脆性X染色體綜合徵是一種X連鎖不完全外顯性遺傳病，因細胞中X染色體末端在特殊培養基中經誘變劑作用後可顯示如同斷裂的脆性部位而得名。男性患者表現為智力低下、巨睪、特殊面容、語言行為障礙等，男性患者多見且症狀較重，女性攜帶者約1/3表現出智力低下或其他症狀，但大多數較輕。特殊教育、行為療法、藥物治療等有助於改善預後。
基本介紹
- 就診科室：兒科
- 是否遺傳：是
- 多發人群：男性患者多見且症狀較重，女性攜帶者約1/3表現出智力低下或其他症狀。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預防,
病因
脆性X染色體綜合徵是一種不完全外顯性X連鎖顯性遺傳病，其致病基因為FMR1，在神經細胞和睪丸精原細胞中高表達，具有選擇性RNA結合功能。在基因的5´非編碼區第1外顯子內含有CGG三核苷酸重複序列，CGG的異常擴增是導致本徵主要原因，占95%，基因內的點突變或1～2個鹼基的缺失也可導致本徵發生（<5%）。
臨床表現
1.智力低下
大多數男性患者的智商低於50，包括抽象思維、推理能力和概念形成方面低能。部分女性FMR1基因全突變者有輕度智力低下，表現為語言表達能力較差，學習成績差，特別是數學方面，卵巢早衰。
2.語言障礙
學話年齡延遲，表達能力差，大部分患者有病理性模仿，重複言語，辭彙缺乏。
3.容貌改變
窄臉，面中部發育差，前額突出，下頜前突。還有耳部特殊改變，如大耳、耳外翻、招風耳、單耳輪等。
4.行為障礙
有些患兒表現為注意缺陷多動障礙、手擺動、咬手、反應過度、攻擊性行為或孤獨症。
5.睪丸增大
男性患者青春期發育後多數有睪丸增大，少數在青春期前可表現巨睪。
6.其他
有20%患兒可有癲癇發作，少數患者可有二尖瓣脫垂、升主動脈擴張。
檢查
1.免疫細胞化學檢測
有初步診斷意義，採用鼠抗FMRP單克隆抗體直接檢測白細胞中FMRP陽性的數量，判斷是否存在FMRP減少或缺失。
2.脆性X染色體分析
採用低葉酸、低胸苷的培養基加氟尿嘧啶脫氧核苷、甲氨蝶呤等藥物可誘導X脆性部位表達，一般有3%～5%以上的細胞表達脆性X染色體為陽性。
3.CGG三聯體重複序列DNA分析
套用聚合酶鏈反應擴增DNA片段，選擇限制性內切酶，經凝膠電泳分析，確定重複序列長度進行診斷，可用於產前診斷和攜帶者的檢測。
診斷
1.臨床表現
家族中男性呈現智力低下、巨睪症、大耳、特殊面容等臨床表現。有人建議用5項指標（智力低下伴言語障礙、家族史、行為障礙、大耳朵、面容改變）的10分評分法對X連鎖智力障礙（XLMR）患者進行臨床診斷。若評分為8~10分，脆性X染色體陽性率可達67%，診斷陽性率上升至64.3%。
2.實驗室檢查
脆性X染色體表達率>3%脆性X染色體陽性，行CGG三聯體重複序列DNA分析可以確診。
鑑別診斷
本病需與其他原因引起智力低下的疾病鑑別，行染色體核型分析有助於排除其他染色體病。
治療
1.藥物治療
主要是針對注意缺陷和多動行為，對4歲以上的兒童，常選用大腦興奮劑如哌甲酯。其他藥物如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等有助於改善多動、情緒不穩定、攻擊性行為和暴怒等。
2.其他治療
本病男童均需進行語音和語言的康復治療，爭取達到語言功能的最佳發展。特殊教育、行為治療等有助於改善患者行為，提高生活質量。
預防
確診後應對患者的一級親屬進行檢查，檢出前突變或全突變攜帶者，通過遺傳諮詢或產前診斷避免子代患病。
