程學文(臨港實驗室副研究員)

程學文，臨港實驗室副研究員。在神經科學期刊Neuron雜誌發表了研究論文。發現星形膠質細胞依賴呈極性分布的PiT2和XPR1磷轉運體在腦內磷酸根穩態中的發揮主導作用，揭示了星膠細胞磷轉運功能缺陷引發的腦內磷穩態失衡是PBGC腦鈣化發生的關鍵病理因素，為開發原發性基底節腦鈣化新型AAV療法提供概念性策略。發現原發性基底節腦鈣化主要致病基因SLC20A2的新型可變剪接調節機制，並據此開發了反義寡聚核苷酸療法。該ASO (antisense oligonucleotide)藥物通過增強腦內磷酸根的轉運效能，顯著降低腦內磷酸根離子的濃度，進而遏制鈣化的發生，改善腦鈣化的相關症狀。這一成果是我國在腦鈣化症的基因治療領域取得的全球首創性突破。

研究成果

1、2024年7月16日，臨港實驗室非人靈長類模型研發平台程學文副研究員與合作者在神經科學期刊Neuron雜誌發表了題為Astrocytes modulate brain phosphate homeostasis via polarized distribution of phosphate uptake transporter PiT2 and exporter XPR1的研究論文。該研究發現星形膠質細胞依賴呈極性分布的PiT2和XPR1磷轉運體在腦內磷酸根穩態中的發揮主導作用，揭示了星膠細胞磷轉運功能缺陷引發的腦內磷穩態失衡是PBGC腦鈣化發生的關鍵病理因素，為開發原發性基底節腦鈣化新型AAV療法提供概念性策略。

2、2024年8月8日，臨港實驗室非人靈長類疾病模型研發平台程學文副研究員與合作者在神經科學權威期刊 Neuron 雜誌線上發表了題為Antisense oligonucleotides enhance SLC20A2 expression and suppress brain calcification in a humanized mouse model的研究論文。該研究發現原發性基底節腦鈣化主要致病基因SLC20A2的新型可變剪接調節機制，並據此開發了反義寡聚核苷酸療法。該ASO (antisense oligonucleotide)藥物通過增強腦內磷酸根的轉運效能，顯著降低腦內磷酸根離子的濃度，進而遏制鈣化的發生，改善腦鈣化的相關症狀。這一成果是我國在腦鈣化症的基因治療領域取得的全球首創性突破。