脂質體(Liposomes)是由卵磷脂和神經醯胺等製得的脂質體(空心)，具有的雙分子層結構與皮膚細胞膜結構相同，對皮膚有優良的保濕作用，尤其是包敷了保濕物質如透明質酸、聚葡糖苷等的脂質體是更優秀的保濕性物質。
基本介紹
- 中文名：脂質體
- 外文名：liposome
- 類別：人工膜
- 直徑：25~1000nm不等
簡介,分類,組成結構,質量控制,特點,製備方法,
簡介
脂質體（liposome）是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂質體疏水尾部伸向空氣，攪動後形成雙層脂分子的球形脂質體，直徑25~1000nm不等。脂質體可用於轉基因，或製備的藥物，利用脂質體可以和細胞膜融合的特點，將藥物送入細胞內部 生物學定義：當兩性分子如磷脂和鞘脂分散於水相時，分子的疏水尾部傾向於聚集在一起，避開水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡，稱為脂質體。藥劑學定義 脂質體 (liposome): 系指將藥物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
脂質體
脂質體分類
脂質體的分類
1.脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。
小單室脂質體(SUV)：粒徑約0.02～0.08μm；大單室脂質體 (LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lμm。
多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 (MIV)，粒徑在1～5μm之間。
2.按照結構分：單室脂質體，多室脂質體，多囊脂質體
3.按照電荷分：中性脂質體，負電荷脂質體，正電荷脂質體
4.按照性能分：一般脂質體，特殊功效脂質體
組成結構
脂質體的組成與結構
脂質體天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPC（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成品穩定等特點，是國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體“流動性緩衝劑”。
質量控制
1、形態、粒徑及其分布
採用掃描電鏡、雷射散射法或雷射掃描法測定。根據給藥途徑不同要求其粒徑不同。如注射給藥脂質體的粒徑應小於200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。
脂質體
脂質體2、包封率和載藥量
包封率：包封率=（脂質體中包封的藥物/脂質體中藥物總量）×100%
一般採用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離藥物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的藥物包封率達80%以上。
載藥量：載藥量=[脂質體中藥物量/（脂質體中藥物+載體總量）]×100%
載藥量的大小直接影響到藥物的臨床套用劑量，故載藥量愈大，愈易滿足臨床需要。載藥量與藥物的性質有關，通常親脂性藥物或親水性藥物較易製成脂質體。
3、脂質體的穩定性
1)、物理穩定性：主要用滲漏率表示。
滲漏率=（放置前介質中藥物量－放置後介質中的藥量）/製劑中藥量x100%
膽固醇可以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。
2)、化學穩定性：
(1)磷脂氧化指數：氧化指數=A233nm/A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小於0.2。
(2)磷脂量的測定：基於每個磷脂分子中僅含1個磷原子，採用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷後測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接採用氫化飽和磷脂。
5、脂質體的滅菌：
滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
特點
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲藥銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通製劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低藥物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主藥的穩定性。
製備方法
注入法、薄膜分散法、超音波分散法、逆向蒸發法。
脂質體作為藥物載體的臨床套用
1、抗腫瘤藥物載體：阿黴素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。
脂質體
脂質體2、抗寄生蟲藥物載體：苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高藥物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。
3、抗菌藥物載體：慶大黴素脂質體和兩性黴素B，可減少藥物的耐藥性，降低心臟毒性。
4、激素類藥物載體。
給藥途徑
脂質體的給藥途徑主要包括（1)靜脈注射；（2)肌內和皮下注射；（3)口服給藥；（4)眼部給藥；（5)肺部給藥；（6)經皮給藥；（7)鼻腔給藥。
脂質體
脂質體體內過程
脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質交換）、接觸釋藥、吸附、融合和內吞。
脂質體具有類細胞結構，進入體內主要被網狀內皮系統吞噬而激活機體自身的免疫功能，並改變包封藥物的體內分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數、減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。
新型靶向脂質體
1、前體脂質體：將脂質吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類（增加脂質分散面積）製成前體脂質體，遇水時脂質溶脹，載體溶解形成多層脂質體，其中載體的大小
脂質體
脂質體直接影響脂質體的大小和均勻性。前體脂質體可預防脂質體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性藥物。
2、長循環脂質體： 經過PEG修飾，以增加脂質體的柔順性和親水性，通過單核-巨噬細胞系統吞噬，減少脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長循環時間，稱為長循環脂質體
(long-circulating liposome)。長循環脂質體有利於肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時，將抗體或配體結合在PEG的末端，既可保持長循環，
又可保持對靶體的識別。
體內該免疫脂質體對胃癌靶細胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。
4、熱敏脂質體：利用在相變溫度時，脂質體的類脂質雙分子層膜從膠態過渡到液晶態，脂質膜的通透性增加，藥物釋放速度增大的原理製成熱敏脂質體。例如將二棕櫚酸磷脂
（DPPC）和二硬脂酸磷脂（DSPC)按一定比例混合，製成的3H甲氨喋呤熱敏脂質體，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾靜脈後，再用微波加熱腫瘤部位至42℃，病灶部位
的放射性強度明顯的高於非熱敏脂質體對照組。5、pH敏感性脂質體：由於腫瘤間質的pH比周圍正常組織細胞低，選用對pH敏感性的類脂材料，如二棕櫚酸磷脂或十七烷酸磷脂為膜材製備成載藥脂質體。當脂質體進入腫瘤部
脂質體
脂質體位時，由於pH的降低導致脂肪酸羧基脂質化成六方晶相的非相層結構，從而使膜融合，加速釋藥。
總之，脂質體作為藥物載體是臨床套用較早，發展最為成熟的一類新型靶向製劑。美國FDA批准上市的脂質體產品有兩性黴素B、阿黴素脂質體。批准進入臨床試驗的脂
質體有丁胺卡鈉黴素。未來脂質體的研究主要集中在以下三個方面：
1、膜結構與載藥性質之間的關係；
2、脂質體在體內的靶向特性；
3、在體外培養中將基因和其他物質導入細胞內有望成為基因藥物載體。
脂質體是由脂雙分子層組成的顆粒，可介導基因穿過細胞膜。通過脂質體介導比利用病毒轉導進行基因轉移具有以下明顯的優勢：①脂質體與基因的複合過程比較容易；②易於大量生產；③脂質體是非病毒性載體，與細胞膜融合將目的基因導入細胞後，脂質即被降解，無毒，無免疫原性；④DNA或RNA可得到保護，不被滅活或被核酸酶降解；⑤脂質體攜帶的基因可能轉運至特定部位；⑥體外和體內試驗都表明，接近染色體大小的DNA片段也能被轉運至宿主基因組中並增長；⑦轉染過程方便易行，重現性好。
脂質體是具有雙層膜的封閉式粒子，自身聚集性脂類分子包封內水相介質，可分為大、小多層，寡多層和單室脂質體，醫學套用較多為小單室脂質體。基於脂質體作為藥物載體系統的經驗，理想的用於轉運基因的脂質體，對於質粒DNA具有高包封率，保護DNA不被血漿核酶降解的特點，它們粒徑分布範圍窄，粒徑平均為100 nm或者更小。為使脂質體接近血管外區域，故採用具有廣泛的結合潛力脂類，這種特殊脂類可促進與細胞膜融合和/或提高脂質體在循環系統中的穩定性。第1種為傳統上的脂質體，人們可控制其體外行為，但不能控制其體內行為，它們很快被滅活或被固定；第2種為無活性脂質體（即不與外界作用），由於聚合物包封於表面的立體穩定性而抑制其相互作用；第3種脂質體表面結合抗原、凝集素或其他基團，由於表面結合的特定配基，也可特定地相互作用；第4種為反應活性脂質體，如離子型、靶敏感型和融合性脂質體，這種脂質體有時指相轉變的多孔脂質體，脂質體內有離子敏感亞基，Ca2+ 其他金屬離子敏感性脂質體，也包括陽離子脂質體，陰離子脂質體。陰離子脂質體不屬於有反應活性類，但特殊的試驗如試管內與相反電荷（多）離子相互作用例子除外[1]。
常規脂質體進入細胞轉運DNA實驗，其原理是脂質體增強細胞體的聚集，即加速大分子、荷電多的分子透過膜，該過程相當複雜，尤其在包封較大片段時，在實踐中這種技術只在體外使用且要用融合劑，荷電越多用途越少。
