基本介紹
- 藥品名稱：舒萊?
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗腫瘤的基因治療藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,委託企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品活性成份為巴利昔單抗。
每瓶含巴利昔單抗20 毫克或10 毫克，配5 毫升注射用水1 支。
輔料：無水磷酸氫二鈉、氯化鈉、磷酸二氫鉀、蔗糖、甘露糖醇、甘氨酸等。
化學結構式：
分子式：C6400H9888N1696O2006S52
分子量：150000
每瓶含巴利昔單抗20 毫克或10 毫克，配5 毫升注射用水1 支。
輔料：無水磷酸氫二鈉、氯化鈉、磷酸二氫鉀、蔗糖、甘露糖醇、甘氨酸等。
化學結構式：
分子式：C6400H9888N1696O2006S52
分子量：150000
性狀
白色凍乾物。
適應症
巴利昔單抗用於預防腎移植術後的早期急性器官排斥。
本品通常與環孢素和皮質類固醇激素為基礎的二聯免疫抑制劑治療方案（成人和兒童）或長期的環孢素、皮質類固醇激素和硫唑嘌呤/嗎替麥考酚酯為基礎的三聯免疫抑制劑治療方案（僅成人）聯合使用。
本品通常與環孢素和皮質類固醇激素為基礎的二聯免疫抑制劑治療方案（成人和兒童）或長期的環孢素、皮質類固醇激素和硫唑嘌呤/嗎替麥考酚酯為基礎的三聯免疫抑制劑治療方案（僅成人）聯合使用。
規格
1. 20 毫克裝巴利昔單抗每瓶含巴利昔單抗無菌凍乾粉20 毫克；
2. 10 毫克裝巴利昔單抗每瓶含巴利昔單抗無菌凍乾粉10 毫克。
另外，每瓶巴利昔單抗配5 毫升注射用水一支，供稀釋使用。
2. 10 毫克裝巴利昔單抗每瓶含巴利昔單抗無菌凍乾粉10 毫克。
另外，每瓶巴利昔單抗配5 毫升注射用水一支，供稀釋使用。
用法用量
成人劑量：
標準總劑量為40 毫克，分兩次給予，每次20 毫克。首次20 毫克應於移植術前2 小時內給予，第二次20 毫克應於移植術後4 天給予。如果術後出現對巴利昔單抗嚴重的高敏反應或移植物丟失，則應停止第二次給藥。（【見注意事項】）
用法
經配製後的巴利昔單抗，可一次性靜脈推注，亦可在20-30 分鐘內作靜脈滴注。有關巴利昔單抗的配製資料，請參閱“【注意事項】：使用和處置指南”。
標準總劑量為40 毫克，分兩次給予，每次20 毫克。首次20 毫克應於移植術前2 小時內給予，第二次20 毫克應於移植術後4 天給予。如果術後出現對巴利昔單抗嚴重的高敏反應或移植物丟失，則應停止第二次給藥。（【見注意事項】）
用法
經配製後的巴利昔單抗，可一次性靜脈推注，亦可在20-30 分鐘內作靜脈滴注。有關巴利昔單抗的配製資料，請參閱“【注意事項】：使用和處置指南”。
不良反應
不良反應的發生率
在4 個安慰劑對照的臨床研究中，接受推薦劑量巴利昔單抗的590 名患者的不良事件發生率與595 名接受安慰劑治療的對照患者相比較，兩者無差別。同安慰劑比較，巴利昔單抗不增加嚴重不良事件的發生率。在每個研究中，所有病人總的與治療相關的不良事件發生率，巴利昔單抗組(7.1-40%)與安慰劑組(7.6%-39%)間無顯著性差異。在一個以活性藥物作為對照的研究中，使用巴利昔單抗的患者中出現的與治療有關的不良事件(11.4%)較接受ATG/ALG 治療的患者(41.5%)少。
成人的經驗
在巴利昔單抗組與安慰劑組或巴利昔單抗組與ATG/ALG 組的比較中發現，無論是採用二聯用藥方案還是三聯用藥方案，兩組最常見的不良事件（大於20%）為便秘、泌尿道感染、疼痛、噁心、外周性水腫、高血壓、貧血、頭痛、高鉀血症、高膽固醇血症、術後創口併發症、體重增加、血肌酐增高、低磷血症、腹瀉和上呼吸道感染。
兒童的經驗
在接受巴利昔單抗及二聯免疫抑制劑治療的體重大於等於35 公斤和體重小於35 公斤的兩組中，最常見的不良事件（大於20%）為泌尿道感染、多毛症、鼻炎、發熱、高血壓、上呼吸道感染、病毒感染、敗血症和便秘。
感染的發生率
接受二聯或三聯免疫抑制劑治療方案治療的患者，總的感染髮生率及類型相似，巴利昔單抗組為75.9%，安慰劑或ATG/ALG 組為75.6%。嚴重感染的發生率，兩組相似，巴利昔單抗組為26.1%，對照組為24.8%。接受二聯或三聯治療的患者，巨細胞病毒感染（CMV）的發生率，兩組相似，分別為14.6%和17.3%。
惡性腫瘤的發生率
每個研究中總的惡性腫瘤的發生率，在巴利昔單抗組及其對照組中是相似的。巴利昔單抗組中有0.1%(1/701)的患者出現淋巴瘤/淋巴細胞增殖性疾病，安慰劑組為0.3%(2/595)，ATG/ALG組為0%（0/65）。其他惡性腫瘤的發病率在巴利昔單抗組為1.0%(7/701)，安慰劑組為1.2%(7/595)，ATG/ALG 組為4.6%(3/65)。
在對兩個為期5 年的延展性研究的薈萃分析中，淋巴細胞增殖性疾病（LPDs）和癌症的發病率是相等的，巴利昔單抗組為7%（21/295），安慰劑組為7%（21/291）。
在套用巴利昔單抗的患者中，人抗鼠抗體反應不常見（[2%，見【藥理毒理】）。使用巴利昔單抗不影響繼續使用其他鼠抗淋巴細胞抗體製劑。
接受二聯或三聯免疫抑制劑治療方案治療的患者的死亡率和死亡原因，在巴利昔單抗組與其對照組相似。巴利昔單抗組的死亡率為2.9%，安慰劑或ATG/ALG 組為2.6%。兩組中最常見的死亡原因均為感染（巴利昔單抗組為1.3%，安慰劑或ATG/ALG 組為1.4%）。
在對兩個為期5 年的延展性研究的薈萃分析中，死亡的發生率和死亡原因在兩治療組相似，巴利昔單抗組為15%，安慰劑組為11%。與心臟有關的疾病是主要的死因，巴利昔單抗組為5%，安慰劑組為4%。
在4 個安慰劑對照的臨床研究中，接受推薦劑量巴利昔單抗的590 名患者的不良事件發生率與595 名接受安慰劑治療的對照患者相比較，兩者無差別。同安慰劑比較，巴利昔單抗不增加嚴重不良事件的發生率。在每個研究中，所有病人總的與治療相關的不良事件發生率，巴利昔單抗組(7.1-40%)與安慰劑組(7.6%-39%)間無顯著性差異。在一個以活性藥物作為對照的研究中，使用巴利昔單抗的患者中出現的與治療有關的不良事件(11.4%)較接受ATG/ALG 治療的患者(41.5%)少。
成人的經驗
在巴利昔單抗組與安慰劑組或巴利昔單抗組與ATG/ALG 組的比較中發現，無論是採用二聯用藥方案還是三聯用藥方案，兩組最常見的不良事件（大於20%）為便秘、泌尿道感染、疼痛、噁心、外周性水腫、高血壓、貧血、頭痛、高鉀血症、高膽固醇血症、術後創口併發症、體重增加、血肌酐增高、低磷血症、腹瀉和上呼吸道感染。
兒童的經驗
在接受巴利昔單抗及二聯免疫抑制劑治療的體重大於等於35 公斤和體重小於35 公斤的兩組中，最常見的不良事件（大於20%）為泌尿道感染、多毛症、鼻炎、發熱、高血壓、上呼吸道感染、病毒感染、敗血症和便秘。
感染的發生率
接受二聯或三聯免疫抑制劑治療方案治療的患者，總的感染髮生率及類型相似，巴利昔單抗組為75.9%，安慰劑或ATG/ALG 組為75.6%。嚴重感染的發生率，兩組相似，巴利昔單抗組為26.1%，對照組為24.8%。接受二聯或三聯治療的患者，巨細胞病毒感染（CMV）的發生率，兩組相似，分別為14.6%和17.3%。
惡性腫瘤的發生率
每個研究中總的惡性腫瘤的發生率，在巴利昔單抗組及其對照組中是相似的。巴利昔單抗組中有0.1%(1/701)的患者出現淋巴瘤/淋巴細胞增殖性疾病，安慰劑組為0.3%(2/595)，ATG/ALG組為0%（0/65）。其他惡性腫瘤的發病率在巴利昔單抗組為1.0%(7/701)，安慰劑組為1.2%(7/595)，ATG/ALG 組為4.6%(3/65)。
在對兩個為期5 年的延展性研究的薈萃分析中，淋巴細胞增殖性疾病（LPDs）和癌症的發病率是相等的，巴利昔單抗組為7%（21/295），安慰劑組為7%（21/291）。
在套用巴利昔單抗的患者中，人抗鼠抗體反應不常見（[2%，見【藥理毒理】）。使用巴利昔單抗不影響繼續使用其他鼠抗淋巴細胞抗體製劑。
接受二聯或三聯免疫抑制劑治療方案治療的患者的死亡率和死亡原因，在巴利昔單抗組與其對照組相似。巴利昔單抗組的死亡率為2.9%，安慰劑或ATG/ALG 組為2.6%。兩組中最常見的死亡原因均為感染（巴利昔單抗組為1.3%，安慰劑或ATG/ALG 組為1.4%）。
在對兩個為期5 年的延展性研究的薈萃分析中，死亡的發生率和死亡原因在兩治療組相似，巴利昔單抗組為15%，安慰劑組為11%。與心臟有關的疾病是主要的死因，巴利昔單抗組為5%，安慰劑組為4%。
禁忌
對巴利昔單抗或處方中其它任何成份過敏者均禁用。
注意事項
警告及注意事項
巴利昔單抗僅限於對器官移植後進行免疫抑制治療有經驗的醫師使用。
注射蛋白質可能會出現過敏反應。已經發現在首次及再次使用巴利昔單抗後出現嚴重急性過敏反應（在24 小時內出現）的情況。出現的過敏反應包括：蕁麻疹、瘙癢、噴嚏、低血壓、心動過速、呼吸困難、支氣管痙攣、肺水腫和呼吸衰竭。這些反應在接受巴利昔單抗治療的患者中罕見（[1/1000 患者）。如果出現嚴重的過敏反應，必須立即停用巴利昔單抗並且不能再次使用。如果患者以前使用過巴利昔單抗，當再次使用該藥進行治療時需謹慎。
越來越多的證據表明，部分使用巴利昔單抗的患者發生過敏反應的風險會增加。這些病人通常為首次使用巴利昔單抗後，比如因為放棄移植或者移植物早期丟失而提前終止伴隨的免疫抑制治療。其中部分病人準備再次移植而使用巴利昔單抗時，可觀察到急性過敏反應。
患者接受巴利昔單抗治療，需在具備足夠的實驗室和臨床條件的地方，包括有治療嚴重過敏反應的藥物。
器官移植後，患者接受免疫抑制治療，會增加患淋巴細胞增殖性疾病(LPD)和機會性感染的風險。然而，儘管巴利昔單抗是一種免疫抑制劑，但在使用巴利昔單抗治療的患者中，至今並未發現LPDs 的發病率增高或機會性感染的增加。
對兩項為期5 年延展性研究的薈萃分析表明，惡性腫瘤和LPDs 的發生率在巴利昔單抗組和安慰劑組沒有區別（見【不良反應】）。
對駕駛和操作機械能力的影響
尚未進行有關的研究。
使用和處置指導
為配製注射用溶液，將藥盒中另附的5 毫升注射用水加入到巴利昔單抗20 毫克瓶中，或將2.5毫升注射用水加入到巴利昔單抗10 毫克瓶中. 輕搖小瓶使粉末溶解。
所配製的巴利昔單抗溶液是等滲的，可用作一次性靜脈小壺注入，也可用生理鹽水或5%葡萄糖將它稀釋至50 毫升或以上（20 毫克規格）或稀釋至25 毫升或以上（10 毫克規格），以用作靜脈滴注。
不相容性
因無巴利昔單抗與其它靜脈注射物質的相容性資料，故巴利昔單抗不應與其它藥物/物質混合使用，且通常應使用單獨的輸液系統給藥。
下列輸液裝置的相容性已經證實：
輸液袋
盛0.9%氯化鈉的小袋（Baxter 出品）
輸液系統
-Sterile vented i.v.set (Abbott 出品)
-Lifecare 5000™ Plumset Microdrip (Abbott 出品)
-Vented basic set (Baxter 出品)
-Flashball device (Baxter 出品)
巴利昔單抗僅限於對器官移植後進行免疫抑制治療有經驗的醫師使用。
注射蛋白質可能會出現過敏反應。已經發現在首次及再次使用巴利昔單抗後出現嚴重急性過敏反應（在24 小時內出現）的情況。出現的過敏反應包括：蕁麻疹、瘙癢、噴嚏、低血壓、心動過速、呼吸困難、支氣管痙攣、肺水腫和呼吸衰竭。這些反應在接受巴利昔單抗治療的患者中罕見（[1/1000 患者）。如果出現嚴重的過敏反應，必須立即停用巴利昔單抗並且不能再次使用。如果患者以前使用過巴利昔單抗，當再次使用該藥進行治療時需謹慎。
越來越多的證據表明，部分使用巴利昔單抗的患者發生過敏反應的風險會增加。這些病人通常為首次使用巴利昔單抗後，比如因為放棄移植或者移植物早期丟失而提前終止伴隨的免疫抑制治療。其中部分病人準備再次移植而使用巴利昔單抗時，可觀察到急性過敏反應。
患者接受巴利昔單抗治療，需在具備足夠的實驗室和臨床條件的地方，包括有治療嚴重過敏反應的藥物。
器官移植後，患者接受免疫抑制治療，會增加患淋巴細胞增殖性疾病(LPD)和機會性感染的風險。然而，儘管巴利昔單抗是一種免疫抑制劑，但在使用巴利昔單抗治療的患者中，至今並未發現LPDs 的發病率增高或機會性感染的增加。
對兩項為期5 年延展性研究的薈萃分析表明，惡性腫瘤和LPDs 的發生率在巴利昔單抗組和安慰劑組沒有區別（見【不良反應】）。
對駕駛和操作機械能力的影響
尚未進行有關的研究。
使用和處置指導
為配製注射用溶液，將藥盒中另附的5 毫升注射用水加入到巴利昔單抗20 毫克瓶中，或將2.5毫升注射用水加入到巴利昔單抗10 毫克瓶中. 輕搖小瓶使粉末溶解。
所配製的巴利昔單抗溶液是等滲的，可用作一次性靜脈小壺注入，也可用生理鹽水或5%葡萄糖將它稀釋至50 毫升或以上（20 毫克規格）或稀釋至25 毫升或以上（10 毫克規格），以用作靜脈滴注。
不相容性
因無巴利昔單抗與其它靜脈注射物質的相容性資料，故巴利昔單抗不應與其它藥物/物質混合使用，且通常應使用單獨的輸液系統給藥。
下列輸液裝置的相容性已經證實：
輸液袋
盛0.9%氯化鈉的小袋（Baxter 出品）
輸液系統
-Sterile vented i.v.set (Abbott 出品)
-Lifecare 5000™ Plumset Microdrip (Abbott 出品)
-Vented basic set (Baxter 出品)
-Flashball device (Baxter 出品)
孕婦及哺乳期婦女用藥
由於巴利昔單抗是一種免疫球蛋白G(IgG1K)抗體，它可以通過胎盤以及經過乳汁排出。
妊娠
巴利昔單抗的動物研究，未見本品對母體、胚胎產生毒性或有致畸性。
尚未在妊娠或哺乳婦女中進行本品的研究。故妊娠婦女不應使用本品，除非本品對母親的預期益處超過對胎兒的潛在危險。
育齡婦女須採用足夠的避孕措施，且須持續至服用最後一劑巴利昔單抗後4 個月。
哺乳
沒有關於巴利昔單抗經動物或人乳汁分泌的資料。然而，根據巴利昔單抗為IgG1 的特性，可以推斷出其經乳汁分泌的結論，所以，應避免進行母乳餵養直至服用最後一劑巴利昔單抗4個月後。
妊娠
巴利昔單抗的動物研究，未見本品對母體、胚胎產生毒性或有致畸性。
尚未在妊娠或哺乳婦女中進行本品的研究。故妊娠婦女不應使用本品，除非本品對母親的預期益處超過對胎兒的潛在危險。
育齡婦女須採用足夠的避孕措施，且須持續至服用最後一劑巴利昔單抗後4 個月。
哺乳
沒有關於巴利昔單抗經動物或人乳汁分泌的資料。然而，根據巴利昔單抗為IgG1 的特性，可以推斷出其經乳汁分泌的結論，所以，應避免進行母乳餵養直至服用最後一劑巴利昔單抗4個月後。
兒童用藥
1-17 歲兒童和青少年的使用劑量
體重35 公斤以下的兒科患者，推薦總劑量為20mg，分二次給藥，每次10mg。體重為35 公斤或35 公斤以上的兒科患者，推薦劑量與成人相同，也就是，總劑量為40mg，分二次給予，每次20mg。首次應於移植手術前2 小時內給予，第二次應於移植術後4 天給予。如果術後出現對巴利昔單抗嚴重的高敏反應或移植物丟失，則應停止第二次用藥（見【注意事項】）。
目前，巴利昔單抗用於兒童的經驗有限。因此，已經開始對巴利昔單抗與環孢素和皮質類固醇激素在兒童患者中的聯合套用，做進一步的非對照性研究（見藥理毒理部分的臨床療效）。
體重35 公斤以下的兒科患者，推薦總劑量為20mg，分二次給藥，每次10mg。體重為35 公斤或35 公斤以上的兒科患者，推薦劑量與成人相同，也就是，總劑量為40mg，分二次給予，每次20mg。首次應於移植手術前2 小時內給予，第二次應於移植術後4 天給予。如果術後出現對巴利昔單抗嚴重的高敏反應或移植物丟失，則應停止第二次用藥（見【注意事項】）。
目前，巴利昔單抗用於兒童的經驗有限。因此，已經開始對巴利昔單抗與環孢素和皮質類固醇激素在兒童患者中的聯合套用，做進一步的非對照性研究（見藥理毒理部分的臨床療效）。
老年用藥
65 歲以上老年人的用藥
巴利昔單抗用於老年人的資料有限。
巴利昔單抗只能在確定患者將接受移植手術治療時使用，並且要伴隨其他免疫抑制劑使用。
巴利昔單抗用於老年人的資料有限。
巴利昔單抗只能在確定患者將接受移植手術治療時使用，並且要伴隨其他免疫抑制劑使用。
藥物相互作用
由於巴利昔單抗是一種免疫球蛋白，預計不存在代謝後的藥物與藥物間的相互作用。另外，在巴利昔單抗與環孢素微乳化劑、皮質類固醇激素、硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯，以及其他器官移植後的常規用藥聯合套用的臨床試驗中，與安慰劑組比較，未見其不良反應的發生增多。這些合用的藥物包括：全身套用的抗病毒、抗細菌及抗真菌藥物；止痛劑；抗高血壓藥物，如：β受體阻斷劑和鈣通道阻斷劑；利尿劑。
在III 期臨床研究中，移植後早期（3 個月內）巴利昔單抗組中14%的患者及安慰劑組中27%的患者因出現急性排斥反應而接受OKT3 或ATG/ALG 治療，未發現巴利昔單抗組患者感染或其他不良事件的發生較安慰劑組多。
3 個關於巴利昔單抗與包括硫唑嘌呤或嗎替麥考酚酯在內的三聯免疫抑制方案聯合套用的研究發現，巴利昔單抗與硫唑嘌呤加環孢素微乳化劑及皮質類固醇激素合用，人體巴利昔單抗總清除率平均減少22%。
巴利昔單抗與嗎替麥考酚酯加環孢素微乳化劑及皮質類固醇激素合用，人體巴利昔單抗總清除率平均減少51%。
巴利昔單抗與包括硫唑嘌呤或嗎替麥考酚酯在內的三聯免疫抑制方案聯合套用，與安慰劑組比較，不增加感染或其他不良事件的發生率（見【不良反應】）。
使用巴利昔單抗不影響隨後繼續使用其他鼠抗淋巴細胞抗體製劑的治療（見【不良反應】）。
在對172 名患者進行的臨床觀察中，觀察到人抗鼠抗體(HAMA)反應，但對臨床耐受性無預測性價值。在未使用Muromonab-CD3 的138 名患者中，2 例出現HAMA 反應，在同時使用Muromonab-CD3 和巴利昔單抗的34 名患者中的4 例出現HAMA 反應。
在III 期臨床研究中，移植後早期（3 個月內）巴利昔單抗組中14%的患者及安慰劑組中27%的患者因出現急性排斥反應而接受OKT3 或ATG/ALG 治療，未發現巴利昔單抗組患者感染或其他不良事件的發生較安慰劑組多。
3 個關於巴利昔單抗與包括硫唑嘌呤或嗎替麥考酚酯在內的三聯免疫抑制方案聯合套用的研究發現，巴利昔單抗與硫唑嘌呤加環孢素微乳化劑及皮質類固醇激素合用，人體巴利昔單抗總清除率平均減少22%。
巴利昔單抗與嗎替麥考酚酯加環孢素微乳化劑及皮質類固醇激素合用，人體巴利昔單抗總清除率平均減少51%。
巴利昔單抗與包括硫唑嘌呤或嗎替麥考酚酯在內的三聯免疫抑制方案聯合套用，與安慰劑組比較，不增加感染或其他不良事件的發生率（見【不良反應】）。
使用巴利昔單抗不影響隨後繼續使用其他鼠抗淋巴細胞抗體製劑的治療（見【不良反應】）。
在對172 名患者進行的臨床觀察中，觀察到人抗鼠抗體(HAMA)反應，但對臨床耐受性無預測性價值。在未使用Muromonab-CD3 的138 名患者中，2 例出現HAMA 反應，在同時使用Muromonab-CD3 和巴利昔單抗的34 名患者中的4 例出現HAMA 反應。
藥物過量
在多個臨床試驗中，給予受試人單次劑量高達60 毫克以及在24 天內多次累積劑量達150 毫克，未見不利的急性作用。
在一項對恆河猴進行的39 周研究、13 周恢復期的觀察實驗中，以每周每公斤體重24 毫克的最高劑量給藥，未出現可觀察到的作用。此劑量的暴露量比腎移植患者在臨床與其他免疫抑制劑聯合套用時按推薦劑量給予巴利昔單抗後系統暴露劑量(AUC)高出1000 倍。
在一項對恆河猴進行的39 周研究、13 周恢復期的觀察實驗中，以每周每公斤體重24 毫克的最高劑量給藥，未出現可觀察到的作用。此劑量的暴露量比腎移植患者在臨床與其他免疫抑制劑聯合套用時按推薦劑量給予巴利昔單抗後系統暴露劑量(AUC)高出1000 倍。
臨床試驗
安慰劑對照的雙盲臨床研究證實，巴利昔單抗具有預防早期腎移植中（屍體或活體供腎）排斥反應的作用。在兩項重要的為期12 個月的多中心研究中，巴利昔單抗與安慰劑組的對比（兩組均合用環孢素微乳化劑及皮質類固醇激素）表明，在移植後6 個月和12 個月時，巴利昔單抗組的急性排斥反應發生率都明顯低於對照組，6 個月時的急性排斥反應發生率分別為31%和45%，p[0.001；12 個月時的急性排斥反應發生率分別為33%和48%，p[0.001。
移植物的存活率，巴利昔單抗治療組和安慰劑之間沒有明顯差異，在移植後12 月時，巴利昔單抗組有32 例移植物丟失，占9%，安慰劑組為37 例，占10%。接受巴利昔單抗和三聯免疫抑制劑治療方案的患者，其急性排斥反應的發生率明顯減少。
在兩個多中心的巴利昔單抗與安慰劑對照的雙盲研究中，巴利昔單抗與安慰劑組對比（兩組均合用環孢素微乳化劑、皮質類固醇激素及硫唑嘌呤或嗎替麥考酚酯）表明，在移植後6 個月內，巴利昔單抗組的急性排斥反應發生率明顯低於安慰劑組，其中合用硫唑嘌呤的兩組急性排斥反應發生率，分別為：21%和35%，p=0.005，Fisher’s exact 檢驗；合用嗎替麥考酚酯的兩組急性排斥反應發生率，分別為：15%和27%，p=0.046，Kaplan-Meier 檢驗。移植後6個月時，巴利昔單抗組移植物丟失率為6%，安慰劑組為10%。不良事件的發生率兩治療組相似。
在對兩個為期5 年的開放、延展性研究的薈萃分析中（共有病人586 名），移植物和病人存活率在巴利昔單抗組和安慰劑組之間沒有明顯差異。
在一個為期12 個月的巴利昔單抗與多克隆抗T 淋巴細胞球蛋白(ATG/ALG)對照隨機開放研究中，巴利昔單抗治療組的患者在手術後的早期即接受環孢素微乳化劑治療，而ATG/ALG 治療組的患者在手術後推遲使用環孢素微乳化劑。兩組均同時使用皮質類固醇激素和嗎替麥考酚酯。在移植後12 個月內，通過活檢證實的排斥反應發生率在巴利昔單抗組為19%，ATG/ALG組為20%。
一個在兒童早期腎移植患者中進行的無對照的巴利昔單抗聯合套用環孢素微乳化劑及皮質類固醇激素治療的臨床研究顯示，移植後6 個月時急性排斥反應的發生率為14.6%，12 個月時急性排斥反應的發生率為24.3%。所有不良事件的發生情況與兒童腎移植術後接受普通臨床治療方案的不良事件的發生情況相同，與成人移植後的對照研究中的情況也相同。
對339 名接受巴利昔單抗治療的腎移植患者進行抗獨特型抗體的檢測，僅4 例(1.2%)發生抗獨特型抗體反應。在一項對接受巴利昔單抗治療的172 例腎移植患者中進行的臨床研究中發現，其中未同時使用鼠抗-CD3 抗體（muromonab-CD3）的138 例患者之中，2 例出現人抗鼠抗體(HAMA)反應；而同時使用鼠抗-CD3 抗體（muromonab-CD3）的34 例患者中有4 例出現了HAMA反應。根據所獲得的臨床資料顯示，使用巴利昔單抗不影響繼續使用muromonab-CD3 或其他鼠抗淋巴細胞製劑。
移植物的存活率，巴利昔單抗治療組和安慰劑之間沒有明顯差異，在移植後12 月時，巴利昔單抗組有32 例移植物丟失，占9%，安慰劑組為37 例，占10%。接受巴利昔單抗和三聯免疫抑制劑治療方案的患者，其急性排斥反應的發生率明顯減少。
在兩個多中心的巴利昔單抗與安慰劑對照的雙盲研究中，巴利昔單抗與安慰劑組對比（兩組均合用環孢素微乳化劑、皮質類固醇激素及硫唑嘌呤或嗎替麥考酚酯）表明，在移植後6 個月內，巴利昔單抗組的急性排斥反應發生率明顯低於安慰劑組，其中合用硫唑嘌呤的兩組急性排斥反應發生率，分別為：21%和35%，p=0.005，Fisher’s exact 檢驗；合用嗎替麥考酚酯的兩組急性排斥反應發生率，分別為：15%和27%，p=0.046，Kaplan-Meier 檢驗。移植後6個月時，巴利昔單抗組移植物丟失率為6%，安慰劑組為10%。不良事件的發生率兩治療組相似。
在對兩個為期5 年的開放、延展性研究的薈萃分析中（共有病人586 名），移植物和病人存活率在巴利昔單抗組和安慰劑組之間沒有明顯差異。
在一個為期12 個月的巴利昔單抗與多克隆抗T 淋巴細胞球蛋白(ATG/ALG)對照隨機開放研究中，巴利昔單抗治療組的患者在手術後的早期即接受環孢素微乳化劑治療，而ATG/ALG 治療組的患者在手術後推遲使用環孢素微乳化劑。兩組均同時使用皮質類固醇激素和嗎替麥考酚酯。在移植後12 個月內，通過活檢證實的排斥反應發生率在巴利昔單抗組為19%，ATG/ALG組為20%。
一個在兒童早期腎移植患者中進行的無對照的巴利昔單抗聯合套用環孢素微乳化劑及皮質類固醇激素治療的臨床研究顯示，移植後6 個月時急性排斥反應的發生率為14.6%，12 個月時急性排斥反應的發生率為24.3%。所有不良事件的發生情況與兒童腎移植術後接受普通臨床治療方案的不良事件的發生情況相同，與成人移植後的對照研究中的情況也相同。
對339 名接受巴利昔單抗治療的腎移植患者進行抗獨特型抗體的檢測，僅4 例(1.2%)發生抗獨特型抗體反應。在一項對接受巴利昔單抗治療的172 例腎移植患者中進行的臨床研究中發現，其中未同時使用鼠抗-CD3 抗體（muromonab-CD3）的138 例患者之中，2 例出現人抗鼠抗體(HAMA)反應；而同時使用鼠抗-CD3 抗體（muromonab-CD3）的34 例患者中有4 例出現了HAMA反應。根據所獲得的臨床資料顯示，使用巴利昔單抗不影響繼續使用muromonab-CD3 或其他鼠抗淋巴細胞製劑。
藥理毒理
ATC 編號：L04AA09
作用機制/藥效學
巴利昔單抗是一種鼠/人嵌合的單克隆抗體（IgG1K），它能定向拮抗白介素-2（IL-2）的受體α鏈（CD25 抗原），CD25 抗原在機體對外來抗原刺激的反應中，表達於T-淋巴細胞表面。激活的T-淋巴細胞對IL-2 具極高的親和力，巴利昔單抗則能特異地與激活的T-淋巴細胞上的CD25抗原高親和性（KD 值為0.1nM）地結合，從而阻斷IL-2 與IL-2 受體結合，亦即阻斷了T-細胞增殖信息地傳導。
當血清巴利昔單抗濃度維持在0.2μg/ml（ELISA 法）以上時，就能完全並穩定地阻斷循環中T淋巴細胞表面的IL-2 受體。
當血清巴利昔單抗濃度低於0.2μg/ml 時，CD25 抗原的表達約在1-2 周內回復到治療前水平。本品不會造成骨髓抑制。
臨床前資料
從恆河猴靜脈注射巴利昔單抗，劑量高達每公斤體重5 毫克，每周兩次，為期4 周，停藥8周；或者每公斤體重24 毫克，每周給藥，為期39 周，停藥13 周的觀察結果來看，未見毒性。該劑量的系統暴露水平（AUC）約相當於病人與其他免疫抑制劑聯合套用時按推薦劑量給予巴利昔單抗後AUC 的1000 倍。
在器官形成期，以5 毫克/公斤的劑量給彌猴注射巴利昔單抗，一周兩次，未觀察到對母體、胚胎產生毒性和致畸性。
體外試驗中未觀察到致突變傾向。
對局部耐受的臨床前研究
對兔模型靜脈注射高達4 毫克/毫升的巴利昔單抗，未見局部刺激性反應。
作用機制/藥效學
巴利昔單抗是一種鼠/人嵌合的單克隆抗體（IgG1K），它能定向拮抗白介素-2（IL-2）的受體α鏈（CD25 抗原），CD25 抗原在機體對外來抗原刺激的反應中，表達於T-淋巴細胞表面。激活的T-淋巴細胞對IL-2 具極高的親和力，巴利昔單抗則能特異地與激活的T-淋巴細胞上的CD25抗原高親和性（KD 值為0.1nM）地結合，從而阻斷IL-2 與IL-2 受體結合，亦即阻斷了T-細胞增殖信息地傳導。
當血清巴利昔單抗濃度維持在0.2μg/ml（ELISA 法）以上時，就能完全並穩定地阻斷循環中T淋巴細胞表面的IL-2 受體。
當血清巴利昔單抗濃度低於0.2μg/ml 時，CD25 抗原的表達約在1-2 周內回復到治療前水平。本品不會造成骨髓抑制。
臨床前資料
從恆河猴靜脈注射巴利昔單抗，劑量高達每公斤體重5 毫克，每周兩次，為期4 周，停藥8周；或者每公斤體重24 毫克，每周給藥，為期39 周，停藥13 周的觀察結果來看，未見毒性。該劑量的系統暴露水平（AUC）約相當於病人與其他免疫抑制劑聯合套用時按推薦劑量給予巴利昔單抗後AUC 的1000 倍。
在器官形成期，以5 毫克/公斤的劑量給彌猴注射巴利昔單抗，一周兩次，未觀察到對母體、胚胎產生毒性和致畸性。
體外試驗中未觀察到致突變傾向。
對局部耐受的臨床前研究
對兔模型靜脈注射高達4 毫克/毫升的巴利昔單抗，未見局部刺激性反應。
藥代動力學
成人：已在成人腎移植患者中進行了單劑量和多劑量的藥代動力學研究，其累積劑量為15 至150 毫克。
吸收
在靜脈注射巴利昔單抗20 毫克後的30 分鐘內，其血清的峰值濃度為7.1±5.1 毫克/升，在單次劑量不斷增加至最高60 毫克的過程中，峰濃度（Cmax）與濃度-時間曲線下面積（AUC）的增加與劑量成正比。
分布
巴利昔單抗的穩態分布容積為8.6±4.1 升。其向人體各部位分布的範圍和程度尚未全面研究。套用人體組織進行的體外研究顯示，巴利昔單抗僅與淋巴細胞以及巨噬細胞/單核細胞結合。臨床上未發現成年患者的體重或性別對其分布容積或清除的影響。
清除
終末半衰期為7.2±3.2 天，總人體清除率為41±19 毫升/小時。清除半衰期不受年齡（20-69歲）、性別和種族的影響。
特殊患者人群的藥代動力學
兒童
一項對39 名兒科早期腎移植患者進行的巴利昔單抗藥代動力學研究顯示，嬰兒和兒童（年齡1-11 歲，n=25）的穩態分布容積為4.8±2.1 升，半衰期為9.5±4.5 天，清除率為17±6 毫升/小時。分布容積和清除率均約為成人腎移植患者的50%。在這個年齡段，年齡（1-11 歲）、體重（9-37 公斤）或體表面積（0.44-1.20 平方米）對分布參數的影響未達到對臨床相關的程度。青少年（年齡12-16 歲，n=14）的穩態分布容積為7.8±5.1 升，半衰期為9.1±3.9天，清除率為31±19 毫升/小時。巴利昔單抗在青少年患者中的藥代動力學參數與成年患者相似。在13 例患者中進行了藥物血清濃度與受體飽和度之間關係的研究，結果與成年腎移植患者的結果相似。
吸收
在靜脈注射巴利昔單抗20 毫克後的30 分鐘內，其血清的峰值濃度為7.1±5.1 毫克/升，在單次劑量不斷增加至最高60 毫克的過程中，峰濃度（Cmax）與濃度-時間曲線下面積（AUC）的增加與劑量成正比。
分布
巴利昔單抗的穩態分布容積為8.6±4.1 升。其向人體各部位分布的範圍和程度尚未全面研究。套用人體組織進行的體外研究顯示，巴利昔單抗僅與淋巴細胞以及巨噬細胞/單核細胞結合。臨床上未發現成年患者的體重或性別對其分布容積或清除的影響。
清除
終末半衰期為7.2±3.2 天，總人體清除率為41±19 毫升/小時。清除半衰期不受年齡（20-69歲）、性別和種族的影響。
特殊患者人群的藥代動力學
兒童
一項對39 名兒科早期腎移植患者進行的巴利昔單抗藥代動力學研究顯示，嬰兒和兒童（年齡1-11 歲，n=25）的穩態分布容積為4.8±2.1 升，半衰期為9.5±4.5 天，清除率為17±6 毫升/小時。分布容積和清除率均約為成人腎移植患者的50%。在這個年齡段，年齡（1-11 歲）、體重（9-37 公斤）或體表面積（0.44-1.20 平方米）對分布參數的影響未達到對臨床相關的程度。青少年（年齡12-16 歲，n=14）的穩態分布容積為7.8±5.1 升，半衰期為9.1±3.9天，清除率為31±19 毫升/小時。巴利昔單抗在青少年患者中的藥代動力學參數與成年患者相似。在13 例患者中進行了藥物血清濃度與受體飽和度之間關係的研究，結果與成年腎移植患者的結果相似。
貯藏
冷藏條件下（2-8℃）運輸和貯存。避免兒童誤取。
包裝
玻璃瓶，1 瓶/盒，並配5 毫升注射用水1 支。
有效期
36 個月。超過包裝盒上的有效期後不能使用。配製的溶液應立即使用，但可以在2-8oC（冰櫃中）條件下保存不超過24 小時或在室溫下保存4 小時。若配製液於24 小時內未使用，應丟棄。
執行標準
進口藥品註冊標準JS20090030
生產企業
Novartis Pharma Stein AG, Switzerland
委託企業
Novartis Pharma Schweiz AG
核准日期
2006年10月25日
修訂日期
2008年03月07日 2009年08月26日
