缺陷病毒

（對缺陷病毒定義有誤）

缺陷病毒(defective virus) 缺陷病毒是指因病毒基因組不完整或者因基因某一點改變而不能進行正常增殖的病毒。 缺陷病毒不能複製，但卻能幹擾同種成熟病毒體進入易感細胞，故又稱為缺陷干擾顆粒 (defective interfering particles,DIP) 。當缺陷病毒與另一病毒共同培養時，若後者能為缺陷病毒提供所缺少的物質，則缺陷病毒可增殖出完整有感染性的病毒，這種具有輔助作用的病毒稱為輔助病毒 (helper virus)

基本介紹

• 中文學名：缺陷病毒
• 拉丁學名：defective virus
• 界：病毒界
• 科：逆轉錄病
• 亞科：慢病毒亞科
• 屬：病毒屬
• 種：缺陷病毒
• 病毒分離：1983年

形態結構

病毒呈球形，直徑100～120nm，電鏡下可見一緻密的圓錐狀核心，內含病毒RNA分子和酶（逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶），病毒外層囊膜系雙層脂質蛋白膜，其中嵌有gp120和gp41，分別組成刺突和跨膜蛋白。囊膜內面為P17蛋白構成的衣殼，其內有核心蛋白（P24）包裹RNA（圖30-1）。

缺陷病毒

結構功能

HIV基因組長約9.2～9.7kb，含gag、Pol、env、3個結構基因，及至少6個調控基因（TaTRev、Nef、Vif、VPU、Vpr）並在基因組的5′端和3′端各含長末端序列（圖30-2）。HIVLTR含順式調控序列，它們控制前病毒基因的表達。已證明在LTR有啟動子和增強子並含負調控區。

1．gag基因能編碼約500個胺基酸組成的聚合前體蛋白（P55），經蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破壞。

2．Pol基因編碼聚合酶前體蛋白（P34），經切割形成蛋白酶、整合酶、逆轉錄酶、核糖核酸酶H，均為病毒增殖所必需。

3．env基因編碼約863個胺基酸的前體蛋白並糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原決定簇，已證明HIV中和抗原表位，在gp120V3環上，V3環區是囊膜蛋白的重要功能區，在病毒與細胞融合中起重要作用。gp120與跨膜蛋白gp41以非共價鍵相連。gp41與靶細胞融合，促使病毒進入細胞內。實驗表明gp41亦有較強抗原性，能誘導產生抗體反應。

4．TaT基因編碼蛋白（P14）可與LTR結合，以增加病毒所有基因轉錄率，也能在轉錄後促進病毒mRNA的翻譯。

缺陷病毒

5．Rev基因產物是一種順式激活因子，能對env和gag中順式作用抑制序(Cis-Actingrepressionsequance,Crs)去抑制作用，增強gag和env基因的表達，以合成相應的病毒結構蛋白。

6．Nef基因編碼蛋白P27對HIV基因的表達有負調控作用，以推遲病毒複製。該蛋白作用於HIVcDNA的LTR，抑制整合的病毒轉錄。可能是HIV在體內維持持續感集體所必需。

7．Vif基因對HIV並非必不可少，但可能影響游離HIV感染性、病毒體的產生和體內傳播。

8．VPU基因為HIV-1所特有，對HIV的有效複製及病毒體的裝配與成熟不可少。

9．Vpr基因編碼蛋白是一種弱的轉錄激活物，在體內繁殖周期中起一定作用。

HIV-2基因結構與HIV-1有差別：它不含VPU基因，但有一功能不明VPX基因。核酸雜交法檢查HIV-1與HIV-2的核苷酸序列，僅40%相同。env基因表達產物激發機體產生的抗體無交叉反應。

培養特性

將病人自身外周或骨髓中淋巴細胞經PHA刺激48～72小時作體外培養（培養液中加IL2）1～2周后，病毒增殖可釋放至細胞外，並使細胞融合成多核巨細胞，最後細胞破潰死亡。亦可用傳代淋巴細胞系如HT-H9、Molt-4細胞作分離及傳代。

HIV動物感染範圍窄，僅黑猩猩和長劈猿，一般多用黑猩猩做實驗。用感染HIV細胞或無細胞的HIV濾液感染黑猩猩，或將感染HIV黑猩猩血液輸給正常黑猩猩都感染成功，邊續8個月在血液和淋巴液中可持續分離到HIV，在3～5周后查出HIV特異性抗體，並繼續維持一定水平。但無論黑猩猩或長臂猿感染後都不發生疾病。

抵抗力

HIV對熱敏感。56℃30min滅活，但在室溫保存7天，仍保持活性。不加穩定劑病毒-70℃冰凍失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰凍3個月仍保持活性。對消毒劑和去污劑亦敏感，0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉，70%乙醇，35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%來蘇爾處理5′能滅活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。外紫外線、γ射線有較強抵抗力。