男子乳腺發育

男性乳腺發育(gynecomastia)是常見的臨床問題。病人關心的問題是:帶來不適,影響美觀,懷疑癌腫。醫生關心的問題則是:是否為某一隱匿腫瘤的最初表現,或是某一嚴重疾病的臨床表現以及區分是特發性,生理性還是病理性的男性乳腺增生症。 一般認為男性一生中除了3種情況(新生兒的一過性乳腺增生症,青春期乳腺增大和偶爾發生在老年男性的乳腺增生)外,可觸摸到乳腺組織即視為異常。

症狀體徵,用藥治療,飲食保健,預防護理,病理病因,疾病診斷,檢查方法,併發症,預後,發病機制,

症狀體徵

男子出現單側或雙側可觸及的乳腺組織,呈圓盤狀結節或瀰漫性增大,有時可伴有乳頭和乳暈增大。局部可感隱痛不適或觸痛,少數患者在擠壓乳頭時可見少量白色分泌物溢出。器質性疾病引起的病理性男子乳腺發育症還有原發病的臨床表現。

用藥治療

1.庚烷酸雙氫睪酮  200mg,每3~4周肌注1次。一組報導治療3個月,乳腺縮小67%~78%,治療期間血漿DHT升高,LH,FSH,T和E2水平受抑制,停藥2個月後恢復正常,追隨觀察6~15個月,病情無反覆。目前,仍在試驗階段,尚無DHT製劑上市。
2.他莫昔芬(三苯氧胺) 能與靶組織的雌激素受體結合,阻斷雌激素的作用。常用劑量20mg/d,分次口服。有人報導服藥1個月乳腺即有明顯縮小,效果不顯著者可適當提高劑量。
3.氯米芬  作用機制和他莫昔芬(三苯氧胺)相似。口服50~100mg/d,約70%的患者有不同程度的療效。
4.睪酮內酯  抑制芳香化酶,阻斷睪酮在外周轉化為E2。有人報導450mg/d,分次口服,有明顯療效。未發現不良反應。服藥後?4A水平顯著增高,T,DHEA和E1輕度增高,?4A/E1比值增高,LH,PRL和E2水平無明顯變化。
5.中藥  中醫認為男子乳腺發育症是肝氣鬱結、痰濕內蘊所致,治法宜用疏肝理氣,健脾化痰之劑。有人報導逍遙散有效率可達90%,可惜缺乏對照。
6.乳腺成形術  由於男子乳腺發育症長期延宕後的不可逆性,乳腺成形術仍是治療本病的重要手段,一般採用環乳暈入路切除乳暈下乳腺組織。

飲食保健

多以清淡食物為主,注意飲食規律。

預防護理

停服和停止使用可能引起男性乳腺發育的藥物。必要時應在正規醫院醫生指導下使用,並定期做檢查。

病理病因

女性乳腺的生長有賴於雌激素的作用。給予男子雌激素亦可導致乳腺發育,而且在組織學上和其他原因引起的男子乳腺發育不能區別。因此,可以認為所有的男子乳腺發育都是由於雌激素分泌增多或雄激素/雌激素比值降低所致。雌激素過多是男子乳腺發育症的主要原因,給男性外源性雌激素製劑,如前列腺癌患者用雌激素治療,轉性男性長期使用雌激素以及腎上腺或睪丸腫瘤分泌過多的雌激素均可導致乳腺增生症。男子乳腺發育症的病因分類見表1。

疾病診斷

詳盡地了解患者的服藥史有助於確定藥物引起的男子乳腺發育症。仔細的體檢,包括第二性徵、睪丸和體型,加上性激素和促性腺激素測定有助於診斷原發性或繼發性睪丸功能減退症。肝和腎功能檢查有助於診斷肝和腎功能衰竭。皮質醇及ACTH,17-OHP,17-酮類固醇和17-生酮類固酮測定可評價先天性腎上腺皮質增生。如果上述各種檢查結果都正常,則可以診斷為特發性男子乳腺發育症。

檢查方法

實驗室檢查:
1.性腺素測定、促性腺素測定。有助於診斷是否有原發性或繼發性睪丸功能減退症。
2.肝、腎功能檢查。有助於診斷肝和腎功能衰竭。
3.皮質醇與ACTH,17-OHP、17-酮類固醇和17-生酮類固酮測定。可評價先天性腎上腺皮質增生。
其他輔助檢查:
1.乳腺B超,乳腺X線照相。可以區別脂肪和乳腺組織,及時排除乳腺癌。
2.乳腺組織病理檢查,進一步確診。

併發症

目前無相關臨床資料。

預後

使用庚烷酸雙氫睪酮可提高體內睪酮水平,不被芳香化酶轉化為E2。1組報導治療3個月,乳腺縮小67%~78%。治療期間血漿DHT升高,LH,FSH,T和E2水平受抑制,停藥2個月後恢復正常,追隨觀察6~15個月,病情無反覆。

發病機制

女性乳腺的生長有賴於雌激素的作用。雌二醇對男性乳腺如同女性一樣,具有促進生長發育的作用。給予男性雌激素亦可導致乳腺發育,而且在組織學上和其他原因引起的乳腺發育不能區別。
在各種原因引起的男性乳腺增生症中,血漿泌乳素水平通常是正常的。使用抗精神病藥物後血漿泌乳素水平持續增高者,以及男性垂體泌乳素瘤患者絕大多數不會發生乳腺增生症。因此,泌乳素在本病的發生中不起直接作用。這與在乳腺發育中泌乳素不起直接作用是一致的。垂體泌乳素瘤和高泌乳素血症男性患者中少數出現乳腺增生,其機制為垂體腫瘤壓迫刺激或高泌乳素水平直接影響了促性腺激素的分泌,出現繼發性睪丸功能減退。有些乳腺增生症患者泌乳素水平可輕度增高,但這是高雌激素血症的後果。
1.生理性男性乳腺增生症  在男性一生中,有3個階段出現的乳腺發育是屬於生理性的:①新生兒乳腺增生症。約有50%以上的新生兒出生時乳腺增大,這是由於母體或胎盤的雌激素進入胎兒循環,作用於乳腺組織引起的。通常在數周內消退,個別病例持續稍長一些。②青春期男性乳腺增生症。正常男性青春期階段可出現一過性乳腺增生,發生率約39%(也有高達50%~70%的報導,另有一些統計數字低一些)。出現青春期男性乳腺增生症的年齡多在13~14歲,多數男孩兩側乳腺增生的程度不對稱,一側較另一側大,增生出現的時間兩側也可不一致。可伴疼痛,無紅腫,持續數月至1~2年,絕大多數在20歲前增生的乳腺自然消退,僅有少數男孩一側或雙側乳腺永久殘留不能完全消退的乳腺組織。極少數男孩一側或雙側乳腺增生可以比較顯著,類似少女乳房(青春期巨乳症)並可一直持續到成人階段。
青春期乳腺增生的確切原因還不清楚。在男孩血漿睪酮達到成人水平之前,血漿雌二醇濃度已達到成人水平,因而雌激素/雄激素比值增高。有些研究發現伴乳腺增生症的男孩的平均血漿雌二醇水平較高。因此,伴乳腺增生症的男孩,其血漿睪酮和雌二醇的比值以及腎上腺雄激素與雌酮的比值較低。此外,青春期階段乳腺局部的芳香化酶作用增強,局部雌激素形成增多,導致青春期乳腺增生。    老年男性乳腺增生症,健康老年男性可發生乳腺增生症,也可以是某種疾病的表現,但要首先排除器質性疾病可能。老年男性乳腺增生症的發生率較高,一組老年男性屍檢的結果為40%。另一報導在50~69歲的住院男性中高達72%。但老年男性常有各種疾病,如心血管疾病、肝臟病、腎臟病,而且常服用多種藥物,這些因素均有可能引起乳腺增生。
關於老年男性乳腺增生症的原因有以下解釋:老年男性大多伴有不同程度的睪丸功能下降,雌激素和雄激素的代謝已發生變化,包括血漿總睪酮下降,血漿游離睪酮降低,血漿睪酮結合球蛋白升高,老年人身體組織中脂肪含量增高,使外周組織的芳香化酶作用增強,雄激素與雌激素的比值降低,血漿LH和FSH升高,血漿睪酮的晝夜節律變化消失或減弱等。老年人出現的上述變化,足以使乳腺組織中睪酮與雌二醇的比例發生改變,從而使乳腺組織增生。
2.病理性男性乳腺增生症  主要為引起睪酮生成不足,或其作用減弱,或雌激素產生過多的疾病或某些藥物。
(1)雄激素分泌過少或受體對雄激素不敏感:如Klinefelter綜合徵、無睪症、雄激素不敏感綜合徵等患者,因雄激素低下,使垂體促性腺激素增加或雄激素對受體不敏感,雌雄激素比例失調,促使乳腺增生。
(2)克隆核型異常:有些男性乳腺發育是由於克隆核型(clonal karyotype)異常所致,如12p缺失、9、17、19和20號染色體單體,有些病人伴有乳腺的良性或惡性腫瘤。
(3)雌雄激素平衡失調:主要見於①肝硬化、酒精中毒。肝功能減退,雌激素降解減弱。同時雄激素的芳香化作用增強,使雌激素相對增多。②甲亢。約有10%男性甲亢患者有乳腺發育。甲狀腺激素可引起TeBG增加(結合睪酮增多、游離睪酮減少大於游離E2)和對外周芳香化酶也有促進作用,使睪酮轉化E2增多。此外,甲亢對Leydig細胞功能下降造成比值增高。③慢性腎功能衰竭。有毒物質堆積抑制睪丸功能,睪酮水平降低,同時LH、FSH升高伴泌乳素升高。④營養不良。可致雄激素合成下降,垂體促性腺激素合成和分泌受抑制。當營養改善後,這種抑制作用消失。
(4)雌激素產生增加:見於①睪丸腫瘤。有些睪丸腫瘤(如絨癌、

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