老年人藥物性肝病

老年人藥物性肝病

藥物性肝病(drug-induced hepatic disease)簡稱藥肝。是指由於藥物本身或其代謝產物引起肝臟損害。可以發生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重疾病的病人。在使用某種藥物後發生不同程度的肝臟損害，均稱藥肝。目前至少有600多種藥物可引起藥肝，主要臨床表現為肝細胞壞死，膽汁淤積，細胞內微脂滴沉積或慢性肝炎，肝硬化等。

病因

(一)發病原因　能引起不同程度肝損害的藥物有數百種，其中以中樞神經系統作用的藥物如氯丙嗪、安定;化學療法藥物如磺胺類、異煙肼、利福平，對氨基水楊酸等，抗生素：紅黴素，苯甲異惡唑青黴素;抗病毒藥：齊多夫定，解熱鎮痛藥如吲哚美辛、保泰松、對乙醯氨基酚，水楊酸等，抗癌藥如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶;其他如睪酮類，雌激素類，某些黃體酮避孕藥，抗甲狀腺藥，以及某些中藥如黃藥子，蒼耳子等也可造成藥物性肝損害。　

(二)發病機制　1.發病機理　(1)藥物及其中間代謝產物對肝臟的直接毒性作用，此類與劑量呈正相關，潛伏期短，造成肝細胞壞死。可以預知。　(2)機體對藥物的過敏反應或藥物特異質反應生成中間代謝產物的過敏反應。其過敏性肝損害又可分為“郁膽型”肝炎和“肝炎型”肝炎，對肝臟損害程度與攝入藥量無關，潛伏期多數較長，事前不能預測。此類有遺傳傾向，可能由於遺傳性酶缺陷的結果。　2.病理 藥物性肝損害的程度差別很大，臨床病理分型如下：　(1)急性型：　①肝細胞型：　A.肝炎型：輕者呈點狀或灶狀壞死，重者呈急性亞急性重型肝炎，見於四氯化碳，對乙醯氨基酚，異煙肼和氟烷等藥物引起。　B.脂肪肝型：肝細胞脂肪性變，同時還可以有壞死，炎症和郁膽，見於大量靜滴四環素門冬醯胺酶。　②肝內郁膽型：　A.單純郁膽型：肝小葉中心區的肝內郁膽，一般無肝實質細胞損害，亦無炎症反應。見睪酮的衍生物，以甲睪酮所致的黃疸為多見，口服避孕藥亦可出現黃疸。　B.郁膽伴炎症：毛細血管，肝細胞和星狀細胞內有膽汁鬱積，在小葉中心區更為顯著，伴有匯管區炎細胞浸潤及灶狀壞死。代表性藥物氯丙嗪。　③混合型：不少藥物所致的肝損害不易明確分類。病理改變以肝實質損害為主，有灶性中央區，甚至帶狀或大片壞死等，有時可伴有輕度郁膽。　(2)慢性型：　①慢性肝炎型：有些藥物可引起慢性活動性肝炎，其病理變化與自身免疫性活動性肝炎相似，包括肝小葉周圍碎片狀壞死，匯管區和肝小葉內炎細胞浸潤，小葉界板破壞，纖維組織增生等。可並發亞急性重型肝炎的改變。見於異煙肼，磺胺、氟烷、丙基硫氧咪啶。　②肝硬化型：氨甲喋啶、無機砷劑、門冬醯胺酶等，可發生肝細胞脂肪變性，肝纖維化或門脈性肝硬化的病理改變。　③慢性郁膽型：肝臟病理顯示毛細膽管內膽栓，肝細胞和星狀細胞內膽色素沉著，小膽管增生和假小膽管形成。　④其他：長期口服避孕藥引起肝臟結節增生性轉變，導致良性肝腺瘤。睪酮的衍生物可導致良性和惡性肝腫瘤。保泰松、苯妥英鈉引起肝臟肉芽腫。有些藥物引起肝內靜脈閉塞及肝靜脈血栓形成。

表現及如何診斷

有接受藥物史。急性藥物性肝病最為常見，以肝細胞壞死為主時，臨床表現酷似急性病毒性肝炎：發熱，食欲不振，乏力，噁心，黃疸和血清轉氨酶升高(正常的2～30倍)，ALP和白蛋白受影響較小，高膽紅素血症和凝血酶原時間延長與肝損嚴重程度相關。病情輕者，停藥後短期能恢復(數周至數月)，重者發生暴發性肝功能衰竭，出現進行性黃疸，出血傾向和肝性腦病，常發生死亡。

以過敏反應為主的急性藥肝，常有發熱，皮疹，黃疸，淋巴結腫大，伴血清轉氨酶，膽紅素和ALP中度升高，藥物接觸史較短(4周以內)。

以膽汁鬱積為主的藥肝、有發熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛肝大伴血清轉氨酶輕度升高，ALP升高明顯(2～10倍)，結合膽紅素明顯升高(34～500μmol/L)膽鹽、脂蛋白、GGT及膽固醇升高，而線粒體抗體陰性。一般於停藥後3月至3年恢復，少數出現膽管消失伴慢性進展性過程。而膽管損傷為不可逆，進展為肝硬化。

藥物引起的慢性肝炎與自身免疫性慢性肝炎的臨床表現相似，輕到無症狀，而重到發生伴肝性腦病的肝功能衰竭，生化表現與慢性病毒性肝炎相同。血清轉氨酶，GGT的升高，進展型導致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障礙。

藥肝的診斷可根據服藥史，臨床症狀，血液肝功能試驗，肝活檢以及停藥後的效應作出綜合診斷。診斷藥肝前應了解：①用藥史：任何一例肝病患者均必須詢問發病前3個月內服過的藥物，包括劑量、用藥途徑、持續時間及同時使用的其他藥物。②原來有無肝病，有無病毒性肝炎及其他原因肝病證據。③原發病是否可能累及肝臟。④以往有無藥物過敏史或過敏性疾病史，除用藥外，發現任何有關的過敏反應如皮疹和嗜酸性粒細胞增多對診斷藥肝十分重要。

藥物過敏反應所致肝病診斷標準：①服藥後1～4周，出現肝功能障礙。②首發症狀主要為發熱、皮疹、皮膚瘙癢和黃疸等。③發病初期外周血嗜酸細胞上升(達6%以上)。④藥物敏感試驗(淋巴細胞培養試驗，皮膚試驗)陽性。⑤偶然再次用藥時可再引起肝病，具①④或①⑤可以確診，具①②或①③者可以擬診。在疾病早期進行肝活檢有助於鑑別病變類型和了解肝損程度。

肝病飲食十大禁忌

專家指出：肝病飲食禁忌是現在很多的人並不清楚的，但是肝病患者在治療中，往往由於未注意飲食禁忌使病性惡化或復發，總的來說有以下幾點：

一、肝病飲食禁忌飲酒：酒精中的亞硝胺可使肝脂變性和致癌。因此，肝炎病人應滴酒不沾，以免肝臟受損。

二、忌生冷：肝病患者本來正氣不足，脾胃虛弱，生冷食物都會引起胃腸道不適，特別是肝硬化或肝腹水的患者，生冷食物往往會造成腸炎，蛋白隨腹瀉丟失出現腹水或腹水量增大，故肝病飲食禁忌食用生冷和不衛生食物，以免出現腹水或腹水量增大。

三、肝病飲食禁忌油膩，雞蛋，豆製品：肝病患者往往伴有膽囊炎，特別是肝硬化患者絕大多數都有膽囊壁繼發性改變，油膩，雞蛋，豆製品有礙膽汁的排泄，所以過食這類食品會出現脅痛，腹脹，噯氣或加重症狀，故應儘量少吃。

四、忌辛燥：肝體陰而用陽，性喜條達而惡燥。肝病飲食禁忌皮蛋、魔芋，辣椒、大鹼、雄雞、紅鯉魚等辛燥食物，食後會引起肝病的反彈或病情加重。

五、肝病飲食禁忌食動物肝臟：肝臟作為解毒器官，一些毒性物質也會在肝臟積累。另外肝臟內膽固醇含量很高，100克豬肝含膽固醇高達400毫克，大量攝入會增加肝臟負擔，因此肝病患者不宜多食動物肝臟。

六、忌鹽：肝腹水的患者，鹽要先炒後再放入各種食品，儘量少食，因為食言有礙腹水的消退。這也是肝病飲食禁忌事項。

七、肝病飲食禁忌亂用補藥：飲食平衡是保持身體的基本條件。若滋補不當，打破平衡，會影響病情反覆。應慎用補藥。

八、忌生活無規律：“十分病，七分養”因此，充足的睡眠，合理的營養，規律的生活對肝炎病人的康復至觀重要。因此，對於該肝病飲食禁忌日常應注意。

九、肝病飲食禁忌濫用化學藥物：化學藥物對肝胃多有損害，肝炎病人要在醫生指導下合理用藥。

十、忌吸菸：菸草中含有多種有害物質，能損害肝臟功能，因此，肝炎病人必須戒菸。對此肝病飲食禁忌一定要注意。