氯氟西林

氟氯西林是一種半合成的耐青黴素酶的青黴素，它是青黴素的異惡唑衍生物，在化學結構上與目前臨床所用的其它三種異惡唑青黴素(氯唑西林，雙氯西林，苯唑西林)相似。主要通過抑制細菌細胞壁的生物合成，加速細菌細胞壁的分解，從而起到抗菌作用。本品可以口服或經腸道外給藥。

基本介紹

• 藥品名稱：氯氟西林
• 外文名稱：Flucloxacillin 
• 是否處方藥：處方藥
• 劑型：片劑

基本資料

藥物名稱：氟氯西林

英文名稱：Flucloxacillin 說明：片劑（游離酸）：每片125mg。注射用氟氯西林鈉：每瓶500mg；1000mg。 類別：抗生素

工用作用

本品的抗菌譜類似苯唑西林，有耐抗葡萄球菌所產生的β-內醯胺酶能力。肌注相同量的本品與氯唑西林，本品的血藥濃度明顯較高，血中有效濃度維持時間較長。主要套用於葡萄球菌所致的各種周圍感染，但對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）感染無效。

適應症

氟氯西林臨床上主要用於葡萄球菌所致的各種周圍感染。但對於耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（mrsa）無效。

注意事項

1 對青黴素過敏者禁用。

2 氟氯西林與青黴素類、頭孢菌素類或青黴胺有交叉過敏。

3 對本品及其它青黴素類、頭孢菌素類或青黴胺過敏者禁用。

4 本品可使氨基糖苷類降效，不可配伍。

5 注射時勿與血液、血漿、水解蛋白、胺基酸以及脂肪乳配伍。

6 有肝、腎功能障礙的患者慎用;有哮喘史或對其它藥物產生過敏型反應的患者慎用。

7 氟氯西林治療期間或治療後出現發熱、皮疹、皮膚搔癢症狀的患者，應監測肝臟功能。建議住院病人在治療前和口服或靜脈用氟氯西林7天后，檢查肝臟功能。

8 可出現胃腸道反應，如噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉、食欲不振等，口服給藥時較常見。其他尚有靜脈炎。大劑量套用可出現神經系統反應，如抽搐、痙攣、神志不清、頭痛等。偶見中性粒細胞減少，對特異體質者可致出血傾向。個別人氨基轉移酶升高。

9 尚可見藥疹、藥物熱等過敏反應。少數人可發生白色念珠菌繼發感染。

不良反應

1.口服給藥時較常見胃腸道反應，如噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉、食欲不振等。

2.大劑量使用氟氯西林可出現神經系統反應，如抽搐、痙攣、神志不清、頭痛等。

3.大劑量使用氟氯西林偶見中性粒細胞減少，對特異體質者可致出血傾向。

4.少數患者用藥後可致急性膽汁淤積和氨基轉移酶升高。

5.用藥後可見藥疹、藥物熱等過敏反應。

6.長期用藥可致菌群失調，發生二重感染。

7.肌內注射或靜脈給藥時可致注射部位疼痛、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

藥物相互作用

1.本藥與阿米卡星聯用可增強對金葡菌的抗菌作用。

2.氟氯西林與傷寒活疫苗同用，可使傷寒活疫苗的免疫反應降低。

3.丙磺舒可影響本藥排泄從而升高本藥的血藥濃度

4.氟氯西林與氨甲蝶呤同用，可使氨甲蝶呤的藥物濃度時間曲線下面積(auc)下降，但這種結果只有統計學上的顯著差異，而無臨床意義。

5.有報導，氟氯西林與氨基糖苷類聯用將導致氨基糖苷類體內和體外失活，使氨基糖苷類的藥效下降。

6.食物可顯著延遲呋氯西林的吸收，並使其血漿峰濃度降低50%。

給藥說明

1.氟氯西林用藥前應作皮膚過敏試驗，皮試陽性反應者不能使用本藥。

2.氟氯西林與氨基糖苷類藥、環丙沙星、培氟沙星等屬配伍禁忌，聯用時不可置於同一容器內。

3.氟氯西林與血液、血漿、水解蛋白、胺基酸以及脂肪乳屬配伍禁忌。

4.有時可見藥熱、藥疹等過敏反應，少數人可能發生白色念珠菌繼發感染。

5.氟氯西林口服劑應在飯前1小時或飯後2小時服用，以利吸收。

6.氟氯西林靜脈注射速度應緩慢，每次不得低於3-4分鐘。

用法與用量

口服：每次250mg，每日3次；重症用量為每次500mg，每日4次，於進食前0.5-1小時空腹服用。

肌內注射：每次250mg，每日3次；重症每次500mg，每日4次。

靜脈注射：每次500mg，每日4次，將藥物溶於10-20ml注射用水或葡萄糖輸液中推注，每4-6小時1次。1日量不宜超過8g。

兒童：2歲以下按成人量的1/4；2-10歲按成人量的1/2，根據體重適當調整。也可按照每日25-50mg/kg，分次給予。

相關病症

葡萄球菌 、外科感染皮膚軟組織感染 、膿腫、 癤疽 、蜂窩組織炎 、創口感染 、燒傷皮膚移植、 監護 、皮膚潰瘍、濕疹、痤瘡手術預防 、呼吸道感染 、耳鼻喉科感染、肺炎、膿胸、 肺膿腫 、咽炎、 扁桃腺炎、 中耳炎 、外耳炎、鼻竇炎、心內膜炎、腦膜炎、敗血症、奈氏菌感染、敗血症性流產、產褥期感染、 骨髄炎。

製劑

氟氯西林片（游離酸）：125mg。貯法：室溫下密閉、避光貯存。

注射用氟氯西林鈉(1)250mg(2)500mg(3)1000mg。貯法：室溫下密閉、避光貯存。

氟氯西林膠囊(1)250mg(2)500mg。貯法：室溫下密閉、避光貯存。

氟氯西林糖漿劑5mL:125mg。貯法：室溫下密閉、避光貯存。

臨床評價

目的：為評價香港澳美製藥廠氟氯西林膠囊劑隨機對照治療細菌性感染的安全性和有效性。方法：以史克必成製藥公司氟氯西林膠囊劑為對照，採用區組隨機化分層開放試驗方法，共觀察121例受試者，試驗藥國產氟氯西林組61例，對照組進口氟氯西林組60例，給藥方法為國產或進口氟氯西林每次0.25～0.5g，每日3次，療程7～14d。結果：兩組治療呼吸系統感染的痊癒率分別為64.1%和63.9%，有效率分別為89.7%和91.7%；治療耳鼻喉科、泌尿生殖系統及皮膚軟組織感染的痊癒率分別為40.9%和58.3%，有效率分別為81.8%和83.3%；治療上述感染性疾患總的臨床療效，兩組痊癒率分別為55.7%和61.7%，有效率分別為86.9%和88.3%。細菌清除率分別為88.7%和87.8%。經統計學檢驗，上述兩組結果差異無顯著性(P>0.05)，兩組的不良反應發生率分別為1.64%和1.67%。從121例受試者感染部位分離到的73株致病菌，藥敏試驗結果分析發現67株對氟氯西林敏感，感敏率為91.8%，與雙氯西林相似，明顯高於克拉黴素、羅紅黴素和麥迪黴素(P<0.01)。結論：國產及進口氟氯西林膠囊劑在治療敏感革蘭陽性球菌感染中是安全有效的。

臨床研究

目的評價靜注氟氯西林鈉(半合成青黴素類抗生素)治療呼吸系統急性感染的有效性和安全性。方法採用前瞻、隨機、盲法、對照、多中心臨床試驗,試驗組106例注射氟氯西林鈉,對照組107例注射氯唑西林鈉,劑量均為每次2g,2次/日,療程均為5~14天。本研究入選218例,可評價患者213例。結果2組的治癒率比較,氟氯西林鈉優於氯唑西林鈉(68.87%vs50.94%,P=0.008);2組的有效率基本相當,分別為96.23%,96.26%。2組細菌清除率均為96.34%。2組不良反應發生3例、10例(2.78%vs9.09%,P=0.049);主要為注射部位的疼痛、皮疹、噁心、肝功能異常、尿素氮升高等,程度均為輕度,呈一過性。結論氟氯西林鈉對臨床常見致病菌所致的急性呼吸道感染與已上市使用的氯唑西林鈉具有相同或更好的抗菌活性,特別對產青黴素酶的葡萄球菌感染,效果較好,不良反應發生率較低。靜脈滴注氯氟西林

血栓性靜脈炎

氯氟西林是臨床內科常用抗生素藥物之一。靜滴氯氟西林致血栓性靜脈炎，以引起臨床用藥時注意。

臨床資料

患者男性，19歲，平素身體健康;因頜面外傷來院就診，給予止血，縫合處理，氯氟西林預防傷口感染治療，方案為生理鹽水100mL+氯氟西林6g，靜脈滴注，1次・d-1，穿刺部位為右上肢、腕關節上8cm尺側，靜脈滴注1次後23h，由穿刺點起始，沿靜脈血管行徑至肘關節處，呈一紅線狀約13cm，用手可摸到一條有壓痛的索狀物，隨著時間的延長，壓痛明顯加重，且伴有右上肢脹痛，考慮為靜脈炎症反應，即行都卜勒超聲檢查提示:血管淺靜脈（頭靜脈）內血栓形成;臨床診斷:血栓性靜脈炎。停用氯氟西林，套用潔黴素靜脈滴注預防感染;普思復，0。1/次，3次・d-1，po，經5d治療後，上述不適消失，複查都卜勒超聲，血栓消失。

專家討論

患者靜脈滴注氯氟西林，局部嚴格無菌操作，套用一次性輸液器，同期使用相同批號氯氟西林、生理鹽水者無此反應。故考慮:本例患者血栓性靜脈炎，系靜滴氯氟西林時，血管壁受損，血液內有形成份聚集受損的局部，所致的無菌性炎症並形成靜脈血栓。氯氟西林是常用抗生素藥物，其不良反應多為皮疹引起血栓性靜脈炎未見報導。在詢問患者病史時，主訴其母親曾於3a前靜脈滴注氯氟西林有類似反應，可見用藥患者體質狀況也能影響藥物不良反應的臨床發生率，有無家族性反應，有待進一步檢查診斷。

氯氟西林為臨床常用的抗生素，以往報導的常見不良反應主要有過敏和消化系統不良反應。第四軍醫大學西京醫院心血管內科報導了1例因靜脈滴注氯氟西林引起血栓性靜脈炎的病例。

患者男性，19歲，平素身體健康。因頜面外傷來院就診。給予止血、縫合處理，用氯氟西林預防傷口感染。方案為，將生理鹽水100毫升加氯氟西林6克，靜脈滴注，滴注後23小時，由穿刺點起始，沿靜脈血管走向，至肘關節處均呈紅線狀，長約13厘米，用手可觸及一條有壓痛的索狀物，隨著時間的延長，壓痛明顯加重，且伴有右上肢脹痛，考慮為靜脈炎症反應。行都卜勒超聲檢查，提示血管淺靜脈(頭靜脈)內有血栓形成。臨床診斷：血栓性靜脈炎。停用氯氟西林，給予林可黴素靜脈滴注預防感染；蚓激酶膠囊2粒/次，每日3次。經5天治療後，症狀消失，複查都卜勒超聲，血栓消失。

據該科醫師介紹，患者靜脈滴注氯氟西林，局部進行嚴格無菌操作，套用的是一次性輸液器，而且同期使用相同批號氯氟西林、生理鹽水靜點的其他患者無此反應。所以，考慮此例患者系靜滴氯氟西林時，血管壁受損，血液內有形成分聚集受損局部，導致無菌性炎症並形成靜脈血栓。

藥物反應案例

一般資料患者，男，5歲。因發熱、精神差。門診給予氯氟西林0.1g，每日3次口服；維生素C0.2g,每日3次口服。於第2天仍發熱，伴全身皮膚紅色丘疹。門診以“上呼吸道感染、藥物過敏”。體檢：T38℃，P105次/分，R32次/分，W19Kg，神志清、精神稍差，急性病容，呼吸平，反應可，不發紺，皮膚無黃染，見全身密集針頭大小充血丘疹，無出血點，伴明顯抓痕，四肢手足掌部為甚，並輕度腫脹，咽部充血水腫，扁桃體I度腫大，呼吸音粗糙，其無特殊。查血常規：WBC26.1×109/L。臨床診斷：上呼吸道感染，藥物性皮診。經停用氯氟西林；給予5%葡萄糖氯化鈉250ml，維生素C2.0g，維生素B60.1g靜滴；10%葡萄糖10ml，頭孢噻肟鈉1g靜推，每日2次；特非那丁30mg，每日2次口服；異丙嗪15mg，每日2次口服，治療5天，患者生命體徵平穩，精神可，全身皮疹消退出院。

討論氯氟西林為臨床常用藥，病人對本品耐受性良好，不良反應主要為腹痛、噁心、嘔吐等胃腸道反應，且常發生在大劑量時，程度多為輕微，停藥後可自行消失，變態反應少，主要為藥疹。個別病人有一過性轉氨酶升高，但未發現肝、腎功能損害及血、尿常規異常，然本例藥疹較重，治療5天才消退。

病歷摘要

女，45歲，因左側肢體活動障礙，經頭顱CT確診為腦出血。住院後予降顱壓、止血、腦保護治療。患者入院12h出現頻繁嘔吐，有少許咖啡色液體，急予氯氟西林0.8g加入5%葡萄糖250ml中靜滴，靜滴約10min後，患者突然出現顏面部及上肢抽搐發作，立即停靜點並給予安定10mg靜注，魯米那0.1g肌注，0.5h後患者安靜入睡。翌日又予氯氟西林靜點，再次出現上述症狀，考慮抽搐由氯氟西林引起，

改用奧美拉唑及麥滋林口服治療上消化道出血，並對證予止吐藥。住院25天及出院後隨訪1年，再未出現過抽搐發作。

討論

氯氟西林是H2受體拮抗劑，臨床用於十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血等的治療。本品副作用在消化系統中反應較多，對中樞神經系統表現較少。該患者在入量較少的情況下發生神經毒性反應，可能與患者對此藥的敏感性增高有關。

例1，女，37歲，因近10天來外陰瘙癢，白帶增多有異味，伴尿頻、尿急，。查體：T36.6℃，P76次·min-1，R18次·min-1，BP116/78mmHg，一般情況尚可。尿常規：白細胞++。臨床診斷：尿路感染，盆腔炎。給予氯氟西林磷酸酯葡萄糖注射液100ml(0.6g)靜滴抗感染治療。輸液約15min後，病人自覺眩暈，胸悶，噁心，繼之四肢發涼，手足麻木，抽搐。立印停止輸液，測BP98/66mmHg，PllO次·min-1，R26次·min-1。給予5%葡萄糖注射液250ml加入地塞米松注射液5mg靜脈滴入抗過敏治療。35min後症狀逐漸消失，臨床觀察呼吸平穩，血壓、脈搏均正常。改用氧氟沙星注射液繼續治療，未出現異常反應。追問病史，患者既往有青黴素過敏史。

例2，女，51歲，因肛門周圍膿腫。給予氯氟西林磷酸酯葡萄糖注射液lOOml(0.6g)靜滴治療。滴入液體約50ml時，病人突然自覺頭痛，腰痛，心慌，肢體麻木，並出現手足抽搐。立即停止輸液。查體：BP140/100mmHg，P96次·min-1，口唇發紺。給予肌注地塞米松10mg，鹽酸異丙嗪注射液25mg，低流量間斷吸氧，1小時後病人症狀逐漸緩解。追問病史，患者既往對多種藥物過敏。

例3，男，38歲，因左膝關節外傷。患者既往無藥物過敏史。給予對症處置後進行抗感染治療。靜脈輸注氯氟西林磷酸酯葡萄糖注射液100m1(0.6g)。藥物輸入約lOOml後病人自覺腰痛，繼之出現寒戰，不自主的四肢抖動、抽搐。測BP130/90mmHg，P80次·min-1。立即停止輸液，注射地塞米松10mg，鹽酸異丙嗪50mg。1小時後病人逐漸好轉。

討論

本文第1例患者在靜脈滴注氯氟西林時發生不良反應，停藥後改用氧氟沙星治療，無不良反應，可以確定為氯氟西林所致。後兩例患者在靜脈滴入氯氟西林之前和同時均役有使用其他藥物，也可以確定為氯氟西林所致。氯氟西林為林可黴素的半合成衍生物。抗菌譜與林可黴素相似，對大多數敏感菌的抗菌作用比林可黴素強約4倍，尤以對厭氧菌的抗菌作用較突出。不良反應較林可黴素輕，與青黴素、頭孢菌素類抗生素無交叉過敏反應，可用於對青黴素過敏者。氯氟西林引起過敏性休克者少見，在臨床套用廣泛，不良反應少見。

但連續3例患者用藥後出現眩暈、肢體麻木、抽搐、四肢抖動等症狀。分析其原因，可能為該藥雖不宜透過正常血腦屏障，但對神經系統仍有一定影響。其中兩例患者既往有過敏史，屬過敏體質。建議今後用藥應注意個體差異，尤其是特異體質的患者應慎重用藥。對首次用藥應注意嚴密觀察。

參考文獻

[1]中國醫學藥典第二部。

[2]氯氟西林注射液說明書。

[3]靜滴氯氟西林致過敏反應[J]。山西醫科大學學報，2000;31--李迎譯。