抗獨特型抗體（簡稱抗Id抗體）疫苗是20世紀70年代後期發展起來的一種新型免疫生物製劑，如今正向實用領域方面發展，如用其製作疫苗及治療腫瘤等，均獲得一定的效果。該疫苗是以抗病原微生物的抗體(Ab1)作為抗原來免疫動物，抗體的獨特型決定簇可刺激機體產生抗獨特型抗體(簡稱抗Id抗體，或Ab2)，抗獨特型抗體是始動抗原的內影像，可刺激機體產生對始動抗原的免疫應答，從而產生保護作用。
基本介紹
- 藥品名稱：抗獨特型抗體疫苗
- 別名：抗Id抗體
- 主要適用症：製作疫苗和治療腫瘤
- 藥品類型：新型免疫生物製劑
製劑特點,製備途徑,疫苗貼士,廣泛套用,
製劑特點
抗獨特型抗體疫苗，它既不是天然抗原的本身，也不是人工合成的抗原自身，而是抗原本身的“摸擬物”，當用這種疫苗接種時，動物雖然沒有直接接觸病原微生物抗原，卻能產生對相應病原微生物抗原的免疫力，故又將這種抗體疫苗稱為內在抗原疫苗，儘管這種內在抗原疫苗的性質是抗體，但仍可以看成是自動免疫，因為這種抗體是摸擬抗原在起作用，從而打破了用抗原免疫稱為自動免疫，用抗體免疫稱為被動免疫的傳統觀念。
由於這種疫苗是用抗Id型抗體(Ab2)代替抗原作為免疫原，所以現階段尚不能培養，培養很困難，產量很低的病原體；直接用病原體製備疫苗有危險性的，尤其是反轉錄病毒；免疫原性低弱，且不能用重組DNA技術生產的多糖類抗原製造疫苗更有意義，建立研製這種疫苗的理論根據是1974年Jerne發表的免疫網路調節學說，認為機體受抗原刺激後的免疫調節是能通過Id和抗Id之間的相互反應來進行的。Id不僅存在於抗體分子上，也存在於T、B細胞表面的抗原受體上，當將抗原(Ag)接種至動物體，可產生抗體1(Ab1)，Ab1接種於另一動物體，可產生Ab2，Ab2接種至與產生Ab1和Ab2不同的動物體，則產生Ab3……，這樣，Ab1和Ab2互補，Ab2和Ab3互補，Ab3在結構上又與Ab1相似，Ab2與產生Ab1的抗原相似，因而用Ab2免疫動物必然產生Ab3，又Ab3和Ab1相同，能中和病原體的毒力。此種Ab2就成為製備抗獨特型抗體疫苗的抗體，具有始動病原微生物抗原的作用，給動物免疫後，即可產生針對相應病原微生物抗原的免疫效力。
鑒於由Ab1誘生的Ab2與始動抗原相似，Bona稱Ab2為抗原的內影像(internal image)，因此，抗獨特型抗體疫苗也可稱為內影像疫苗。近幾年研究發現，Ab2在功能特性上具有異質性，藉此分為Ab2α、Ab2β、Ab2γ和Ab2δ四型，其中Ab2β與Ab1的結合位相應，在構像上可模擬始動抗原，是抗原的內影像，可作為抗獨特型抗體疫苗套用，其他型屬於識別Ab1上的非抗原結合位，不能供製備抗獨特型抗體疫苗之用。獨特型一般是單克隆性的，稱為私有獨特型。有的獨特型可存在於同種異體或異種個體間，是為公共或交叉反應性獨特型。後者在製備獨特型疫苗時，有其實用意義。
製備途徑
製備抗獨特型抗體有兩種途徑：即用傳統免疫血清製備法和單克隆抗體製備法。但不論是哪一種途徑製備的抗Id抗體，都必須用正常免疫球蛋白(與免疫用抗體同源)交聯的瓊脂糖4B親和層析柱吸收，和用純化獨特型抗體(即免疫抗體)交聯的瓊脂糖4B親和層析柱吸收純化，最後，再對純化的抗Id型抗體進行全面鑑定。就這兩種製備方法而言，它們各有特點，多克隆抗Id型抗體製備簡單，和所獲內影像抗Id型抗體(即針對抗體結合部位的獨特型決定簇的抗體)含量較低；單克隆抗Id型抗體製備較繁，但一旦獲得內影像抗Id型抗體，其產量是無限的。
疫苗貼士
與傳統疫苗相比，抗Id型抗體疫苗也有其缺點，一是有異種蛋白的副作用，二是一種弱免疫原，單獨或輔以佐劑套用，誘導產生的抗體反應均不及天然抗原分子的免疫效力。為此，若把抗Id型抗體與某種載體如鎖眼帽貝血藍蛋白或LPS等交聯後，則能誘導很強的抗體反應，甚至能達到天然抗原的水平，交聯載體有兩種作用，一是誘導T細胞的功能，此對於活化B細胞產生抗體是必需的；另一是使抗Id抗體形成多價複合物，此有助於淋巴細胞與抗Id型抗體間直接進行橋聯反應，促進免疫反應的完成。因此，當用抗Id型抗體免疫時，將抗Id型抗體交聯載體，並輔以佐劑，有助於誘導高效免疫反應的產生。但所用的免疫劑量又是誘導產生抗體反應的關鍵因素，通常認為：中等劑量能誘導產生抗體反應，而高劑量或低劑量均無效；使用的劑量大小，取決於受試動物的種類、體重，以及抗獨特型抗體自身的某些特性，如與天然抗原在構像上的相似程度與細胞的親和力等因素有關。在此以小鼠為例，將高、中、低劑量分別限定為1mg、1～100μg、10ng。據研究>50μg為最佳。
廣泛套用
抗Id型抗體疫苗能代替用病原微生物製備的疫苗，刺激機體產生特異性免疫者，如今已經探索的有狂犬病病毒(Reagan等於1983年研製)、雞新城疫病毒、仙台病毒、呼腸弧病毒3型、委內瑞拉馬腦炎病毒、肺炎鏈球菌、結核桿菌、大腸桿菌K-B、單核細胞增多性李氏桿菌、瘧原蟲、羅德西亞錐蟲和克氏錐蟲等。
總之，其抗原不論是細菌、病毒，還是寄生蟲，是多糖還是蛋白質，誘發的是體液免疫還是細胞免疫，或者兩者皆有，抗Id型抗體疫苗都能誘導出特異性免疫應答，從而為我們研究使用這類疫苗奠定了基礎。但抗Id型抗體疫苗與其他類型的疫苗相比，其研究時間尚短，還需要進一步對其有效性和實用性做大量的工作，然而，作為一種新的建立在免疫網路調節理論基礎上的免疫製劑，抗Id型抗體無疑會對多種傳染病、腫瘤和自身免疫性疾病等起到積極的預防和治療作用。
