篩選研究，結果顯示病毒對NHC產生耐藥的可能性較低。 細胞培養30代後，僅觀察到敏感性降低2倍，未見與NHC耐藥相關的胺基酸替代。在臨床試驗中，與安慰劑組相比，在莫諾拉韋組受試者的病毒序列中更有可能檢測到編碼胺基酸變化（替代、缺失或插入）。在少數受試者中，刺突蛋白中的胺基酸在單克隆抗體和疫苗靶向位點發生變化。這些變化的臨床和公共衛生意義尚不明確。

• 交叉耐藥性

對於存在與瑞德西韋敏感性降低相關的聚合酶（nsp12）替代（例如， F480L、V557L 和E802D）的病毒，NHC保持體外抗病毒活性，提示無交叉耐藥性。

• 動物模型中的抗SARS-CoV-2活性

莫諾拉韋的抗病毒活性已在SARS-CoV-2感染的小鼠、倉鼠和雪貂模型中得到證實。在小鼠中，莫諾拉韋可顯著降低受感染的移植人肺組織中的傳染性 SARS-CoV-2 水平。在SARS-CoV-2感染的雪貂中，莫諾拉韋可顯著降低上呼吸道的SARS-CoV-2病毒滴度，並完全抑制病毒向未經治療的接觸動物的傳播。在感染SARS-CoV-2的敘利亞倉鼠中，莫諾拉韋可降低動物肺部的病毒RNA 和傳染性病毒滴度。對感染後採集的肺組織的組織病理學分析顯示，與對照組相比，莫諾拉韋治療組動物的SARS-CoV-2病毒抗原水平顯著降低，肺部病變豐度減少。

毒理研究

• 遺傳毒性

莫諾拉韋和NHC在有和無代謝活化的Ames試驗中呈陽性。在兩種嚙齒類動物體內模型中研究了莫諾拉韋的致突變性，體內Pig-a致突變性試驗結果模稜兩可，體內Big Blue®（cII基因座）轉基因嚙齒類動物致突變性試驗中呈陰性。莫諾拉韋在體外（有和無代謝活化）和體內大鼠微核試驗中，未見誘導染色體損傷。基於已有遺傳毒性數據和較短的臨床給藥期限（5天），認為莫諾拉韋在臨床使用中的遺傳毒性風險較低。

• 生殖毒性

雌性或雄性大鼠給予莫諾拉韋（以NHC暴露量計，分別約為人推薦劑量 [RHD]的2倍和6倍），對生育力、交配行為和早期胚胎髮育未見影響。

大鼠胚胎-胎仔發育（EFD）毒性研究中，妊娠大鼠從妊娠（GD）第6天至第17天經口給予莫諾拉韋100、250或500 mg/kg/天莫諾拉韋，初步EFD毒性研究中，妊娠大鼠從GD6至GD17經口給予莫諾拉韋最高達1000 mg/kg/天。發現的發育毒性包括1000 mg/kg/天劑量（RHD下人體NHC暴露量的8倍）下著床後丟失，眼、腎臟和中軸骨骼畸形，肋骨變異；≥500 mg/kg/天劑量（RHD下人體NHC暴露量的3倍）下胎仔體重下降和骨化延遲。劑量 ≤250 mg/kg/天（低於RHD下人體NHC暴露量）時未見發育毒性。發現的母體毒性包括1000 mg/kg/天劑量下攝食量減少和體重下降（導致組中2/16隻動物被提前處死）以及500 mg/kg/天劑量下體重增量減少。

兔EFD毒性研究中，妊娠兔從GD7至GD19經口給予莫諾拉韋125、400 或750 mg/kg/天劑量莫諾拉韋。發現的發育毒性僅限於在750 mg/kg/天劑量（RHD下人體NHC暴露量的18倍）下胎仔體重下降。劑量≤400 mg/kg/天 （RHD下人體NHC暴露量的7倍）時未見發育毒性。發現的母體毒性包括 750 mg/kg/天劑量下攝食量和體重增量減少，以及排便量異常。

在圍產期毒性研究中，雌性大鼠從GD6至哺乳期第20天經口給予莫諾拉韋最高達500 mg/kg/天（RHD下人體NHC暴露量相似）。在子代中未見影響。哺乳期大鼠經口給予莫諾拉韋≥250 mg/kg/天，在受乳幼仔血漿中可檢出NHC。

• 致癌性

小鼠致癌性試驗正在進行中。

• 其它毒性

犬給予莫諾拉韋≥17 mg/kg/天（低於RHD下人體NHC暴露量），可見影響所有造血細胞系的可逆、劑量相關性的骨髓毒性。莫諾拉韋給藥7天后可見外周血細胞和血小板計數輕度減少，給藥14天后進展為更嚴重的血液學變化。在劑量高達2000mg/kg/天（RHD時人體NHC暴露量的19倍）的小鼠1個月毒性研究和劑量高達1000mg/kg/天（雌性和雄性分別為RHD下人體NHC暴露量 的9倍和15倍）的大鼠3個月毒性研究中，未見骨髓和血液學毒性。

莫諾拉韋大鼠3個月毒性研究中，在≥500 mg/kg/天劑量下（RHD下人體NHC暴露量的5倍），在快速生長的大鼠股骨和脛骨中可見骨和軟骨毒性，包括骨骺和骨骺生長軟骨厚度增加以及骨小梁減少。在快速生長的大鼠中進行了給藥劑量最高達500 mg/kg/天（雌性和雄性分別為RHD下人體NHC暴露量的4倍和8倍）的1個月毒性研究，在犬中進行了給藥劑量最高達50 mg/kg/天（RHD下人體NHC暴露量的2倍）的14天毒性研究，在小鼠中進行了給藥劑 量最高達2000 mg/kg/天（RHD下人體NHC暴露量的19倍）的1個月毒性研 究，均未見骨和軟骨毒性。成熟骨骼中不存在生長軟骨，因此上述骨和軟骨結果與成人無關。這些結果對兒童患者的臨床意義尚不明確。

藥代動力學

莫諾拉韋是一種5´-異丁酸酯前藥，在吸收過程中或吸收後被水解為 NHC。NHC在健康受試者和COVID-19患者體內的藥代動力學相似。

 800 mg 莫諾拉韋每12小時給藥一次後穩態下NHC的藥

吸收

每日兩次口服800 mg莫諾拉韋後，NHC血漿濃度的中位達峰時間（Tmax） 為1.5 小時。 食物影響 在健康受試者中，隨高脂飲食單次口服200 mg莫諾拉韋後NHC峰濃度 （Cmax）降低35%，但AUC未受到顯著影響。莫諾拉韋空腹或隨餐服用均可。

分布

NHC不與血漿蛋白結合，表觀分布容積為142L（幾何平均值）。

代謝

莫諾拉韋在吸收過程中或吸收後被水解為NHC。 NHC的攝取和代謝由參與內源性嘧啶代謝的相同途徑介導。NHC不是主 要的藥物代謝酶或轉運體的底物。莫諾拉韋和NHC均不是主要的藥物代謝酶 或轉運體的抑制劑或誘導劑。

消除

NHC的有效半衰期約為3.3小時，表觀清除率為76.9L/h（幾何平均值）。 在健康受試者中，以NHC形式經尿液排泄的劑量比例為≤3%。

特殊人群

兒童人群

尚未評價莫諾拉韋在18歲以下兒童患者中的藥代動力學。

性別、人種和年齡

群體PK分析表明年齡、性別、人種和種族對NHC的PK特徵無顯著影響。

腎功能損害

腎臟清除不是主要的NHC消除途徑。不同程度的腎功能損害患者均不需 要調整劑量。在群體PK分析中，輕度或中度腎功能損害對NHC的PK特徵無 有意義的影響。尚未在eGFR低於30 mL/min/1.73m2或正接受透析的患者中評 價莫諾拉韋和NHC的PK特徵。

肝功能損害

尚未在肝功能損害的患者中評價莫諾拉韋和NHC的PK特徵。臨床前研究 數據表明，肝臟消除不是NHC的主要消除途徑，因此，肝功能損害不太可能 影響NHC的暴露。肝功能損害患者無需調整劑量。

遺傳藥理學

未進行相關研究。

臨床試驗

臨床數據基於一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（MOVe-OUT 研究）中1433例隨機化受試者的數據。MOVe-OUT研究納入的受試者為伴有進展為重症COVID-19高風險因素的輕度至中度COVID-19患者。合格受試者為年齡≥18歲，且有一個或多個預先指定的疾病進展風險因素：60歲以上、糖尿病、肥胖（BMI≥30）、慢性腎病、嚴重心臟病、慢性阻塞性肺病或活動性癌症。該研究納入了未接種過SARS-CoV-2疫苗的有症狀受試者，受試者應在隨機分組前5天內經實驗室檢查確認感染SARS-CoV-2且出現症狀。按1:1的比例將受試者隨機分配至口服800 mg莫諾拉韋組或安慰劑組，每日兩次給藥，持續5天。

基線時，所有隨機化受試者的中位年齡為43歲（範圍：18至90歲）；17%的受試者年齡超過60歲，3%的受試者年齡為75歲或以上；49%的受試者為男性；57%的受試者為白人，5%為黑人或非裔美國人，3%為亞裔；50%為西班牙裔或拉丁裔。多數受試者在拉丁美洲（46%）和歐洲（33%）的研究中心入組；12%的受試者在非洲入組，6%在北美洲入組，3%在亞洲入組。48%的受試者在 COVID-19 症狀出現後3天內服用莫諾拉韋或安慰劑。最常見的風險因素是肥胖（74%）、年齡超過60歲（17%）和糖尿病（16%）。在有基線SARS-CoV-2 變異株/進化枝鑑定結果的792例受試者（占隨機化人群總數的55%）中，58% 感染了Delta變異株（B.1.617.2和AY譜系），20%感染了Mu變異株（B.1.621），11%感染了Gamma變異株（P.1），其餘感染了其他變異株/進化枝。總體而言，兩組間的基線人口統計學和疾病特徵達到了良好均衡。

對於主要療效指標，主要分析集mITT人群中，至第29天因 任何原因導致住院治療或死亡的發生率，試驗組和安慰劑組分別為6.8%（48/709）和9.7%（68/699）。

在非住院COVID-19成人患者中的有效性結果（MITT人群

預先定義的亞組分析結果顯示，對於大多數亞組，例如：從出現症狀到隨機分組的時間（≤3天、>3天）、年齡（<60歲、≥60歲）、性別（男性、女性）、肥胖（BMI≥30、BMI<30）、糖尿病（否）、基線疾病嚴重程度（輕度、中度）、常見的病毒亞型（20J、21A、21I、21J[Delta]、21H[Mu]，其他）、基線抗體狀態（陰性）等，從點估計值角度評估，莫諾拉韋相較於安慰劑更有優勢。這些亞組分析的結果是探索性的。

與安慰劑組相比，莫諾拉韋組中大部分自發報告的COVID-19體徵和症狀持續改善或消退（記錄在症狀日記卡中）的受試者比例較高，體徵和症狀進展（記錄在症狀日記卡中）的受試者比例較低。

風險與禁忌

不良反應

臨床試驗經驗

總體上，超過900例受試者在臨床試驗中接受了莫諾拉韋800mg、每12小時給藥1次的暴露。在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗 （MOVe-OUT）中評價了本品安全性。該項試驗共納入1411例伴有進展為重症高風險因素的輕至中度、非住院COVID-19患者，隨機接受了本品（N=710）或安慰劑（N=701）最長5天的治療，並隨訪至第29天。不良事件為受試者在研究干預期間或在研究干預完成/中止後14天內報告的不良事件。

有1%的莫諾拉韋組受試者和3%的安慰劑組受試者因不良事件而中止研究 干預。有7%的莫諾拉韋組受試者和10%的安慰劑組受試者發生了嚴重不良事件；研究者認為嚴重不良事件均與藥物無關，多數與COVID-19有關。2例（＜1%）莫諾拉韋組受試者和12例（1.7%）安慰劑組受試者發生了導致死亡的不良事件。

常見（在任何組別中≥1%，莫諾拉韋組與安慰劑組）的不良反應為腹瀉（1.7%與2.1%）、噁心（1.4%與0.7%）、頭暈（1.0%與0.7%），均為1級（輕度）或2級（中度）。頻率定義如下：十分常見（≥1/10）、常見（≥1/100到<1/10）、偶見（≥1/1,000到<1/100)、罕見（≥1/10,000到<1/1,000）以及未知（無法從目前的數據中估計）。

 MOVe-OUT研究中服用本品的不良反應

實驗室檢查異常：MOVe-OUT研究中，特定的生化（丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐、脂肪酶）和血液學（血紅蛋白、血小板和白細胞）參數中3級、4級實驗室檢查異常發生率均≤2%，莫諾拉韋組和安慰劑組發生率相似。

上市後經驗

本品在全世界範圍內的上市後使用中，報告了以下藥物不良反應。由於這 些不良反應是從數量不確定的人群中自發報告的，因此並不總是能夠可靠地估計它們的頻率或建立與藥物暴露的因果關係。 7.2.2.1免疫系統疾病

超敏反應。 7.2.2.2皮膚和皮下組織類疾病

血管性水腫、紅斑、皮疹、蕁麻疹。

禁忌

對本品中任何成份過敏者禁用。

注意事項

• 胚胎-胎兒毒性

基於動物生殖研究的發現，妊娠個體接受本品給藥可能會對胎兒造成傷害。 尚無在妊娠個體中使用本品以評價重大出生缺陷、流產或不良的母體或胎兒結 局風險的人體數據；因此，不建議妊娠期婦女使用本品。考慮對妊娠婦女使用本品時，醫務人員須告知妊娠婦女妊娠期使用本品的已知和潛在獲益及潛在風險，且僅在確定獲益大於風險時才能使用本品。

應告知有生育能力的患者本品對胎兒的潛在風險，以及在本品治療期間及末次給藥後4天內應採用有效的避孕措施。

開始本品治療之前，如有臨床指征，應評估有生育能力的婦女是否妊娠。對於已進行了永久性絕育術、目前正在使用宮內避孕系統或植入式避孕棒/劑或不可能妊娠的患者，無需確認其妊娠狀態。在所有其他患者中，對月經周期規律、正在採用可靠避孕方法或妊娠試驗陰性的個體，根據其末次月經第一天評估患者是否妊娠。如果個體月經周期不規律、不確定末次月經周期第一天或未正確且持續地採用有效避孕方法，建議進行妊娠試驗。

• 超敏反應

已有本品導致超敏反應的報告。如發生有臨床意義的超敏反應的症狀或體徵，應立即停止本品治療，並進行適當的藥物治療或支持性治療。

• 骨和軟骨毒性

在大鼠中重複給藥後觀察到了骨和軟骨毒性。本品在18 歲以下患者中的安全性和有效性尚不明確，因本品可能影響其骨和軟骨生長，故不推薦兒童使用本品。

• 對駕駛和操作機器能力的影響

尚未開展本品對駕駛和機器操作能力影響的研究。

孕婦及哺乳期婦女用藥

• 妊娠

有生育能力的女性

建議有生育能力的女性在本品治療期間和服用最後一劑本品後4天內採取有效避孕措施。

風險總結

根據動物研究數據，孕婦服用本品時可能會對胎兒造成傷害。尚無孕婦使用本品的數據可用於評價重大出生缺陷、流產或不良母體或胎兒結局的風險。妊娠期不建議使用本品。在一項動物生殖毒性研究中，妊娠大鼠在器官形成期經口給予莫諾拉韋，暴露量為推薦人用劑量（RHD）下人體NHC（N4-羥基胞苷）暴露量的8倍時，可導致胚胎死亡和畸形；妊娠大鼠經口給予莫諾拉韋，暴露量為≥3倍RHD下人體NHC暴露量時，可導致胎仔生長減少。家兔在器官形成期經口給予莫諾拉韋，暴露量為人體NHC暴露量的18倍時，可導致胎仔體重減輕。在雌性大鼠圍產期發育研究中，在2倍RHD的人體NHC暴露量下，未觀察到對子代的影響。

• 哺乳期婦女

尚不清楚莫諾拉韋或莫諾拉韋的任何代謝物是否存在於人乳中、是否影響 人乳產生以及是否對母乳餵養的嬰兒有影響。在給予莫諾拉韋的哺乳期大鼠的 受乳幼崽血漿中檢測到了NHC。由於本品可能會對嬰兒造成不良影響，建議在治療期間和本品末次給藥後 4 天內不要進行母乳餵養。生育力雌性和雄性大鼠的NHC暴露量分別約為推薦人用劑量（RHD）下人體 NHC暴露量的2倍和6倍時，對其生育力無影響。

兒童用藥

本品在18歲以下兒童患者中的安全性和有效性尚不明確。因本品可能影響 兒童骨和軟骨生長，故不推薦兒童患者使用本品。

老年用藥

不建議對老年患者進行劑量調整。基於群體PK分析，NHC在老年患者和年輕患者中的PK相似。在MOVe-OUT研究中接受本品治療的710例患者中，73例（10.3%）為65歲及以上。

藥物相互作用

根據有限的已有數據，尚未發現藥物相互作用。尚未開展本品與合用藥物的臨床藥物相互作用研究。莫諾拉韋在吸收過程中或吸收後被水解為N4-羥基胞苷（NHC）。NHC的攝取和代謝由參與內源性嘧啶代謝的相同途徑介導。NHC不是主要的藥物代謝酶或轉運體的底物。莫諾拉韋和NHC均不是主要的藥物代謝酶或轉運體的抑制劑或誘導劑。因此，莫諾拉韋或NHC不太可能與合用藥物發生相互作用。

發展歷史

該藥物由埃默里大學的藥物創新合資公司（Drug Innovation Ventures;DRIVE;埃默里大學全資擁有）發明，由默克公司與里奇巴克生物治療公司（Ridgeback Biotherapeutics）合作開發，用於預防和治療新型冠狀病毒感染。

2020年5月，Ridgeback Biotherapeutics與默克公司簽訂了開發莫諾拉韋的許可協定。根據協定條款，默克公司已獲得開發和商業化莫諾拉韋和相關分子的全球獨家權利。

Ridgeback Biotherapeutics於2020年3月獲得了DRIVE的莫諾拉韋的獨家許可。

2021 年 6 月，Cipla、Dr Reddys Laboratories、Emcure Pharmaceuticals Limited、Sun Pharmaceutical Industries 和 Torrent Pharmaceuticals 達成合作協定，在印度門診進行莫諾拉韋治療輕度 COVID-19 的臨床試驗。2021年3月和4月，這五家公司分別與默克公司簽訂了一項非排他性自願許可協定，向印度和100多個低收入和中等收入國家生產和供應莫諾拉韋。截至 2022 年 1 月，默克公司已與印度的其他仿製藥製造商簽署了非獨家許可協定。

2021 年 10 月，默沙東向藥品專利池授予許可，以在監管部門批准後增加莫諾拉韋在低收入和中等收入國家的廣泛可及性。根據該協定，只要COVID-19仍被世界衛生組織列為國際關注的突發公共衛生事件，默克公司、Ridgeback Biotherapeutics和埃默里大學將不會獲得莫諾拉韋銷售的特許權使用費。

莫諾拉韋於2021年11月4日在英國首次獲批，用於治療SARS-CoV-2診斷檢測呈陽性且至少有一個重症危險因素的成人的輕中度COVID-19。

2022年1月，默沙東和Ridgeback Biotherapeutics與聯合國兒童基金會達成長期供應協定，根據該協定，默克將在2022年上半年向聯合國兒童基金會分配多達300萬個療程的莫諾拉韋，在當地監管授權後在100多個低收入和中等收入國家分發。默沙東還與美國政府簽訂了採購協定，根據該協定，美國政府在美國FDA緊急使用授權後共購買了約310萬個療程的莫諾拉韋。

2022年9月28日，國藥集團與默沙東聯合宣布就抗新冠病毒口服藥物莫諾拉韋在華達成合作框架協定。

2022年12月29日，國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程式，進行應急審評審批，附條件批准默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）進口註冊。

2023年1月13日，國藥集團國藥控股股份有限公司（以下簡稱“國藥控股”）在外高橋保稅區倉庫舉行默沙東與Ridgeback生物技術公司合作研發的抗新冠病毒口服藥物莫諾拉韋（(Molnupiravir)膠囊的中國市場首發式。