硝基呋喃

硝基呋喃類藥物是一種廣譜抗生素，對大多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌、真菌和原蟲等病原體均有殺滅作用。它們作用於微生物酶系統，抑制乙醯輔酶A，干擾微生物糖類的代謝，從而起抑菌作用。硝基呋喃類藥物曾廣泛套用於畜禽及水產養殖業，以治療由大腸桿菌或沙門氏菌所引起的腸炎、疥瘡、赤鰭病、潰瘍病等。由於硝基呋喃類藥物及其代謝物對人體有致癌、致畸胎副作用，中國衛生部於2010年3月22日將硝基呋喃類藥物呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃西林列入可能違法添加的非食用物質黑名單。

2019年12月27日，硝基呋喃被列入食品動物中禁止使用的藥品及其他化合物清單。

基本介紹

• 中文名：硝基呋喃
• 外文名：Nitrofuran
• 套用：抗生素
• 安全性：致癌、致畸
• 物質性質：有機物
• 性狀：黃色粉末

簡介

硝基呋喃類藥物常見的有以下4種：呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃西林。硝基呋喃類物質均為性質穩定的黃色粉末，無味或味微苦。呋喃唑酮幾乎不溶於水和乙醇，呋喃西林難溶於水，微溶於乙醇，呋喃妥因幾乎不溶於水，微溶於乙醇。硝基呋喃類原型藥在生物體內代謝迅速，其代謝產物分別為AOZ、AMOZ、AHD、SEM，和蛋白質結合而相當穩定，故常利用代謝物的檢測來反應硝基呋喃類藥物的殘留狀況。常見硝基呋喃類藥物及其代謝物和衍生物如下表所示：

常見的硝基呋喃類藥物

原物名稱	對應代謝物	衍生物
呋喃唑酮（Furazolldone）	3-氨基-2-惡唑烷酮（AOZ）	2-NBA-AOZ
呋喃它酮; （Furaltatone）	5-甲基嗎啉-3-氨基-2-唑烷基酮（AMOZ）; 5-morpholine-methyl-3-amino-2-oxazolidinone	2-NBA-AMOZ
呋喃妥因（Nitrofurantoin）	1-氨基-2-乙內醯（AHD）; 1-Aminohydantoin	2-NBA-AHD
呋喃西林（Nitrofurazon）	氨基脲（SEM）; Semicarbazid	2-NBA-SEM

常見硝基呋喃類藥物的分子結構式如下圖所示：

呋喃妥因

呋喃西林

呋喃它酮

套用

人類疾病治療

硝基呋喃類藥物在人類疾病治療上也有一定的套用，以下是常見硝基呋喃類藥物的簡單套用介紹。

呋喃妥因（呋喃坦啶）為抑菌劑，多數大腸桿菌、腸球菌對其敏感。血藥濃度很低，不適用於全身感染的治療，臨床主要用於敏感細菌所致的泌尿道感染。常見消化道反應如噁心、嘔吐、腹瀉。偶見藥熱、粒細胞減少等變態反應及頭痛、頭暈、嗜睡、多發性神經炎等神經系統症狀。6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者尚可出現溶血性貧血。

呋喃唑酮（痢特靈）口服吸收少，腸內濃度高。主要用於細菌性痢疾和旅遊者腹瀉。也可用於傷寒、霍亂等。除胃腸道反應和過敏外，偶可引起溶血性貧血和黃疸。

呋喃它酮內服後在腸道不易吸收，故主要用於腸道感染，也可用於球蟲病、火雞黑頭病的治療。

呋喃西林臨床僅用作消毒防腐藥，用於皮膚及黏膜的感染，如化膿性中耳炎、化膿性皮炎、急慢性鼻炎、燒傷、潰瘍等。對組織幾無刺激，膿、血對其消毒作用無明顯影響。

畜禽及水產養殖業

硝基呋喃類因為價格較低且效果好，而廣泛套用於畜禽及水產養殖業，以治療由大腸桿菌或沙門氏菌引起的腸炎、疥瘡、赤鰭病、潰瘍病等。由於硝基呋喃類藥物及其代謝物對人體有致癌、致畸胎副作用，個別國家已經禁止硝基呋喃類藥物在畜禽及水產動物食品中使用，並嚴格執行對水產品中硝基呋喃的殘留檢測。中華人民共和國農業部於2002年12月24日發布的公告第235號及於2005年10月28日發布的公告第560號，硝基呋喃類藥物為在飼養過程中禁止使用的藥物，在動物性食品中不得檢出。自此，在動物飼養過程中使用硝基呋喃類藥物成為非法行為。

安全性評價

研究表明，硝基呋喃類藥物具有嚴重的致癌、致畸胎等毒副作用，1995年起歐盟禁止硝基呋喃類藥物在畜禽及水產動物食品中使用，並嚴格執行對水產中硝基呋喃的殘留檢測，2002年美國亦隨之制訂相應法規。2002年12月24日發布的中華人民共和國農業部公告第235號及2005年10月28日發布的中華人民共和國農業部公告第560號，硝基呋喃類藥物為在飼養過程中禁止使用的藥物，在動物性食品中不得檢出。鑒於此，2010年3月22日衛生部發布的《食品中可能違法添加的非食用物質名單（第四批）》中，明確將硝基呋喃類藥物呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林、呋喃妥因列為非食用物質。

檢測

硝基呋喃類原型藥在生物體內代謝迅速，無法檢測。但其代謝產物因和蛋白質結合而保證長時間穩定存在。所以一般以硝基呋喃類藥物代謝物為目標分析物的檢測，來達到檢測硝基呋喃類藥物殘留量的目的。

檢測前處理

在檢測前一般需要對樣品進行處理，一般分為洗滌、水解和衍生化及淨化等處理步驟，下面以國家標準檢測方法（GB/T20752-2006）和行業標準方法（SN/T 1627-2005）為例介紹一下檢測前處理的一般步驟。

洗滌

GB/T20752-2006：2g均質好的樣品，15ml的甲醇-水（2+1），混勻1min，4000rmp離心，棄掉上清液。

SN/T 1627-2005：1g組織，不用洗滌。

水解和衍生化

GB/T20752-2006：加入20ml 0.2M鹽酸，加入0.3ml的衍生化試劑（75mg 2-硝基苯甲醛溶於10ml二甲基亞碸，0.05M），37℃避光振盪16h。

SN/T 1627-2005：加入30ml 0.125M鹽酸，加入1ml的衍生化試劑（100mg 2-硝基苯甲醛溶於12.5ml二甲基亞碸），37℃避光振盪16h。

淨化

GB/T20752-2006：加入5ml 0.1M的磷酸氫二鉀，並用1M氫氧化鈉調pH到7.4，離心上清液過HLB柱，5ml乙酸乙酯洗脫，40 ℃ 吹乾，定容到1ml（10ml乙腈+0.3ml，用水定容到100ml）

SN/T 1627-2005：加入4ml 1M的氫氧化鈉，並用1M鹽酸和0.1M氫氧化鈉調pH到7-7.5，3000rmp離心10min，上清液倒入250ml的分液漏斗中，殘渣用5ml水洗， 3000rmp離心10min，上清液也倒入250ml的分液漏斗中，加乙酸乙酯40ml，振搖1ml，靜置3min，重複提取1次，合併乙酸乙酯，通過裝無水硫酸鈉的漏斗過濾至雞心瓶中，50 ℃ 旋蒸至3-5ml，再轉移到試管中， 50 ℃ 吹乾，定容至1ml（0.1%乙酸：乙腈：甲醇 3：3：2）。

檢測方法

經過對樣品檢測前的處理後，就可以對樣品中的硝基呋喃類藥物代謝物殘留量進行檢測，有關豬肉、禽肉、水產品中硝基呋喃類藥物代謝殘留量測定的方法，國家有相應的檢測標準，也有相關的行業標準，另外文獻報導也有一些檢測方法。國家和行業標準檢測方法基本是液相色譜法或液相色譜-串聯質譜法，區別在於提取溶液和淨化方法上有差異，以及外標法或內標法定量的不同，檢出限大多為0.5ug/kg。文獻報導有固相萃取液相色譜-質譜法和液相色譜-串聯質譜組合法，其中前者與國家、行業標準檢測方法的檢出限相同，後者檢出限能達到0.03 ug/kg。

已公開的各類硝基呋喃類藥物代謝物質殘留的檢測方法

編號	方法名稱	方法簡單介紹
1	豬肉、牛肉、雞肉、豬肝和水產品中硝基呋喃類代謝物殘留量的測定液相色譜-串聯質譜法	樣品中殘留的硝基呋喃類代謝物在酸性條件下用2-硝基苯甲醛衍生化，正己烷脫脂，用HLB柱淨化，點噴霧離子化，液相色譜-串聯質譜檢測，外標法或同位素內標法定量
2	動物源食品中硝基呋喃類藥物代謝物殘留量檢測方法; 高效液相色譜/串聯質譜法	樣品中殘留的硝基呋喃類代謝物在酸性條件下用2-硝基苯甲醛衍生化，乙酸乙酯提取，正己烷脫脂淨化，點噴霧離子化，液相色譜-串聯質譜檢測，同位素內標法定量。
3	動物源食品中硝基呋喃類藥物代謝物殘留量的測定; 高效液相色譜-串聯質譜法	樣品依次用甲醇、乙醇、乙醚洗滌，在酸性條件下用2-硝基苯甲醛衍生化，乙酸乙酯提取，電噴霧離子化，液相色譜-串聯質譜檢測，同位素內標法定量。
4	進出口動物源食品中硝基呋喃類代謝物殘留量測定方法; 高效液相色譜串聯質譜法	樣品中殘留的硝基呋喃類代謝物在酸性條件下用2-硝基苯甲醛衍生化，乙酸乙酯提取，氯化鈉溶液反萃取淨化，電噴霧離子化，液相色譜-串聯質譜檢測，同位素內標法定量。
5	水產品中硝基呋喃類代謝物殘留量的測定; 液相色譜-串聯質譜法	樣品中殘留的的硝基呋喃類代謝物在酸性條件下用2-硝基苯甲醛衍生化，乙酸乙酯提取，電噴霧離子化，液相色譜-串聯質譜檢測，同位素內標法定量。
6	水產品中硝基呋喃類代謝物殘留量的測定; 高效液相色譜法	樣品中殘留的硝基呋喃類代謝物用三氯乙酸-甲醇溶液提取，經鄰氯苯甲醛衍生化，乙酸乙酯提取，固相萃取柱淨化，電噴霧離子化，液相色譜-串聯質譜檢測，外標法定量。
7	固相萃取高效液相色譜-質譜法測定動物組織中硝基呋喃代謝產物	樣品中殘留的硝基呋喃類代謝物在酸性條件下用2-硝基苯甲醛或2-氯苯甲醛衍生化，固相萃取柱淨化，電噴霧離子化，液相色譜-質譜檢測，同位素內標法定量。
8	液相色譜/串聯質譜線性組合法測定動物組織中硝基呋喃類代謝產物	樣品中殘留的硝基呋喃類代謝物在酸性條件下用2-硝基苯甲醛衍生化，乙酸乙酯提取，氯化鈉溶液洗滌，自製淨化試劑淨化，電噴霧離子化，液相色譜-串聯質譜檢測，同位素內標法定量。

除表格中介紹的檢測方法用於豬肉、禽肉、動物性水產品中外，高效液相色譜或高效液相色譜-串聯質譜法還可以用於測定奶粉、蜂王漿、飼料中硝基呋喃類藥物的含量。

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