比卡魯胺

朝暉先屬於非甾體類抗雄激素藥物，與黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術聯合套用於晚期前列腺癌的治療。朝暉先經口服吸收良好。與黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物之間無任何藥效學或藥代動力學方面的相互作用。與常見的處方藥合用未出現相互作用。在每天劑量高達150 mg時未發現酶誘導作用。

基本介紹

• 藥品名稱：比卡魯胺
• 別名：朝暉先
• 英文名：bicalutamide
• 分子式：C18H14F4N2O4S

基本信息

【藥物名稱】比卡魯胺 bicalutamide

【藥物別名】朝暉先

【中文別名】N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-(4-氟苯硫醯基)-2-甲基-2-羥基丙醯胺

【英文名稱】Bicalutamide

【英文別名】Bicalutamide (Subject to patent free); 4-cyano-3-trifluoromethyl-N-(3-p-fluorophenylsulfonyl-2-hydroxy-2-methylpropionyl)aniline; N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-fluorophenyl)sulfonyl-2-hydroxy-2-methyl-propanamid

【CAS號】90357-06-5

【分子式成分】分子式：C18H14F4N2O4S。

【分子量】430.37

【分子結構】

比卡魯胺化學式

【性狀】朝暉先為白色薄膜衣片。

【藥理作用】朝暉先屬於非甾體類抗雄激素藥物，沒有其它激素的作用，它與雄激素受體結合而使其無有效的基因表達，從而抑制了雄激素的刺激，導致前列腺腫瘤的萎縮。朝暉先是消旋物，其抗雄激素作用僅僅出現在（R）-結構對應體上。

【藥代動力學】朝暉先經口服吸收良好。沒有證據表明食物對其生物利用度存在任何臨床相關的影響。（S）-異構體相對（R）-異構體消除較為迅速，後者的血漿半衰期為1周。在朝暉先的每日用量下，R）-異構體因其半衰期長，在血漿中蓄積了約10倍，因此非常適合每日1次的日服。朝暉先與血漿蛋白高度結合（96%），並被廣泛代謝（經氧化及葡萄糖醛酸化），其代謝產物以幾乎相同的比例經腎及膽消除。

【適應症】與黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術聯合套用於晚期前列腺癌的治療。

比卡魯胺合成路線

N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫基]-2-羥基-2-甲基丙醯胺(90356-78-8) ————~98% ————比卡魯胺（90357-06-5）

文獻：SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LIMITED Patent: WO2007/13094 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 10 ;

N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫基]-2-羥基-2-甲基丙醯胺（90356-78-8） ————~96% ———— 比卡魯胺碸（945419-64-7） + 比卡魯胺（90357-06-5）

文獻：WO2004/39769 A1, ; Page 7-8 ;

對氟苯硫酚（371-42-6） + N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基環氧丙烯醯胺（90357-51-0） ———— ~99% ———— 比卡魯胺（90357-06-5）

文獻：SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LIMITED Patent: WO2007/13094 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 10

用法用量

【用法用量】

成人：成人男性包括老年人：一片（50 mg），每日1次，用朝暉先治療應與LHRH類似物或外科睪丸切除術治療同時開始。

兒童：朝暉先禁用於兒童

腎損害：對於腎損害的病人無需調整劑量。

肝損害：對於輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝操作的病人可能發生藥物蓄積。

不良反應

【不良反應】面色潮紅，瘙癢，乳房觸痛和男性乳房女性化，腹瀉、噁心、嘔吐，乏力。暫時性肝功改變（轉氨酶升高，黃疸）。朝暉先與LHRH類似物聯用，進行臨床研究期間還觀察到下列副作用（可能與藥物相關且發生率大於1%），這些副作用與藥物的使用沒有因果關係，有些是老年人日常固有的

心血管系統 ：心力衰竭。消化系統 ：厭食、口乾、消化不良、便秘、腹痛、胃腸脹氣。中樞神經系統 ：頭暈、失眠、嗜睡、性慾減低。呼吸系統 ：呼吸困難。泌尿生殖系統 ：陽痿、夜尿增多。

血液系統 ：貧血。皮膚 ：脫髮、皮疹、出汗、多毛。代謝及營養 ：糖尿病、高血糖、周圍性水腫、體重增加或減輕。其他 ：胸痛、頭痛、骨盆痛、寒戰。

【禁忌症】 對朝暉先過敏者，以及婦女、兒童。

注意事項

【注意事項】 中、重度肝損傷病人可能發生藥物蓄積，因此應慎用。

【藥物相互作用】 朝暉先與黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物之間無任何藥效學或藥代動力學方面的相互作用。與常見的處方藥合用未出現相互作用。在每天劑量高達150 mg時未發現酶誘導作用。體外研究表明，朝暉先可以與雙香豆素類抗凝劑，如華法令競爭其血漿蛋白結合點，因此建議在已經接受雙香豆素類抗凝劑治療的病人，如果開始服用朝暉先，應密切監測凝血酶原時間。

【藥物過量】 沒有人類過量的經驗，沒有特效的解藥，應該對症治療。透析可能無效，因為朝暉先與血漿蛋白高度結合，且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持療法是需要的，這包括生命體徵的密切監測。

新研究提示，放療後每日比卡魯胺（朝暉先）治療似乎可改善局部晚期前列腺癌男性的生存。然而，這種生存益處似乎與內科去雄療法加入放療的結果類似。

根據這些發現，作者相信抗雄激素藥比卡魯胺可能是去雄療法的一種合適的、較好耐受的替代；去雄療法對生活質量有不利影響。如同在8月的《癌症研究和臨床腫瘤學雜誌》（J Cancer Res Clin Oncol 2006;132:S7-S16.）上所報告的，美國Milwaukee醫學院的William A. See博士及其同事評估了在放療後被隨機分配接受比卡魯胺（150 mg）或安慰劑每日1次的1370例早期前列腺癌（T1-4, N any, M0）患者的生存結果。中位隨訪期為7.2年。

報告指出，比卡魯胺治療與無進展和總生存顯著改善相關。與單用放療比較，加用比卡魯胺使客觀進展風險降低44%。同樣，這種藥物治療使總死亡風險降低35%。進一步分析顯示，比卡魯胺引起的總生存改善主要是由於其降低前列腺癌相關死亡的作用。與局部晚期疾病患者不同，有局灶性疾病的患者未從放療加比卡魯胺治療中受益。

作者指出，這是非去雄療法用於這類患者的總生存益處的首個證據。與去雄療法比較，比卡魯胺在維持性慾、體能和骨礦密度方面提供附加的生活質量益處。

其他說明

【貯藏/有效期】 小心貯存30°C以下。五年。

【規格】50mg*28片

【進口藥品註冊證號】H20020455