氯丙嗪

氯丙嗪，別名阿米那嗪、氯普馬嗪、氯硫二苯胺，系吩噻嗪類之代表藥物，為中樞多巴胺受體的拮抗藥，具有多種藥理活性。

基本介紹

• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：氯丙嗪
• 英文名稱：Chlorpromazine
• 中文別名：阿米那嗪；氯普馬嗪；氯硫二苯胺
• 英文別名：Largactil; Torazina; Wintermin

化學名稱

N，N-二甲基-2-氯-1oH-吩噻嗪-1o-丙胺鹽酸鹽

分子結構式

分子式

C17H19ClN2S

分子量

318

理化性質

常用其鹽酸鹽，為白色或乳白色結晶性粉末；有微臭，味極苦；有引濕性；遇光漸變色；水溶液呈酸性反應。在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚或苯中不溶。熔點為194〜198℃。

藥理學

本品系吩噻嗪類之代表藥物，為中樞多巴胺受體的拮抗藥，具有多種藥理活性。

①抗精神病作用:主要是由於拮抗了與情緒思維有關的邊緣系統的多巴胺受體所致。而拮抗網狀結構上行激活系統的a-腎上腺素受體，則與鎮靜安定有關。

②鎮吐作用:小劑量可抑制延腦催吐化學敏感區的多巴胺受體，大劑量時又可直接抑制嘔吐中樞，產生強大的鎮吐作用。但對刺激前庭所致的嘔吐無效。

③降溫作用:抑制體溫調節中樞，使體溫降低，體溫可隨外環境變化而變化。用較大劑量時，置患者於冷環境中(如冰袋或用冰水浴)，可出現“人工冬眠”狀態。

④增強催眠、麻醉、鎮靜藥的作用。

⑤對心血管系統的作用:可拮抗外周α-腎上腺素受體，直接擴張血管，引起血壓下降，大劑量時可引起體位性低血壓，應注意。還可解除小動脈、小靜脈痙攣，改善微循環，而有抗休克作用。同時由於擴張大靜脈的作用大於動脈系統，可降低心臟前負荷，而改善心臟功能(尤其是左心功能衰竭)。

⑥對內分泌系統有一定影響，如使催乳素抑制因子釋放減少，出現乳房腫大、乳溢。抑制促性腺激素釋放、促皮質素及促生長激素分泌延遲排卵。

本藥口服易吸收，但吸收不規則，個體差異甚大。胃內容物或與抗膽鹼藥(如苯海索）同服時，可影響其吸收。亦有報導，苯海索對氯丙嗪的吸收影響不太大，但能降低其療效。口服有首關效應。可使血藥濃度降低。口服2〜4小時血藥濃度達高峰，持續6小時左右。肌內注射後達血藥濃度高峰迅速。90%與血漿蛋白結合。腦中濃度比血濃度高10倍。可通過胎盤屏障，進入胎兒體內。在肝臟以氧化或與葡萄糖醛酸結合，代謝產物中7-羥基氯丙嗪仍有藥理活性。主要經腎臟排出，排泄較慢。t1/2約為6〜9小時。

適應症

①治療精神病:用於控制精神分裂症或其他精神病的興奮躁動、緊張不安、幻覺、妄想等症狀，對憂鬱症狀及木僵症狀的療效較差。對Ⅱ型精神分裂症患者無效，甚至可加重病情。

②鎮吐:幾乎對各種原因引起的嘔吐，如尿毒症、胃腸炎、癌症、妊娠及藥物引起的嘔吐均有效。也可治療頑固性呃逆。但對暈動病嘔吐無效。

③低溫麻醉及人工冬眠:用於低溫麻醉時可防止休克發生。人工冬眠時，與哌替啶、異丙嗪配成冬眠合劑用於創傷性休克、中毒性休克、燒傷、高燒及甲狀腺危象的輔助治療。

④與鎮痛藥合用，治療癌症晚期患者的劇痛。

⑤治療心力衰竭。

⑥試用於治療巨人症。

用法和用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

①主要不良反應有口乾、視物不清、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經等。②注射或口服大劑量時可引起體位性低血壓，用藥後應 靜臥1〜2小時，血壓過低時可靜脈滴注去甲腎上腺素或麻黃鹼升壓。但不可用腎上腺素，以防血壓降的更低。③對肝功能有一定影響，偶可引起阻塞性黃疸、肝腫大，停藥後可恢復。④長期大量套用時可引起錐體外系反應，為抗精神病藥物常見的不良反應。由於阻斷多巴胺能紋狀體黑質傳導途 徑產生震顫麻痹綜合徵、急性肌張力障礙、靜坐不能等症狀， 可用苯海索對抗之，但能降低療效。本品還可引起一種特殊持久的運動障礙，稱為遲發性運動障礙，表現為不自主的刻板運動，停藥後不消失，抗膽鹼藥可加重此反應。⑤可發生過敏反應，常見的有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、粒細胞減少(此反應少見，一旦發生應立即停藥)、哮喘、紫癜等。⑥可引起眼部併發症，主要表現為角膜和晶體混濁，或使眼壓升高。對長期使用者應作眼部檢查，常規半年複查1次。高劑量套用本品時，夏季最好戴太陽鏡以保護角膜和晶體。

注意事項

①肝功能不全、尿毒症及高血壓、冠心病患者慎用，長期用藥時應定期檢査肝功能。②本品刺激性大，靜脈注射時可引起血栓性靜脈炎，肌內注射局部疼痛較重，可加1%普魯卡因作深部肌內注射。③本品有時可引起抑鬱狀態，用藥時應注意。④6個月以下嬰兒不推薦便用。⑤老年人對本類藥物的耐受性降低，且易產生低血壓、過度鎮靜及不易消除的遲發性運動障礙。

禁忌症

對吩噻嗪類藥物過敏者、骨髓抑制者、青光眼患者、肝功能嚴重減退、有癲癇病史者及昏迷患者(特別是用中樞神經抑制藥後)禁用。

藥物相互作用

①與單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑鬱藥合用時，兩者的抗膽鹼作用增強，不良反應加重。②與碳酸鋰劑合用，可引起血鋰濃度增高，導致運動障礙、錐體外系反應加重、腦病及腦損傷等。③與乙醇或其他中樞神經抑制藥合用時，中樞抑制作用加強。④與阿托品類藥物合用，抗膽鹼作用增強，不良反應加強。⑤與抗高血壓藥物合用易致體位性低血壓；⑥與舒托必利合用有發生室性心律失常的危險。⑦抗酸藥及苯海索可降低本品的吸收。⑧苯巴比妥可誘導肝臟的微粒體酶，加快本品的排泄，因而可減弱其抗精神病作用。

製劑

片劑：12.5mg、25mg、50mg；注射液：1ml:10mg、1ml:25mg、2ml:50mg

藥典介紹

【鑑別】（1)取本品約l0mg，加水lml溶解後，加硝酸5滴即顯紅色，漸變淡黃色。(2)取本品，加鹽酸溶液（9→1000)製成每lml中含5µg的溶液，照紫外可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測定，在254nm與306nm的波長處有最大吸收，在254nm的波長處吸光度約為0.46。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集391圖）一致。(4)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。【檢查】 溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g，加水10ml，振搖使溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄Ⅸ B)比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號或黃綠色3號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深，並不得顯其他顏色。有關物質 避光操作。取本品20mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中含2µg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D)試驗，用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充柱；以乙腈-0.5%三氟乙酸（用四甲基乙二胺調節pH值至5.3) (50：50)為流動相；檢測波長為254nm。取對照溶液10µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液和對照溶液各10µl， 分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%)， 各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%) 。乾燥失重 取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%( 附錄Ⅷ L )。熾灼殘渣 不得過0.1% (附錄Ⅷ N)。【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml與醋酑30ml溶解後，照電位滴定法（附錄Ⅶ A)，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml髙氯酸滴定液（0.lmol/L)相當於35.53mg的C17H19C1N2S·HC1。【類別】抗精神病藥。【貯藏】遮光，密封保存。