移植物抗宿主反應

通常所指的排斥反應是宿主抗移植物反應（host versus graft reaction，HVGR）。移植物抗宿主反應（graft versus host reaction，GVHR）是由移植物中的特異性淋巴細胞識別宿主抗原而發生的一種反應，這種反應不僅導致移植失敗，還可以給受者造成嚴重後果。GVHR所引起的疾病稱為移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD），往往導致受者多器官功能衰竭。常見於接受骨髓移植的病人，另外也可見於有大量淋巴組織的實質性器官移植受者，如小腸移植。受者的皮膚、腸道、眼是主要的受損器官。

基本介紹

• 中文名：移植物抗宿主反應
• 外文名：GVHR
• 適應範圍：骨髓移植等
• 發生條件：供、受者間HLA型別不相配合

具體內容

若移植物中同種異型反應性T細胞識別宿主同種異型組織抗原而誘發針對受者的排斥反應，此為移植物抗宿主反應 (GVHR)。GVHR主要見於骨髓移植後，是影響骨髓移植成功的首要因素，也可見於胸腺、小腸和肝移植以及免疫缺陷個體接受大量輸血時。

發生條件

（1）宿主與移植物之間的組織相容性不合；

（2）移植物中必需含有足夠數量的免疫細胞；
（3）宿主處於免疫無能或免疫功能嚴重缺損狀態。

臨床表現

1、急性移植物抗宿主病①一般發生於移植後10～30天。必須有:發熱、食欲不振、腹瀉、腹痛、嘔吐和肝臟受損。②皮膚損害:最初為輕微的瀰漫性紅色斑疹或丘疹,有癢感。多見軀幹,逐漸發至面部和四肢。若病情得不到控制,可演變為麻疹樣或星紅熱樣損害。甚至剝脫性皮炎或中毒性大皰表皮鬆解症,尼氏征可陽性。③黏膜損害:表現黏膜紅斑、水腫、糜爛、潰瘍,伴有疼痛。④內臟病變:內臟損害可與皮膚黏膜損害同時出現或先後獨立存在,但程度不一。肝臟病變表現為噁心嘔吐、右上腹疼痛和肝功能異常。腸道表現腹瀉(水樣便)和腹絞痛。

2、慢性移植物抗宿主病①一般發生於移植後3個月以上(常在100天左右),皮損多種多樣,可局限或泛發。②扁平苔癬樣疹:初發為紫紅色苔癬樣丘疹,沿毛囊周圍分布,皮膚粗糙。多見四肢遠端,特別是面部和軀幹,一般無自覺症狀。③硬皮病樣損害:主要發生上肢,面部和軀幹。為瀰漫性紅斑水腫、硬化、萎縮,呈硬斑病樣表現,常伴有網狀紅斑和皮膚異色病樣改變,但無毛細血管擴張。④黏膜損害:口腔黏膜糜爛、潰瘍、疼痛及吞咽困難,類似扁平苔癬。眼表現假膜性結膜炎、滲出性結膜炎及乾燥性角膜結膜炎,提示預後不良。⑤其他:嗜酸性粒細胞增多,高丙球蛋白血症,肺纖維化,多發性肌炎及自身免疫性溶血性貧血。⑥病理變化:急性GVHD輕型(Ⅰ Ⅱ級)示基層局灶性或瀰漫性空泡化,海綿形成及角化不良,衛星狀細胞壞死,角朊細胞核固縮,胞質嗜酸性。重型則表現表皮下裂隙,真皮乳頭常有核細胞浸潤。

治療

環孢素可用於治療急性或慢性GVHD，可單獨或在原有糖皮質激素的基礎上加此藥，其用法為每日2～3mg/kg分2次口服，待病情穩定後緩慢減藥。對肝移植手術時，為預防發生GVHD，應給予他克莫司（tacrolimus），其用法為每日0.1～0.2mg/kg，分2次口服，在術後6小時開始套用。對腎移植的患者用他克莫司的用法，為每日0.15～0.3mg/kg，分2次口服。局部外用他克莫司、吡美莫司治療皮疹有效。其他如甲氨蝶呤，麥考酚酸酯，糖皮質激素，硫唑嘌呤，沙利度胺等免疫抑制劑或免疫調節劑也可用來阻止發病。可使GVHD的發生率降低。有報導稱，PUVA單用或與甲氨蝶呤合用，治療慢性GVHD有效。阿維A對慢性GVHD的硬皮病樣皮損有效。急性GVHD可用抗胸腺細胞球蛋白，其用量一般成人每日15～30mg/kg，通過大靜脈滴注。治療GVHD的重點是預防，儘量減少發生GVHD的危險因素。對免疫缺陷或免疫抑制者輸血或血製品時，要先經放射線照射後再套用。針對細胞因子的單克隆抗體、丙種球蛋白注射、體外光分離置換法（extra‐corporeal photopheresis）、免疫毒素、受體拮抗劑等，有些已經用於臨床，或將來可能用於臨床。

預後

1、急性一旦發生,存活率與病變程度有關。輕度可自行消退。中-重度經治療可得到改善,45%是骨髓移植的主要死因。進行性間質性肺炎是其中常見的死因。2、慢性GVHD6年存活率20～70%,10年總生存率為42%。3、輕度的 GVHD 具有移植物抗白血病的作用,可明顯減少白血病的復發。