基本介紹
- 藥品名稱：甲氧苄啶
- 別名：磺胺增效劑；甲氧苄氨嘧啶；甲氧苄胺嘧啶；三甲氧苄二氨嘧啶
- 外文名稱：Trimethoprim
- 主要適用症：敏感菌引起的尿路感染、前列腺炎等
- 用法用量：詳見如下
- 不良反應：過敏反應、胃腸道反應等
- 主要用藥禁忌：早產兒、新生兒不宜使用
- 劑型：片劑，注射劑
- 藥品類型：化學藥品
- CAS號：738-70-5
基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,藥典標準,品名,分子式與分子量,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥品相關信息概覽,藥品名稱,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應證,禁忌證,注意事項,妊娠分級,哺乳期分級,不良反應,用法用量,與其它藥物的相互作用,專家點評,複合製劑,藥理作用,動力學,適應症,用法用量,不良反應,使用禁忌,注意事項,過量處理,相互作用,市場分析,前景發展,
基本信息
中文名稱：甲氧苄啶
中文別名：甲氧苄氨嘧啶;甲氧苄嘧啶;增效磺胺;三甲氧苄氨嘧啶;5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺;抗菌增效劑
英文名稱：trimethoprim
英文別名：trimethoprim crystalline; 5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diyldiamine; Antibiotic synergist
CAS號：738-70-5
EINECS號：212-006-2
分子式：C14H18N4O3
分子量：290.32
化學結構式：
精確質量：290.13800
PSA：105.51000
LogP：2.42000
物化性質
外觀與性狀：白色至淡黃色粉末
密度：1.252 g/cm3
熔點：199-203°C
沸點：526ºC at 760 mmHg
閃點：271.9ºC
穩定性：Stable. Incompatible with strong oxidizing agents, acids.
儲存條件：2-8ºC
安全信息
包裝等級：III
危險類別：6.1(b)
海關編碼：2933599090
危險品運輸編碼：3249
WGK Germany：3
危險類別碼：R25
安全說明：S45
RTECS號：UV8225000
危險品標誌：T
生產方法
可由沒食子酸和硝酸胍等合成。
藥典標準
品名
中文名：甲氧苄啶
漢語拼音：Jiayang Bianding
英文名：Trimethoprim
分子式與分子量
C14H18N4O3 290.32
來源（名稱）、含量（效價）
本品為5-[（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺。按乾燥品計算，含C14H18N4O3不得少於99.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。
本品在三氯甲烷中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為199～203℃。
吸收係數
取本品，精密稱定，加稀醋酸溶解並定量稀釋製成每1ml中約含100μg的溶液，再加水定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液。照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在271nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為198～210。
鑑別
（1）取本品約20mg，加稀硫酸2ml溶解後，加碘試液2滴，即生成棕褐色沉澱。
（2）取本品20mg，精密稱定，加乙醇5ml溶解，再加0.4%氫氧化鈉溶液製成每1ml中含20μg的溶液。照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在287nm的波長處有最大吸收，其吸光度約為0.49。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》103圖）一致。
檢查
鹼度
取本品0.50g，加水50ml，振搖，濾過。取濾液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為7.5～8.5。
酸性溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加醋酸25ml溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與對照溶液（取黃色1號標準比色液，與等量的水混勻製成）比較（2010年版藥典二部附錄ⅨA），不得更深。有關物質
取本品約50mg，置50ml量瓶中，加流動相適量，振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含2μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－水－三乙胺（200：799：1）（用氫氧化鈉試液或冰醋酸調節pH值至6.4）為流動相；檢測波長為280nm。取甲氧苄啶對照品和二甲氧苄啶對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含甲氧苄啶2μg和二甲氧苄啶1μg的溶液，作為系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使甲氧苄啶色譜峰的峰高約為滿量程的20%，理論板數按甲氧苄啶峰計算不低於5000，甲氧苄啶峰與二甲氧苄啶峰的分離度應大於2.5。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（0.4%）。供試品溶液的色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml，溫熱使溶解，放冷，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於29.03mg的C14H18N4O3。
類別
抗菌藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
（1）甲氧苄啶片 （2）甲氧苄啶注射液
藥品相關信息概覽
藥品名稱
中文名：甲氧苄啶
英文名稱：Trimethoprime
別名：磺胺增效劑；甲氧苄氨嘧啶；甲氧苄胺嘧啶；三甲氧苄二氨嘧啶；TMP；Trimethoprime；Trimethoprimum
分類
抗生素>磺胺類
劑型
1.片劑：每片0.1g；
2.注射劑：2ml:0.1g。
藥理作用
甲氧苄苄啶是細菌二氫葉酸還原酶抑制劑，屬磺胺增效藥。其抗菌作用原理為干擾細菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，從而抑制細菌的生長繁殖。甲氧苄啶對多數革蘭陽性菌及革蘭陰性菌有抗菌活性；此外，甲氧苄啶對瘧原蟲及某些真菌，如奴卡菌、組漿菌，酵母菌也有一定作用。在革蘭陽性菌中，鏈球菌屬含肺炎鏈球菌對甲氧苄啶敏感。在革蘭陰性菌中，大腸桿菌、沙門菌屬、奇異變形桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、百日咳桿菌等對甲氧苄啶敏感。甲氧苄啶對銅綠假單胞菌、腦膜炎球菌、產鹼桿菌屬無抗菌作用。
藥代動力學
甲氧苄啶口服後吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上。口服0.1g，1～4h後達血藥濃度峰值，約為1mg/ml。甲氧苄啶表觀分布容積為1.2～2.2L/kg。藥物吸收後廣泛分布至組織和體液中，在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。甲氧苄啶可透過血-腦脊液屏障至腦脊液中，腦膜無炎症時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%～50%，有炎症時可達50%～100%。甲氧苄啶也可透過血-胎盤屏障，胎兒血循環中藥物濃度與母體血藥濃度相近。在乳汁中甲氧苄啶濃度接近或高於血藥濃度，在房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。甲氧苄啶蛋白結合率為30%～46%消除半衰期約為8～10h，無尿者半衰期可延長至20～50h。藥物主要經腎小球濾過、腎小管分泌隨尿液排出。24h約可排出給藥量的50%～60%，其中80%～90%以藥物原形排出，而其餘部分以代謝物形式排出。平均尿藥濃度為90～100mg/L，尿中高峰濃度約為200mg/L。另有少量藥物（約為給藥量的4%）可從膽汁及糞便中排出。甲氧苄啶可經血液透析清除，但不能經腹膜透析清除。
適應證
1.甲氧苄啶可單獨用於治療敏感菌所致的急性單純性尿路感染和細菌性前列腺炎。
2.甲氧苄啶與磺胺甲噁甲噁唑或磺胺嘧嘧啶聯用，可用於治療敏感菌所致的敗血症、腦膜炎、中耳炎、傷寒、志賀菌病（菌痢）等。
3.甲氧苄啶與磺胺-2，6-二甲氧嘧嘧啶聯用，還可用於治療對氯喹耐藥的瘧疾。
禁忌證
早產兒、新生兒不宜使用甲氧苄啶。
注意事項
1.（1）肝功能損害者；（2）腎功能損害者；（3）對葉酸缺缺乏所致的巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統疾病患者。
2.藥物對哺乳的影響：甲氧苄啶可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能幹擾哺乳嬰兒的葉酸代謝。因此，哺乳期婦女必須權衡利弊後決定是否用藥。
3.用藥期間應定期進行周圍血象檢查。
妊娠分級
FDA妊娠分級：C
哺乳期分級
甲氧苄啶: L2，半衰期8-10h 因為會干擾葉酸代謝，應避免長期使用，或者給嬰兒補充葉酸
不良反應
1.可出現白細胞減少、血小板減少或正鐵血紅蛋白性貧血。
2.過敏反應：可發生皮膚瘙癢、皮疹，偶可出現嚴重的滲出性多形紅斑。
3.胃腸道反應：可出現噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道症狀，一般症狀輕微。
4.肝毒性：偶見肝功能異常。
5.其他：偶可發生無菌性腦膜炎，出現頭痛、頸項強直等症狀。
用法用量
1.（1）急性單純性尿路感染：每次0.1g，每12小時1次；或每次0.2g，每天1次。療程為7～10天。（2）預防尿路感染：每次0.1g，每天1次。
2.腎功能不全時劑量：腎功能損害者需根據肌酐清除率調整劑量。肌酐清除率大於每分鐘30ml者，使用成人常用量；肌酐清除率為每分鐘15～30ml者，每12小時服用50mg；肌酐清除率小於每分鐘15ml者，不宜使用甲氧苄啶。
3.透析時劑量：甲氧苄啶可經血液透析清除，在血液透析後需補給一次維持劑量。
與其它藥物的相互作用
1.甲氧苄啶與磺胺類藥合用可使細菌的葉酸合成代謝遭到雙重阻斷，有協同抗菌作用，並可使其抑菌作用轉為殺菌作用。
2.甲氧苄啶與小檗鹼、土黴素、氨苄西林、慶大霉黴素、卡那黴素、阿米卡星、林可黴素、磷黴素聯用有顯著的增效作用。
3.甲氧苄啶與多黏菌素、春雷黴素聯用其增效作用可達2-32倍。
4.甲氧苄啶與吡哌酸、氟哌酸聯用增效作用顯著，且藥物不良反應也低於單獨用藥。
5.甲氧苄啶與頭孢羥氨苄聯用可增強療效，並延緩細菌耐藥性的產生。
6.氨苯碸與甲氧苄啶同用可使兩者血藥濃度升高，氨苯碸濃度的升高可使不良反應增多且加重，尤其是正鐵血紅蛋白血症的發生。
7.甲氧苄啶可干擾苯妥英的肝內代謝，使苯妥英的血清半衰期延長50%，並使其清除率降低30%。
8.甲氧苄啶與普魯卡因胺同用可降低其腎清除率。
9.甲氧苄啶與華法林同用可抑制華法林的代謝而增強其抗凝血作用。
10.甲氧苄啶與環孢素同用可增加腎毒性。
11.骨髓抑制劑與甲氧苄啶同用可能使發生白細胞、血小板減少的機會增多。
12.甲氧苄啶與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同用，有可能引起骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血。
13.甲氧苄啶與利福平同用可使甲氧苄啶清除增加、血清半衰期縮短。
專家點評
甲氧苄啶抗菌譜與磺胺甲基異噁甲基異噁唑相似，而抗菌作用比磺胺甲基異噁甲基異噁唑強20～100倍，但甲氧苄啶單獨使用時易產生耐藥性，多與磺胺類藥合用。甲氧苄啶於單用時是抑菌藥，與磺胺藥合用時增效，甚至可以殺菌。如細菌對這兩種藥物單用時都是敏感的，則一藥的亞抑菌濃度可降低另一藥的MIC4～8倍以上。但增效作用在不同細菌或菌株是不同的。在淋球菌和變形桿菌有高度的協同作用。在大多數葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌只協同4～8倍。產生最大協同的濃度為各自的MIC配合。也有一些菌株對兩藥均敏感，但不產生協同作用。如細菌對磺胺藥耐藥，只對甲氧苄啶敏感，一般說不能產生協同，僅相當於TMP單獨起作用，如磺胺藥的濃度很高，在體外可出現協同。這一點臨床意義不大，因磺胺藥用量過大很不安全，但對尿路感染可能有益，因磺胺藥在尿中的濃度很高。例如，銅綠假單胞菌對磺胺藥是中度耐藥的，合用甲氧苄啶時可能產生協同抗菌作用。國內研究證明甲氧苄啶對多種抗生素均有增效作用。例如與四環素聯合對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌的增效作用大於與磺胺甲噁甲噁唑聯合；對耐藥金黃色葡萄球菌，甲氧苄啶能增強青黴素、新青黴素Ⅱ和紅黴素的作用；對銅綠假單胞菌能增強慶大霉黴素和卡那黴素的作用。但也有人認為不應將甲氧苄啶與四環素、多西環素、卡那黴素或慶大霉黴素合用，因為產生增效的菌株極少。國外報導甲氧苄啶增效作用明顯的有化膿性鏈球菌、腸球菌、變形桿菌、克雷白菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌等。動物實驗也證實能提高感染小鼠的生存率。對利福平或甲氧苄啶的耐藥菌株也能增效。兩藥的常用量在患者體內可以達到增效的水平。磺胺藥與多黏菌素對陰性桿菌有協同作用。加用甲氧苄啶更好。甲氧苄啶在治療過程中細菌產生耐藥性的目前尚不多見，約在10%左右。這可能是TMP常與磺胺藥合用，對此二藥均敏感的病原菌不易產耐藥性的緣故。但只對TMP敏感的病原菌容易產生耐藥性。在實驗室內也證明陰性菌對TMP的耐藥性發展很快，臨床套用日久，耐藥性也會增多。
複合製劑
藥理作用
該品系磺胺甲惡唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）和甲氧苄啶（TMP）的複方製劑。其抗菌譜廣，抗菌作用強，並具有協同抑菌或殺菌作用，對大多數革蘭陽性和陰性菌，包括非產酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌等均具有良好抗菌活性，近年來細菌對該品耐藥性普遍存在，尤其如志賀菌屬等腸桿菌科的細菌，故目前臨床上很少使用。此外在體外對霍亂弧菌、沙眼衣原體等、亦具良好抗菌活性。其作用機制為SMZ和SD均能與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，使細菌不能合成二氫葉酸，TMP則通過抑制細菌的二氫葉酸還原酶，阻礙二氫葉酸還原成四氫葉酸。三者合用時，對細菌合成四氫葉酸過程起雙重阻斷作用，其抗菌作用較單藥增強，對其呈現耐藥的菌株也相應減少。該品為白色片。
動力學
該品口服後自胃腸道吸收，廣泛分布於全身組織和體液。易透過血腦屏障和胎盤屏障。該品主要經腎代謝。
適應症
主要用於對該品敏感的細菌所致的尿路感染、腸道感染、成人慢性支氣管炎急性發作、急性中耳炎等。
用法用量
口服成人常用量為：一次2片，一日2次，首次劑量加倍。慢性支氣管炎急性發作療程至少10～14日；尿路感染療程7～10日；細菌性痢疾5～7日；急性中耳炎10日。
不良反應
1、過敏反應較為常見。可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
不良反應--黃疸發生
不良反應--黃疸發生2、中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症，偶可發生再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱和出血傾向。
3、溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易於發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
4、高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於該品與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。
5、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
6、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎管壞死的嚴重不良反應。
7、噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9、中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感，一旦出現均需立即停藥。
10、由於TMP對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應，可出現白細胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度。
11、偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、噁心等表現。該品所致的嚴重不良反應雖少見，但常累及各器官並可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。
使用禁忌
1、對磺胺類藥物過敏者禁用。
2、由於該品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用該品。
3、孕婦及哺乳期婦女禁用該品。
4、小於2個月的嬰兒禁用該品。
5、肝腎功能損害者禁用該品。
注意事項
1、交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
2、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身套用。
3、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。如套用該品療程長，劑量大時宜同服碳酸氫鈉並多飲水．以防止此不良反應。治療中至少每周檢查尿常規2～3次，如發現結晶尿或血尿時給予碳酸氫鈉及飲用大量水，直至結晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者套用該品易致腎損害，應慎用或避免套用該品。腎功能減退患者不宜套用該品。
5、下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、愛滋病、休克和老年患者。
6、用藥期間須注意：⑴周圍血象檢查，對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。⑵治療中定期尿液檢查（每2-3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。⑶肝、腎功能檢查。
7、每次服用該品時應飲用足量水分。服用期間也應保持充足進水量，使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。如套用該品療程長，劑量大量除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。
8、嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50～150μg/ml（嚴重感染120～150μg/ml）可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。
9、不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。
10、由於該品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用該品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。
11、如因服用該品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾TMP的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸，如有骨髓抑制徵象發生，應即停用該品，並給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用該品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
12、由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。1、磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。2、磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對嬰兒產生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女暫停套用該品。老年患者套用磺胺藥時發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。因此老年患者宜避免套用，確有指征時需權衡利弊後決定。
過量處理
磺胺血濃度不應超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。過量短期服用該品會出現食欲不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。長期過量服用該品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。
嚴重型藥疹
嚴重型藥疹相互作用
1、合用尿鹼化藥可增加該品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
2、不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替該品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
3、下列藥物與該品同用時，該品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與該品同時套用，或在套用該品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4、與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5、與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減少，並增加經期外出血的機會。
6、與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
7、與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8、與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用相加。
9、接受該品治療者對維生素K的需要量增加。
10、不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與該品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。
11、該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12、磺吡酮(sulfinpyrazone）與該品合用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性反應，因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整該品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對該品的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
13、該品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
14、該品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
15、利福平與該品合用時，可明顯使該品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
16、不宜與抗腫瘤藥、2,4－二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用該品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
17、不宜與氨苯碸合用，因氨苯碸與該品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
18、避免與青黴素類藥物合用，因為該品有可能幹擾此類藥物的殺菌作用。
市場分析
大量低價的印度貨衝擊著市場，使中國生產面臨嚴峻的挑戰。自1997年開始，甲氧苄啶市場價格一路下滑，每公斤售價由220元逐漸下滑，最低達到88元，價格下跌了60%。近幾年，雖然化工原料、燃料等價格有所上漲，可是甲氧苄啶價格仍在低價位徘徊。使中國生產企業陷入無利甚至虧損的困境，效益嚴重滑坡。在此期間，有許多企業因撐不下去而停產，至今全國只剩3—4家企業仍在生產。與此同時，產量和出口量也有不同程度減少。（
而對印度甲氧苄啶咄咄逼人的態勢，中國企業並未臨陣脫逃。其中，山東省壽光富康製藥公司近年來異軍突起，生產規模和產量連年大幅提高，目前已占據中國甲氧苄啶生產的半壁江山，還大力出擊國際市場，阻拒印度貨的衝擊。近幾年，在國際市場上，中國和印度兩國甲氧苄啶的產品展開了激烈的市場爭奪戰。近年來，印度甲氧苄啶的出口量已比以前下降了不少。
如今，中國甲氧苄啶年生產能力約為2500噸，年產量1500噸左右，主要生產企業為山東壽光富康製藥公司，山東新華製藥廠，西南合成製藥廠等。這幾家企業年產量和出口量均占全國總量的90%多。
甲氧苄啶原料藥國內銷量為每年800-900噸，近幾年有所下降，目前為500-600噸，20世紀末，中國複方新諾明片劑產量為32億片，現在達到近40億片。目前甲氧苄啶已經被列為“國家基本醫療保健藥品目錄”中抗微生物藥物的甲類品種，預計今後在中國仍有廣闊的市場空間和發展潛力。
進入21世紀，中國甲氧苄啶出口量又有所上升，目前為800噸左右，主要出口企業為山東壽光富康製藥公司，西南合成藥廠，山東新華製藥廠等，但出口價格偏低。西南合成藥廠由於產品獲歐洲COS證書及美國FDA認證，出口有較大固定的客戶且價格較理想，目前處於向國外某些大客戶提供專供專銷的局面。
迄今，在廣大第三世界國家中，甲氧苄啶仍作為抗感染藥物的生力軍而大量套用，在已開發國家則主要用於獸藥，現在全世界每年用量近萬噸。近年來，人們又發現甲氧苄啶與其它抗菌藥配合套用也能大大提高抗菌效果，隨著這方面研究的不斷深入，相信它的市場發展空間將大大拓展。
前景發展
1、穩定產量，加強協調。今後較長一段時間內甲氧苄啶在中國醫藥市場上仍將保持一定份額，銷售額將穩中有升。加上外貿出口部分，十五期間，中國甲氧苄啶產量應保持在1500－2000噸為宜。現在中國甲氧苄啶的產量已經向少數幾個大廠集中，規模經濟初步形成。4家主要生產廠年生產能力已達1500噸，且產品質量、技術水平比較相近，完全可以滿足國內市場和外貿出口的需要。為了實現甲氧苄啶持續、健康的發展，不宜再建新的生產點。主要生產企業間應加強聯繫，相互協調，根據市場需求控制總量，穩定價格，提高經濟效益。
2、擴大出口，開拓市場。甲氧苄啶作為老牌抗感染藥品種，有其自身的優勢和特色，預計未來在國際市場上仍有較大需求。印度原料藥出口快速增長的一個重要原因是有其政府諸多優惠政策的支持，國家有關部門也應在調研的基礎上採取更加積極的優惠政策，鼓勵中國甲氧苄啶等醫藥原料藥出口。
