激素類抗腫瘤藥的作用機制通常認為是通過特異性與激素受體結合而發揮作用的。激素受體均為胞漿蛋白和核蛋白，它們與激素的結合具有高度親和力和特異性，內源性或外源性類固醇激素穿透細胞膜進入細胞內後，與特異性受體結合，形成激素受體複合物，並被活化進入細胞核內，活化的激素受體複合物與染色質的特殊受體結合，與核內各種成分發生作用，經過一系列酶反應，引起DNA的複製與細胞分裂，從而影響了細胞的生理功能。
基本介紹
- 藥品名稱：激素類抗腫瘤藥
- 外文名稱：Hormonal antineoplastic
- 是否處方藥：非處方藥
- 劑型：片劑
一、簡介,二、臨床藥物分類,1、抗雌激素類,2、抗雄激素類,3、促黃體激素激動劑,4、芳香酶抑制劑,
一、簡介
激素類抗腫瘤藥的作用機制通常認為是通過特異性與激素受體結合而發揮作用的。激素受體均為胞漿蛋白和核蛋白，它們與激素的結合具有高度親和力和特異性，內源性或外源性類固醇激素穿透細胞膜進入細胞內後，與特異性受體結合，形成激素受體複合物，並被活化進入細胞核內，活化的激素受體複合物與染色質的特殊受體結合，與核內各種成分發生作用，經過一系列酶反應，引起DNA的複製與細胞分裂，從而影響了細胞的生理功能。
二、臨床藥物分類
1、抗雌激素類
（1）他莫昔芬
他莫昔芬又名三苯氧胺（TAM），具有抗雌激素作用、抗腫瘤及逆轉多藥抗藥性作用、抗氧化及膜穩定化作用、心臟保護作用、抗真菌及抗病毒等多種藥理作用。他莫昔芬主要用於晚期、復發及不能手術治療的乳腺癌，尤其是作為絕經期高齡患者的首選藥物，既往使用過化療者不影響其療效，對內分泌治療有效者，本產品的療效亦較好，反之則較差。TAM對乳腺癌的有效率在未經選擇的病例中為30%-40%，ER陽性者為55%-60%，TAM亦可作為絕經後，尤其是ER受體陽性患者術後輔助化療，可以降低乳腺癌術後的復發率並延長其生存期。本品對宮體癌及乳腺小葉增生亦有一定療效。
不良反應較小，一般產生面部潮紅、暫時性的白細胞減少和血小板減少，大劑量服用一年以上可能引起視網膜疾患、視覺減退，少數病人於用藥初期出現短時間腫瘤腫疼以及骨轉移灶疼痛加劇等。亦可能引起血鈣增高。
（2）托瑞米芬（toremifen）
托瑞米芬又名氯三苯氧胺，由於其側鏈上多一個氯原子，與此雌激素受體的結合力更強，大劑量下具直接抗腫瘤作用，主要用於對他莫昔芬呈抗藥性的報導腺癌患者，不良反應有面部潮紅及出汗等。
2、抗雄激素類
（1）氟他胺（flutamide）
氟他胺是一非類固醇抗雄激素藥。對雄激素依賴的附性器官的作用是特異的，無雄激素、雌激素、孕激素、促性激素及腎上腺皮質激素樣作用，因此氟他胺是一純抗雄激素藥物，其主要作用是通過抑制靶組織對雄激素的吸收、干擾雄激素與細胞核中受體結合，或與之形成無活性的複合物，它可抑制睪丸素轉變為二氫睪丸素，從而抑制雄激素對前列腺的刺激作用，使前列腺萎縮，但對睪丸無影響，大劑量時亦可能抑制雄激素的合成。氟他胺對前列腺癌有明顯療效，對初治病人的完全緩解和部分緩解率為76%-82%，完全緩解期為29個月，部分緩解期為12.8個月，氟他胺對既往用過外科或化療的病人，和對雌激素耐受的病人，療效不如初治病人，鑒於去勢後，腎上腺來源的睪酮及二氫睪酮仍對雄激素敏感的正常或癌組織的生長仍有刺激作用，通過腎上腺切除或加用促黃體激素激動劑（LHRH激動劑）糾正之。此外，氟他胺對良性前列腺增生也有良好療效。
主要不良反應為男子乳房發育，同時伴有腫痛，治療前照射乳腺體可防治之。其他不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉；偶爾出現皮膚反應、肌肉痙攣、變性血紅蛋白貧血、白細胞及血小板減少，可能出現轉氨酶或膽紅素升高，及肝素性臨床表現，在氟他胺與LHRH激動劑合用過程中，約有50%病例出現發熱反應，但隨時間延長症狀可減輕。氟他胺雖無致突變作用，但在動物實驗中發現，給大鼠服用大劑量，連用一年，可引發睪丸間質細胞瘤。人服用本品後，精液中精子數目減少，但不降低交配能力。
（2）尼魯他胺（nilutamidt）
尼魯他胺是一純非甾體抗雄激素類，它僅與雄激素受體相互作用，與其他甾醇類激素受體不發生作用，因此每一其他激素樣及抗激素作用。本品與氟他胺不同的是，它不必在體內轉變成活性代謝物後才發生作用，與雄激素受體產生持久的相互作用。人體藥物動力學研究發現本品口服吸收完全，半衰期較長。主要用於轉移的前列腺癌，與手術及LHRH激動劑合用可使抗雄激素作用更完全。服藥期間可引起視覺障礙，表現為暗適應能力下降及視力模糊，停藥後即可恢復。少數病人可產生間質性肺炎，亦可能出現肺功能異常，肝功能不全者禁用。
3、促黃體激素激動劑
（1）亮丙瑞林（leuprolide）
亮丙瑞林是一肽化合物，其化學結構與LHRH不同處在於6位上甘氨酸為D-亮氨酸，10為甘氨酸為乙胺基取代。亮丙瑞林對促性腺激素的釋放有強大的抑制作用，但開始套用本品時，往往出現LH及FSH短時間釋放增加，導致雄性動物睪酮及二氫睪酮、雌性動物雌醇及雌二醇的短時間升高，持續給藥後，LH及GFSH分泌即可受到抑制，使雄性動物的睪酮下降到去勢水平；絕經期前雌性動物的雌激素下降到絕經後水平，它還可抑制17-羥化酶及17-20碳鏈裂解酶的活性，從而干擾睪丸中甾體類激素的合成，停藥後，促性激素及性激素水平可逐步恢復到正常水平。亮丙瑞林主要用於晚期前列腺癌，尤其適用於不宜採用睪丸切除或雌激素治療的病人。對既往未治病人的有效率為86%，對既往已治而失敗者，有效率僅40%。亮丙瑞林亦可用於乳腺癌，並可用於多囊卵巢病、子宮肌瘤、子宮肉膜異位及功能性子宮出血等非癌性病變。
鑒於LHRH激動劑用藥初期可刺激激素及性激素分泌，於治療的第1周內可見腫瘤症狀加劇，如骨疼痛加劇以及排尿困難，甚至造成尿道梗阻；如有腦轉移者更為嚴重，為了防止腫瘤症狀加劇，可加服氟他胺。本品常引起絕經後樣面部潮紅、陰道乾燥以及骨質疏鬆；並可引起噁心、嘔吐、男子乳房腫脹、水腫以及血栓性靜腺炎，亦可能引起陽痿、性慾減退等。
（2）戈舍瑞林（goserelin）
戈舍瑞林系在LHRH的6位甘氨酸為D-絲氨酸，10位甘氨酸為氨雜甘氨酸取代，對DMBA誘發的大鼠乳腺癌有治療作用，在體外它對人乳腺癌細胞有直接細胞毒作用，長期用藥它可使垂體上的LHRH受體區敏感化或下調。它主要用於晚期前列腺癌，亦可用於晚期轉移性乳腺癌，可單獨套用或與他莫昔芬合用。
常見不良反應有面部潮紅、疲倦、噁心、嘔吐等，治療初期亦可產生腫瘤症狀加劇，與抗雄激素合用可減輕，常用其緩釋型。
（3）布舍瑞林（bnserelin）
布舍瑞林系在LHRH的6位及10為甘氨酸分別為D-絲氨酸及乙基胺取代，它可下調LHRH受體，導致性激素活性下降，主要用於前列腺癌，亦可用於子宮肌瘤，可使瘤體縮小，但停藥後可復發，不良反應與亮丙瑞林、戈舍瑞林相似，一般採用皮下注射。
4、芳香酶抑制劑
（1）氨魯米特（aminoglutethimide）
又名氨基導眠能，為一非甾體芳香酶抑制劑。本品為鎮靜抗驚厥藥導眠能的同類藥。它可抑制膽固醇側鏈裂解酶的活性，使膽固醇不能轉化為孕烯醇酮；抑制羥化酶的活力，阻止孕酮轉化為醛固酮及氫化酶的松；並可抑制芳香酶的活力，使雄烯二醇不能轉化為雌激素。它並可誘導P450酶系，促進華法會、洋地黃毒甙、氨茶鹼及雌激素在體內的代謝，加速雌激素在血中的清除，因此服用本品後血中雌酮及雌二醇水平明顯下降。本品與羥化可的松合用後可達“內科腎上腺切除”的效果，主要治療絕經後晚期乳腺ER陽性例有效率為50%左右，緩解期14-30個月。亦可用於晚期前列腺癌及庫欣症。
本品可引起嗜睡、頭昏、皮疹及腎上腺皮質功能減退等不良反應，補充氫化可的松可減輕。
（2）福美司坦（formesfane）
又名蘭特隆（lantaron），為甾體類芳香酶抑制劑，對人體胎盤微粒體及乳癌活體組織中芳香酶活力的抑制作用強度分別是氨魯米特的30倍和100倍，肌肉注射本品250 mg後，25小時內血漿雌二醇水平下降40%，第7天下降78%，主要用於絕經後晚期乳腺癌，對既往已治者有效率為26%，病變穩定率為24%，平均緩解期為一年。
本品不良反應小，主要為面部潮紅，嗜睡、噁心及注射局部有刺激性。由於本品不良反應小，適應於長期治療中改善患者生活質量。
