甘膽酸

甘膽酸

血清甘膽酸(Cholyglycine,CG) 是膽酸與甘氨酸結合而成的結合型膽酸之一。甘膽酸是妊娠晚期血清中最主要的膽汁酸組分。當肝細胞受損時,肝細胞攝取CG能力下降,致使血中CG含量增高。

膽汁郁滯時,肝臟排泄膽酸發生障礙,而返流血液循環的CG含量增高,也使血CG含量增高。

基本介紹

  • 中文名:甘膽酸
  • 外文名: glycocholic acid hydrate
  • 分子式 :C26H43NO6
  • 分子量 :465.614
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基本信息

中文別名: N-(3,7,12-三羥基-24-羰基膽烷-24-基)-甘氨酸
血清甘膽酸(Cholyglycine,CG)是膽酸與甘氨酸結合而成的結合型膽酸之一,在肝細胞內,膽固醇經過及其複雜的酶促反應,轉變成初級膽汁酸。其中有膽酸(CA)和鵝去氧膽酸(CD-CA)。膽酸的類固醇核上有三個羥基(C3、C7、C12),側鏈末端的羥基以肽鍵與甘氨酸結合,分子量為462u。

安全術語

S61Avoid release to the environment.Refer to special instructions / safety data sheets.
避免釋放至環境中。參考特別說明/安全數據說明書。

風險術語

R51/53 Toxic to aquatic organisms,may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.
對水生生物有毒,可能對水體環境產生長期不良影響。

體內代謝

CG正常代謝途徑為腸—肝循環,CG由肝細胞合成,經毛細膽管、膽管排入膽囊,隨同膽汁進入十二指腸,幫助食物消化。95%膽酸在迴腸末端重吸收,經門靜脈再回肝臟,由肝細胞攝取再利用。在血清中主要以蛋白結合形式存在,溢入體循環的總量小於1%。在正常情況下,外周血中膽酸含量甚微,正常成人無論空腹或餐後,其血清CG濃度穩定在低水平。
當肝細胞受損時,肝細胞攝取CG能力下降,致使血中CG含量增高;膽汁郁滯時,肝臟排泄膽酸發生障礙,而返流血液循環的CG含量增高,也使血CG含量增高。因此,用RIA(radioimmunoassay放射免疫測定法)法測定血清甘膽酸(SCG)是評價肝細胞功能及其肝膽系物質循環功能的敏感指標之一。
正常人血清甘膽酸含量:1.3±0.8mg/L,範圍0.4~2.98mg/L,肝炎診斷低限值為<3.18mg/L。

臨床意義

(1)急性肝炎慢性活動性肝炎原發性肝癌肝硬化、慢遷肝患者血CG均明顯高於正常人,且呈遞性增高。
(2)膽石症伴黃疸患者膽管、膽囊排泄功能障礙引起血清CG顯著升高。
(3)肝硬化、梗阻性肝病、腸—肝循環障礙血清CG水平高於正常人。
甘膽酸是妊娠晚期血清中最主要的膽汁酸組分。正常妊娠時孕婦血清CG水平隨孕周逐步增高,至足月妊娠CG值較非孕時增加30 %~60 % 。
隨著妊娠月份的增加,由於血中孕酮水平的增高,降低了平滑肌的張力,導致妊娠期間膽囊張力降低和排空抑制,使肝臟對膽汁的攝取及排泄發生障礙,引起膽汁不同程度的淤積。因此,部分妊娠婦女血清CG值可出現生理性升高,但臨床上並沒有明顯的ICP症狀。隨著CG值的升高程度不同,對母嬰有著不同程度的損傷,且CG值越高危害越大。
大量研究顯示,孕婦血清CG 水平由於妊娠期胎盤合成和分泌大量雌激素和孕激素以及代謝負荷增大,可能誘發肝膽系統的變化,使孕婦易患妊娠肝內膽汁淤積症( ICP) 。ICP 患者血清CG水平較正常孕婦顯著增高,甚至可達10 ~100倍,隨ICP患者血清CG增高使羊水污染率、早產率、胎兒宮內窘迫率及剖宮產率增高,甘膽酸增高10 倍以上,這些危險進一步增加。當孕婦有ICP時,肝小葉中央區和毛細血管內有膽汁淤積及膽栓存在、膽汁排泄障礙導致膽酸在外周循環中的堆積,致使血中CG含量增高,並產生皮膚瘙癢等症狀。由於孕婦血液及羊水中膽汁酸均升高,使胎盤絨毛靜脈腔內外均處於高濃度膽汁酸刺激之中,引起血管收縮,胎盤絨毛表面血管痙攣,氧合血流量減少,導致胎兒缺氧,可出現各種併發症,如胎兒宮內窘迫、早產等。國內報導,早產率為13%~42. 4%,胎兒宮內窘迫發生率為44%~60. 6% 。
ICP 對圍產兒預後影響較大,主要引起早產及胎兒宮內窘迫。國外報導其早產發生率為20 %~60 %,胎兒宮內窘迫發生率為20 %~30 %,圍產兒病死率1 %~3 % 。有研究認為,血清膽汁酸增高,刺激及增強了平滑肌的蠕動性,使自然早產的發生率顯著增加。ICP 已成為剖宮產率及早產率上升的重要因素,目前研究認為,母體血中高濃度的膽汁酸、膽紅素可通過胎盤進入胎兒體內,通過其細胞毒作用破壞線粒體膜,產生氧自由基,直接損害胎兒細胞及組織,出現呼吸功能障礙和胎兒氧的利用障礙。膽紅素還可增加膽汁酸的細胞毒作用,使膽汁酸毒性增加,而膽紅素本身又具有細胞毒性,可抑制細胞的氧化磷酸化,使ATP 產生減少。隨著血清甘膽酸及膽紅素水平增高,圍產兒預後更加不良。
對ICP 孕婦適時終止妊娠,仍是婦產科醫生所關注而棘手的問題,過早終止妊娠則會因為早產而增加圍產兒患病率和病死率,但如果未及時終止妊娠,則又有胎兒宮內窘迫,甚至胎死宮內的危險。首先是要及早發現ICP,其次是了解ICP 的嚴重程度,以便對處理方法作出正確抉擇。現多數學者認為對ICP 進行產時監護和適時干預可大大降低不良圍產兒結局。根據CG 和TBIL 值升高情況,將ICP 患者分成輕型組和重型組,更有利於臨床監和處理。對在高危門診隨訪的、已達37 周孕婦應主動干預,儘早終止妊娠,原則上不超過40 孕周。對那些復發性ICP 或有新生兒死亡史者,在妊娠35周時可考慮終止妊娠,從而降低圍產兒病死率。
(4)膽石症,黃疸,膽管、膽囊排泄功能障礙,梗阻性肝病,腸-肝循環障礙:血清CG也顯著高於正常人,對早期診斷這些疾病有重要意義。
(5)酒精性肝損壞:酗酒病人CG變陽性,CG是肝損壞的早期預測指標。

安全範圍

1. 普通人血清:0.00-10.0μg/ml
參考範圍因人群不同可能有差異,用於診斷時應結合患者臨床表現和其他臨床檢查結果。
2. 孕婦血清正常參考值:3.2μg/ml
ICP 患者血 CG 濃度 < 10 μg / ml 者羊水胎糞污染率及新生兒窒息率與正常組比較,差異無統計學意義(P 均 > 0. 05 ),血 CG 濃度中、重度升高者羊水胎糞污染率及新生兒窒息發生率明顯高於正常孕婦組( P 均 < 0. 05)。
ICP患者血CG濃度在30周內突然升至2~2.5umol/L可達到正常值的100多倍,建議去醫院諮詢一下。

測定方法

採用膠乳增強免疫比濁法測定甘膽酸的含量。樣本中的甘膽酸抗原與膠乳顆粒增強的抗甘膽酸抗體特異性結合,形成免疫複合物而產生濁度。在600nm處檢測其吸光度的變化,其變化程度與樣本中甘膽酸的濃度成正比。根據工作曲線可以檢測出樣根據工作曲線可以檢測出樣本中甘膽酸的含量。

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