肖能明

肖能明

肖能明，男，博士，廈門大學生命科學學院博士。

基本介紹

  • 中文名：肖能明
  • 學位/學歷：博士
  • 職業：教師
  • 專業方向：免疫系統
  • 任職學院：廈門大學生命科學學院
個人經歷,研究方向,學術成果,

個人經歷

2000年7月畢業於北京師範大學生命科學學院，獲理學學士學位；
2006年1月畢業於北京大學生命科學學院，獲理學博士學位；
2006年8月至2009年4月在美國斯克利普斯研究所從事博士後研究；
2009年5月至2010年5月在美國克利夫蘭醫學中心從事博士後研究；
2010年6月至2014年9月在美國拉霍亞過敏與免疫研究所從事博士後研究；
2014年12月至今，廈門大學生命科學學院教授，入選福建省“百人計畫”。

研究方向

免疫系統是人和動物體內幫助抵禦入侵病原體和清除體內腫瘤細胞的防禦系統。高等動物的免疫系統分為天然免疫系統和適應性免疫系統。顧名思義，天然免疫是與生俱來的，在進化上是保守的，起源於低等生物。天然免疫為機體抵禦病原體入侵提供第一道防線，可迅速對大部分的病原體進行抵抗，但是不能提供長久的免疫反應，也不能特異性地針對特定的病原體。適應性免疫系統是脊椎動物所特有的，在出生後完成發育；並且只在宿主受到抗原刺激時才起作用。
根據參與免疫應答的細胞類型及其效應機制的不同，適應性免疫可分為T細胞介導的細胞免疫應答和B細胞介導的體液免疫應答。生髮中心（Germinal Center, GC）反應是體液免疫應答中最重要的生理過程。只有通過生髮中心選擇，被特異性抗原活化的B細胞才可能發育分化成為長效記憶性B細胞以及分泌長效、高親和力抗體的漿細胞。這一生髮中心選擇過程是受到濾泡輔助性T細胞（Follicular helper T cells, TFH）的控制。因此，TFH幫助B細胞分化的分子機制是所有疫苗研製的理論基礎。
Bcl-6是指導TFH分化的關鍵轉錄因子，而可誘導性共刺激因子受體ICOS對TFH分化也至關重要，它能夠通過PI3K-Akt信號通路誘導Bcl-6的表達。我們的研究發現轉錄因子Foxo1可能通過抑制Bcl-6的表達來阻斷TFH分化，進一步研究表明，ICOS-PI3K-Akt信號通路對Foxo1進行磷酸化後，需要泛素連線酶Itch對Foxo1進行泛素化修飾，並導致其降解，從而促進TFH的分化。我們的研究結果揭示了泛素連線酶Itch和轉錄因子Foxo1在TFH分化中的重要作用。我們將繼續圍繞Bcl-6如何被細胞-細胞接觸信號、細胞代謝等信號通路誘導表達來研究TFH分化的調控機制。我們主要利用各類基因改造小鼠，構建一些小鼠免疫疾病模型(細菌、病毒感染等)，來研究目的基因在免疫系統，特別是在TFH分化中的的功能，並通過細胞模型來研究其分子作用機制和信號通路。

學術成果

代表性論文 (Selected Publications, *Co-first author, #corresponding author)
1. Chen R, Bélanger S, Frederick MA, Li B, Johnston RJ, Xiao N, Liu YC, Sharma S, Peters B, Rao A, Crotty S#, Pipkin ME#. In vivo RNA interference screens identify regulators of antiviral CD4(+) and CD8(+) T cell differentiation.Immunity. 2014 Aug 21;41(2):325-38.
2. Sabouri AH, Marcondes MC, Flynn C, Berger M, Xiao N, Fox HS, Sarvetnick NE#. TLR signaling controls lethal encephalitis in WNV-infected brain.Brain Res. 2014 Jul 29;1574:84-95.
3. Xiao N, Eto D, Elly C, Peng G, Crotty S#,Liu YC#. The E3 ubiquitin ligase Itch is required for the differentiation of T follicular helper cells. Nat Immunol. 2014 Jul;15(7):657-66.
4. Yu M, Zhou H, Zhao J, Xiao N, Roychowdhury S, Schmitt D, Hu B, Harding CV, Hise AG, Hazen SL, Defranco AL, Fox PL, Morton RE, Dicorleto PE, Febbraio M, Nagy LE, Smith JD, Wang JA, Li X#. MyD88-dependent interplay between myeloid and endothelial cells in the initiation and progression of obesity-associated inflammatory diseases. J Exp Med. 2014 May 5; 211(5):887-907.
5. Burkart C, Arimoto KI, Tang T, Cong X, Xiao N, Liu YC, Kotenko SV, Ellies LG, Zhang DE#. Usp18 deficient mammary epithelial cells create an antitumour environment driven by hypersensitivity to IFN-λ and elevated secretion of Cxcl10. EMBO Mol Med. 2013 Jul;5(7):967-82.
6. Arnold CN, Barnes MJ, Berger M, Blasius AL, Brandl K, Croker B, Crozat K, Du X, Eidenschenk C, Georgel P, Hoebe K, Huang H, Jiang Z, Krebs P, La Vine D, Li X, Lyon S, Moresco EM, Murray AR, Popkin DL, Rutschmann S, Siggs OM, Smart NG, Sun L, Tabeta K, Tomisato W, Webster V, Won S, Xia Y, Xiao N, Beutler B#. ENU-induced phenovariance in mice: inferences from 587 mutations. BMC Res Notes. 2012 Oct 24;5(1):577.
7. Cui W, Xiao N, Xiao H, Zhou H, Yu M, Gu J, Li X#. β-TrCP-Mediated IRAK1 Degradation Releases TAK1-TRAF6 from the Membrane to the Cytosol for TAK1-Dependent NF-κB Activation.Mol Cell Biol. 2012 Oct;32(19):3990-4000.
8. Siggs OM*, Xiao N*, Wang Y, Shi H, Tomisato W, Li X, Xia Y, Beutler B#. iRhom2 is required for the secretion of mouse TNFα. Blood. 2012 Jun 14;119(24):5769-71.
9. Xiao N, Eidenschenk C, Krebs P, Brandl K, Blasius AL, Xia Y, Khovananth K, Smart NG, Beutler B#. The Tpl2 mutation sluggish impairs type I IFN production and increases susceptibility to group B streptococcal disease.J Immunol. 2009 Dec 15;183(12):7975-83.
10. Jimenez-Dalmaroni MJ, Xiao N, Corper AL, Verdino P, Ainge GD, Larsen DS, Painter GF, Rudd PM, Dwek RA, Hoebe K#, Beutler B#, Wilson IA#. Soluble CD36 ectodomain binds negatively charged diacylglycerol ligands and acts as a co-receptor for TLR2.PLoS One. 2009 Oct 22;4(10):e7411.
11. Brandl K, Rutschmann S, Li X, Du X, Xiao N, Schnabl B, Brenner DA, Beutler B#.Enhanced sensitivity to DSS colitis caused by a hypomorphic Mbtps1 mutation disrupting the ATF6-driven unfolded protein response.ProcNatlAcadSci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3300-5.
12. Xu L*, Xiao N*, Liu F, Ren H, Gu J#. Inhibition of RIG-I and MDA5-dependent antiviral response by gC1qR at mitochondria.ProcNatlAcadSci U S A. 2009 Feb 3;106(5):1530-5

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