基本介紹
- 中文名：丙二胺亞胺
- 外文名：razoxane;Zinecard; ICRF-187; Propane
- 別名：(±)-1,2-雙(3,5-二氧哌嗪基)丙烷; 拉唑沙
- 化學式：C11H16N4O4
- 分子量：268.26900
- CAS登錄號：21416-87-5
- 熔點：193ºC
- 沸點：882.3ºC at 760 mmHg
- 外觀：白色或近白色或淡米黃色結晶或結晶性粉末
- 閃點：487.4ºC
- 精確質量：268.11700
- PSA：98.82000
物化性質,生產方法,分子結構數據,計算化學數據,性質與穩定性,用途,相關藥品,分類名稱,藥品英文名,藥品別名,藥物劑型,藥理作用,適應證,注意事項,不良反應,用法用量,
物化性質
外觀與性狀：白色或近白色或淡米黃色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦。可溶於熱水，難溶於水或乙醇。
熔點：193ºC
沸點：882.3ºC at 760 mmHg
閃點：487.4ºC
蒸汽壓：1.08E-31mmHg at 25°C
生產方法
100g的1，2-丙二胺四乙酸和400ml甲醯胺，在氮氣保護下，於100～110℃共熱1h，再於150-155℃共熱4h。所成的棕色的溶液在減壓下，於80-90℃下蒸去溶劑。剩餘物溶入120ml甲醇，在冰櫃中放置過夜。過濾，用甲醇洗，在65℃下真空乾燥，得到62g淡米黃色的雷佐生細微結晶，收率70%，熔點237～239℃。
分子結構數據
1、 摩爾折射率：63.12
2、 摩爾體積（cm/mol）：201.2
3、 等張比容（90.2K）：539.3
4、 表面張力（dyne/cm）：51.6
5、 極化率（10-24cm）：25.02
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:-1.4
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:6
4.可旋轉化學鍵數量:3
5.互變異構體數量:25
6.拓撲分子極性表面積98.8
7.重原子數量:19
8.表面電荷:0
9.複雜度:404
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:1
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
性質與穩定性
(+)-構(Dexrazoxane)：[24584-09-6]。從含水甲醇-乙醚結晶，熔點193℃。[α]D+11.35°(C=5，二甲基甲醯胺)。溶解度(mg/ml)：10～12(水)，35～43(0.1mol/L鹽酸)，25～34(0.1mol/L氫氧化鈉)，6.7～10(10%乙醇)，1(甲醇)，7.1～10[水-二甲基甲醯胺(1：1)]，9.7～14.5[0.1mol/L檸檬酸鹽緩衝液(Ph值4)]，8.7～13[0.1mol/L硼酸緩衝液(Ph值9)]。
用途
2.抗腫瘤藥.較低劑量能影響周圍血管網,減少對肝腫瘤組織的血流供應,防止癌細胞逸入血管腔轉移擴散.較大劑量分子中雙內醯亞胺鍵能裂解而與DNA或蛋白質的--NH2、--SH等結合.發生醯基化.影響DNA複製.阻止細胞由G2期進入有絲分裂期(M期)#抑制腫瘤生長.主要用於急性白血病、惡性肝癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌和軟組織肉瘤術後預防遠處轉移、肺轉移的發生,特別是對急性單核細胞性白血病和紅白血病有較好的療效。
相關藥品
分類名稱
一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：烷化劑
藥品英文名
Razoxane
藥品別名
丙二胺亞胺、丙亞胺、亞胺159、抗癌173、Propylenediamide、Tetraacetylimide、、Razoxin、ICRF159
藥物劑型
片劑：25mg。
藥理作用
由於其結構和作用機制與常用抗腫瘤藥不同，故受到重視。本品對腫瘤細胞DNA和蛋白質的合成有抑制作用，能明顯抑制有絲分裂，作用於細胞G2/M期，又可使腫瘤周圍血管形態改變甚至正常化，因而影響腫瘤細胞的生長和轉移灶形成，防腫瘤轉移。本品可加強多種抗腫瘤藥物及放療的療效，且無交叉耐藥性。在一定劑量下，雷佐生對細胞免疫力無明顯抑制作用。
適應證
注意事項
肝功能不良、胃及十二指腸潰瘍、孕婦和哺乳期婦女慎用。用藥期間應常驗血。本品須在經驗豐富的腫瘤專科醫師指導下用藥。
不良反應
主要為骨髓抑制，表現為白細胞及血小板減少，經減量、停藥或對症處理大都可恢復。此外可引起胃腸道反應如食慾減退、噁心嘔吐及腹痛等，亦可出現脫髮和皮膚色素沉著。長期大劑量用藥可能引起肝功能不良，停藥後可恢復。
用法用量
口服：4～8mg/(kg·d)。成人一般200～400mg/d，分2或3次口服。治療白血病一般5天為1個療程，停藥7～14天后視病情可進行下1個療程。惡性組織細胞病可適當增加劑量和療程。防止癌轉移的用量為；25～50mg/d，用4天停3天，1個月為1個療程，停藥1周后可繼續循環服用。
