桂利嗪

桂利嗪（cinnarizine）化學名為1-二苯甲基-4-（3-苯基-2-丙烯基）哌嗪，白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。在三氯甲烷中易溶，在沸乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。分子式為C26H28N2 ，分子量為368.51400，密度為1.093g/cm3，熔點為117-120ºC，沸點為509.2ºC at 760mmHg。

基本介紹

• 中文名：桂利嗪
• 外文名：cinnarizine
• 分子式：C26H28N2 
• 熔點：117-120ºC

化合物簡介

基本信息

中文名稱：桂利嗪

中文別名：1-反式-肉桂基-4-二苯基甲基哌嗪;肉桂嗪;1-二苯甲基-4-(3-苯基-2-丙烯基)哌嗪;

英文名稱：cinnarizine

英文別名：1-trans-Cinnamyl-4-diphenylmethylpiperazine;Stugeron;Cinnarizine;

CAS號：298-57-7

分子式：C26H28N2

分子量：368.51400

結構式：

精確質量：368.22500

PSA：6.48000

LogP：4.98280

物化性質

外觀與性狀：白色粉末

密度：1.093g/cm3

熔點：117-120ºC

沸點：509.2ºC at 760mmHg

閃點：229.8ºC

折射率：1.649

儲存條件：Refrigerator

蒸汽壓：2.35E-10mmHg at 25°C

生產方法

由無水哌嗪與溴代二苯甲烷製取二苯甲基哌嗪，再與苯丙烯氯縮合而得。二苯甲烷在光照下加熱，滴加溴素，在130℃保溫1h，即得溴代二苯甲烷，C13H11Br，[776-74-9]，熔點45℃。將溴代二苯甲烷滴加到哌嗪甲苯液中，於80-90℃攪拌3h，冷卻後用水洗滌反應液，再用10%稀鹽酸萃取，將酸層鹼化析出沉澱，過濾烘乾，得二苯甲基哌嗪。將其溶解在95%乙醇中，加入碳酸鈉，在65℃左右滴加苯丙烯氯，滴完後，加熱回流4h，趁熱過濾，濾液放置過液，析出結晶，過濾，得腦益嗪粗品，經精製，得熔點117-119℃的成品。以二苯甲烷計，總收率48.2%。

用途

長效多功能的血管收縮拮抗劑，能擴張血管，改善血循環，預防血管脆化，可用於治療腦血管疾病，對頸性眩暈等引起的頭痛，頭暈失眠、記憶力減退，偏癱，肢體麻木無力，言語不清等症也有療效。

藥典標準

主要活性成分

1-二苯甲基-4-（3-苯基-2-丙烯基）哌嗪。按乾燥品計算，含C26H28N2不得少於98.0%。

性狀

白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。在三氯甲烷中易溶，在沸乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。熔點為117～121℃。

吸收係數

取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→1000）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含7.5μg的溶液，照紫外－可見分光光度法，在253nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為558～592

鑑別

（1）取本品約20mg，加乙醇5ml，加熱溶解後，加氫氧化鉀試液2滴，搖勻，加高錳酸鉀試液2～3滴，紫色即消失。

（2）取本品約10mg，加2%甲醛的硫酸溶液數滴，即顯紅色。

（3）取本品約50mg，置試管中，管口覆以用2%三氯醋酸溶液濕潤並滴加5%對二甲氨基苯甲醛的鹽酸溶液1滴的濾紙，加熱後，濾紙即顯紫色。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》306圖）一致。

檢查

鹼度 取本品0.50g，加水20ml，攪拌5分鐘後，濾過，濾液加甲基橙指示液1滴與硫酸滴定液（0.01mol/L）0.50ml，應顯紅色。氯化物 取本品0.20g，加水25ml，置水浴上加熱10分鐘，充分攪拌，濾過，濾液置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，依法檢查，與標準氯化鈉溶液4.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.1%）。乾燥失重 取本品，在80℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於18.43mg的C26H28N2。

化合物相關藥品詳細簡介

藥品名稱：

【通用名稱】 桂利嗪片

【英文名稱】 Cinnarizine Tablets

【漢語拼音】 Gui Li Qin Pian

成份：

化學名稱：1-二苯甲基-4-(3-苯基-2-丙烯基)-哌嗪。分子式：C26H28N2，分子量：368.52

所屬類別：

化藥及生物製品 >> 抗變態反應藥物 >> H1受體阻斷藥 >> 哌嗪類

化藥及生物製品 >> 循環系統藥物 >> 鈣拮抗藥 >> 非選擇性鈣拮抗藥

化藥及生物製品 >> 神經系統藥物 >> 腦血管藥

性狀：

本品為白色或類白色片。

藥理毒理：

為哌嗪類鈣拮抗劑。直接作用於血管平滑肌，產生舒張血管作用，能顯著改善腦循環，並對各種血管收縮物質如5-HT、腎上腺素、緩激肽、血管緊張素胺等有拮抗作用，能緩解血管痙攣，同時有預防血管脆化的作用。其解痙作用比罌粟鹼強。靜脈注射可使血壓短暫下降，但口服對血壓並無影響。對冠狀血管和末梢血管亦有良好的擴張作用，能在不影響心率和心肌耗氧量的情況下增加心排出量25%，增加冠脈血流量5倍。增加細胞內環磷腺苷(cAMP)濃度：能抑制磷酸二酯酶，以阻止cAMP分解成無活性的5′-AMP。本品亦有抑制組胺作用，對其他抗組胺藥無效時，可試用本品。本藥中各成分的藥效學作用如下：桂利嗪為哌嗪類鈣通道阻滯藥，可擴張血管，能顯著改善腦循環(對病理性腦血管有選擇性，無“盜血”現象)及冠脈循環。此外，桂利嗪還有抗組胺、抗5-羥色胺、抗激肽活性及抑制補體C4活化的作用。三七提取物是從中藥三七中提取而得，主要含三七皂苷甲、三七皂苷乙和黃酮苷。實驗研究發現三七提取物能抑制血小板聚集，降低血黏度，明顯增加心冠脈流量，降低冠脈阻力，減慢心率，降低血壓，降低心肌耗氧量。維生素E極易被氧化成維生素E基及生育醌基，故有保護心肌及腦細胞不被氧化的作用。動物實驗發現，維生素E還可增強動物的抗寒及耐缺氧能力，降低化學物質對細胞的毒性。試用於防治老年人的心絞痛和心肌梗死，取得了較好的效果。此外，維生素E的抗氧化作用，有助於提高腦力隆膠囊製劑的穩定性、延長效期等。維生素B6在機體氧化還原等生化過程中起重要的輔酶作用，缺乏時酶活性降低，代謝過程受阻，機體抵抗力也降低。一些非特異性衰老症狀和大腦動脈硬化症狀，用維生素B6和維生素C後可好轉。腦力隆利用上述四種成分的作用特性，使其擴張腦血管的作用顯著而持久，在改善冠脈流量和血液流變學、溫和降壓、降低心肌耗氧量及提高製劑穩定性方面，起著協同互補的作用。

藥代動力學：

口服75mg片劑，3～4.5h起效，2～4h達峰，最大效應出現在口服6h後。曲線下面積每小時0.646～5.074μg/ml。母體藥物t1/23～6h。生物利用度因劑型而不同，從胃腸道的吸收有賴於胃液的酸度，由於不同個體間胃液的酸度差異很大，因此，口服桂利嗪的生物利用度個體差異也很大。在肝臟廣泛進行葡萄糖酸化的代謝，以代謝產物的形式腎臟排泄20%～33%，糞便排泄40%～67%。口服後，主要是以原藥形式，67%從糞便排泄。

適應症：

用於腦血栓形成、腦栓塞、腦動脈硬化、腦出血恢復期、蛛網膜下腔出血恢復期、腦外傷後遺症、內耳眩暈症、冠狀動脈硬化及由於末梢循環不良引起的疾病等治療。近年來有關文獻報導，本品可用於慢性蕁麻疹，老年性皮膚瘙癢等過敏性皮膚病。

用法用量：

口服，每次25～50mg，每日3次。

不良反應：

常見嗜睡、疲憊、某些患者可出現體重增加（一般為一過性），長期服用偶見抑鬱和錐體外系反應，如運動徐緩、強直、靜坐不能、口乾、肌肉疼痛及皮疹。

禁忌：

本藥品過敏史，或有抑鬱症病史的病人禁用此藥。

注意事項

（1）疲憊症狀逐步加重者應當減量或停藥。

（2）嚴格控制藥物套用劑量，當套用維持劑量達不到治療效果或長期套用出現錐體外系症狀時，應當減量或停服藥。

（3）患有帕金森病等錐體外系疾病時，應當慎用本製劑。

（4）駕駛員和機械操作者慎用，以免發生意外。

（5）孕婦及哺乳期婦女用藥：哺乳婦女，由於本製劑隨乳汁分泌。雖然尚無致畸和對胚胎髮育有影響的研究報告。但原則上孕婦和哺乳期婦女不用此藥。

藥物的相互作用

（1）與酒精、催眠藥或鎮靜藥合用時，加重鎮靜作用。

（2）與苯妥英鈉，卡馬西平聯合套用時，可以降低桂利嗪的血藥濃度。

（3）臨床與抗氧化劑如蝦青素（英文稱Astaxanthin，簡稱ASTA）聯合套用時，對腦血栓形成、腦栓塞、腦動脈硬化、腦出血恢復期、蛛網膜下腔出血恢復期、腦外傷後遺症、內耳眩暈症、冠狀動脈硬化及由於末梢循環不良引起的疾病等治療時有促進康復作用，減少細胞損傷。也對慢性蕁麻疹，老年性皮膚瘙癢等過敏性皮膚病有促進作用。

專家點評

本藥作用於血管平滑肌，使血管擴張、改善腦循環和冠狀動脈血流供應，尚有溫和的降血壓和降血脂的作用。並對前庭功能失調、腦缺血性偏頭痛、癲癇和尿失禁亦有一定的療效。其解痙作用比罌粟鹼強。本品亦有抑制組胺作用，對其他抗組胺無效時，可試用本品。用於腦動脈硬化、腦缺血性發作、腦血栓後遺症等。