腫瘤免疫逃逸機制

腫瘤免疫逃逸機制

腫瘤免疫逃逸(Tumor immune escape)是指腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫系統識別和攻擊,從而得以在體內生存和增殖的現象。

基本介紹

  • 中文名:腫瘤免疫逃逸機制
  • 外文名:Tumor immune escape
  • 實質:腫瘤細胞通過多種機制逃避
  • 類型:機制體系
腫瘤免疫逃逸(Tumor immune escape)是指腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫系統識別和攻擊,從而得以在體內生存和增殖的現象。機體免疫系統具有免疫監視功能,當體內出現惡變細胞時,免疫系統能夠識別並通過免疫機制特異地清除這些“非己”細胞,抵禦腫瘤的發生髮展。然而,惡變細胞在某些情況下能通過多種機制逃避機體的免疫監視,在體內迅速增殖,形成腫瘤。也就是說:一方面,機體可通過天然和獲得性免疫抵抗腫瘤的發生;另一方面,腫瘤細胞可通過多種機制逃避機體免疫的識別和攻擊。腫瘤的發生與否及轉歸如何都取決於這兩方面的總體作用。腫瘤免疫逃逸機制的深入研究,為探討腫瘤免疫治療提供了新思路。
腫瘤免疫逃逸機制主要有以下幾個方面。
一、低免疫原性。一些腫瘤不具有可由MHC分子呈遞的正常細胞沒有的蛋白肽,因此對免疫系統來說,它們是正常的。而另一些腫瘤已經失去一個或多個MHC分子,並且大多數不表達激活naive T細胞成熟所需的共刺激蛋白。
二、被識別為自體抗原。在沒有共刺激信號的情況下呈現的腫瘤抗原將使對其進行應答的T細胞對該抗原產生耐受。
三、抗原調變作用。腫瘤最初表達的抗原可以被免疫系統識別和攻擊。但腫瘤存在抗體誘導的抗原內化作用以及抗原本身的變異導致這些抗原減少甚至消失。現在認為腫瘤細胞遺傳不穩定性導致抗原減少平衡期(這個平衡期應該指的是腫瘤生長受到免疫系統抑制而增值緩慢甚至停滯的過程)的一部分,當免疫系統對腫瘤的對抗失敗時,免疫系統可能就再也不能消滅腫瘤,由此導致腫瘤的生長。當腫瘤受到對特定抗原應答的淋巴細胞攻擊時,任何不表達該抗原的腫瘤細胞將具有選擇上優勢。
四、腫瘤誘導的免疫抑制作用。腫瘤通常產生免疫抑制分子,如TGF-β、IL-10,IDO或PD-L 1,可以直接抑制免疫應答,或者可以招募能夠自身分泌免疫抑制細胞因子的調節性T細胞。
五、腫瘤誘導產生豁免區域。瘤細胞可以分泌多種分子,如膠原蛋白,在腫瘤周圍形成物理屏障,阻止淋巴細胞、APC抗原呈遞細胞進入腫瘤區。

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