熱納綜合徵（Jeune Syndrome, JS）又稱窒息性胸腔失養症（Asphyxiating thoracic dystrophy），是一種骨骼異常的罕見疾病，活產兒發病率約為1/130000～1/100000。患者多有胸腔狹窄，肋骨短，限制了肺的生長和擴張，常因此發生嚴重的呼吸困難以至危及生命；還可有四肢短小、骨盆畸形、多指（趾）等症狀。可通過機械通氣暫時維持呼吸功能，通過手術矯正胸腔畸形。預後多不佳，少數患者可存活至青春期或成人期。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 別稱：窒息性胸腔失養症
- 英文名：Jeune Syndrome、JS
- 就診科室：呼吸內科
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,預防,
病因
熱納綜合徵是一種遺傳異質性疾病，病因複雜。已明確因基因突變而致病的患者，呈常染色體隱性遺傳。目前認為引起該病的致病基因包括：IFT80、DYNC2H1、WDR19、TTC21B、CEP120、CSPP1、IFT140、IFT172、WDR34、WDR35、WDR60和TCTEX1D2。目前認為熱納綜合徵是纖毛病（ciliopathy）的一種。纖毛是人體細胞表面的一種顯微結構，在胚胎髮育期對於人體骨骼及其他器官的正常發育有重要的引導作用。熱納綜合徵患者攜帶的致病基因會引起纖毛結構相關蛋白功能障礙，進一步影響胚胎髮育過程中的骨骼形態，同時合併其他系統的畸形，包括多囊腎、視神經受損等。
臨床表現
主要表現為胸腔狹窄，胸廓可長而窄或呈鐘形，肋骨短。患者可因胸腔狹窄而出現呼吸困難，呼吸困難出現的時間與胸廓外形、肺發育不良的程度等有關。嚴重的胸腔狹窄或鐘形胸廓的患兒，可在新生兒早期發生致命的呼吸衰竭；胸腔長而窄的患兒，如果病情較輕，呼吸功能可有輕度受累，最終會發展為慢性限制性肺病並伴反覆呼吸道感染。
患者還可有四肢短小、骨盆畸形、多指（趾）等骨骼異常。
檢查
1.體格檢查
注意觀察患兒的呼吸頻率, 頻率加快提示呼吸功能降低。觸診可用拇指分離試驗評判胸廓的運動度。注意胸廓、骨盆和四肢的骨骼發育狀態。
2.肺功能檢查
肺功能檢查可以直接評估肺功能的狀態。
3.影像學檢查
（1）產前超聲檢查
產前超聲檢查可發現特徵性的症狀和體徵，如胸腔狹窄、肋骨短、多指（趾）等，有助於產前診斷。
（2）X線檢查
X線檢查可發現骨骼異常，主要是肋骨短、肢體縮短、三叉戟形髖臼等。
（3）CT
CT可表現為胸廓三維空間的變化以及凹側胸腔和肺部嚴重發育不良，典型CT表現為“吹風樣”胸廓外觀，胸椎高度旋轉，擠進凸側。
4.基因檢測
部分患者可經基因檢測發現基因突變，可確診。
診斷
通過患兒的症狀、體徵、胸廓X線片、CT 和肺功能檢查等可以診斷。
1.患者有胸腔狹窄，胸廓可呈長而窄或鐘形，常伴有呼吸困難。部分患者可有家族史。
2.產前超聲檢查發現胸腔狹窄、肋骨短等體徵有助於產前診斷。
3.出生後X線檢查發現肋骨短、肢體縮短等改變。
4.部分患者基因檢測可發現致病基因突變。
鑑別診斷
1.外胚層軟骨發育不良
輕度的短肢、短肋。軸後多指，常伴有顯現性心臟病（單心房常見）。大多數的倖存者智力正常。
2.短肋多指畸形綜合徵
有致死性骨發育不良的特徵，胸腔發育不良。短肋骨、四肢短小，多趾和內臟畸形。
治療
1.控制呼吸道感染，進行抗感染治療。
2.機械通氣可暫時改善患者呼吸功能。患有嚴重肺發育不全的嬰兒可能需要高頻通氣以避免氣壓傷。
3.矯形手術可糾正胸腔狹窄，改善患者呼吸功能。矯形手術包括胸骨切開術、改良Nuss手術、肋骨牽張成胸矯形術、胸外側擴張術及垂直可擴展假體鈦肋骨等。
預後
多數患兒死於呼吸衰竭或感染，少數可存活至青春期或成年期。胸廓重建手術能夠改善總體預後。
預防
1.致病基因明確的熱納綜合徵呈常染色體隱性遺傳，攜帶者應通過遺傳諮詢考慮生育，也可通過基因檢測進行產前診斷。
2.如果家庭中有熱納綜合徵患兒，再次生育時需要進行產前診斷和遺傳諮詢。
3.無明確致病原因的熱納綜合徵可通過產前超聲檢查發現。
