尼克醯胺

尼克醯胺

尼克醯胺(英語:Nicotinamide)是煙酸(維生素B3)的醯胺。主要用於防治糙皮並口炎、舌炎,病態竇房結綜合徵,房室傳導阻滯等問題。尼克醯胺是一種水溶性維生素且是維生素B族中的一員。煙酸可以在活體內被轉變為尼克醯胺,儘管這兩種化合物都具有維生素效應,但尼克醯胺較煙酸的藥理學與毒性要小,這些效應會在煙酸的轉變過程中產生。因此尼克醯胺也不會像煙酸一樣減少膽固醇或導致臉潮紅。當成人每天攝入劑量多於3g時,會對肝臟產生毒性。在細胞中,煙酸被用於合成煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)與煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP),而對於尼克醯胺來說轉變途徑與煙酸的途徑非常相似。NAD+與NADP+是多種酶促氧化還原反應的輔酶。

基本介紹

  • 中文名:尼克醯胺
  • 外文名:Nicotinamide
  • CAS號:98-92-0
  • 分子式:C6H6N2O
  • 分子量:122.12500
  • PSA:55.98000
化合物簡介,基本信息,安全信息,生產方法,用途,分析方法,藥典標準,來源(名稱)、含量(效價),性狀,熔點,吸收係數,鑑別,檢查,含量測定,藥理作用,藥代動力學,適應症,用量用法,不良反應與注意事項,劑型與規格,藥物相互作用,

化合物簡介

基本信息

中文名稱:尼克醯胺;
中文別名:煙醯胺;維生素B3;維生素PP;3-吡啶甲醯胺;菸鹼醯胺;
英文名稱:Nicotinamide
英文別名:3-Pyridinecarboxamide
CAS號:98-92-0
分子式:C6H6N2O
結構式:
尼克醯胺
分子量:122.12500
精確質量:122.04800
PSA:55.98000
LogP:0.88080

安全信息

符號:GHS07
信號詞:警告
危害聲明:H315; H319; H335
警示性聲明:P261; P305 + P351 + P338
海關編碼:2933399090

生產方法

1、 β-甲基吡啶經空氣氧化成煙酸,後者與氫氧化銨作用,再加熱脫水製得。
2、 將煙酸、硼酸和氨水投入反應鍋,攪拌下通入氨氣,升溫溶解;然後蒸餾回收氨,至120~C後移入脫水鍋內繼續濃縮;當溫度達145℃後開始加入液氨,並在185~190℃下繼續通氨反應20~30h。然後降溫至130℃,加蒸餾水稀釋,加入活性炭,並在70~80~C下通氨脫色2h;反應後趁熱過濾,濾液在水中冷析24h,分離結晶,並用乙醇洗滌、乾燥得成品,收率89%。
3、 由煙酸與氨水成鹽後再脫水而得。

用途

營養強化劑。發色助劑。對生物體內代謝有重要意義。也可由腸內細菌合成。又可由體內的色氨酸生成。一般不易引起缺乏症。但以玉米之類不含煙酸的食品,或以含煙酸代謝拮抗物質的食品為主食時,往往發生缺乏而導致糙皮病。

分析方法

1)
柱型
活性相
溫度 (°C)
保留指數 (I)
參考文獻
毛細管柱
DB-5
1426.
Premecz and Ford, 1987

藥典標準

來源(名稱)、含量(效價)

本品為3-吡啶甲醯胺。按乾燥品計算,含C6H6N2O不得少於99.0%。

性狀

本品為白色的結晶性粉末;無臭或幾乎無臭,味苦;略有引濕性。
本品在水或乙醇中易溶,在甘油中溶解。

熔點

本品的熔點(2010年版藥典二部附錄ⅥC)為128~131℃。

吸收係數

取本品,精密稱定,加鹽酸溶液(9→1000)溶解並定量稀釋製成每1ml中約含15μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在261nm的波長處測定吸光度,吸收係數()為417~443。

鑑別

(1)取本品約0.1g,加水5ml溶解後,加氫氧化鈉試液5ml,緩緩加熱,產生的氨氣使濕潤的紅色石蕊試紙變藍(與煙酸的區別)。繼續加熱至氨臭完全除去,放冷,加酚酞指示液1~2滴,用稀硫酸中和,加硫酸銅試液2ml,即緩緩析出淡藍色的沉澱。
(2)取本品,加水溶解並稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在261nm的波長處有最大吸收,在245nm的波長處有最小吸收,245nm波長處的吸光度與261nm波長處的吸光度的比值應為0.63~0.67。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》421圖)一致。

檢查

1酸鹼度
取本品1.0g,加水10ml使溶解,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值為5.5~7.5。
2溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g,加水10ml溶解後,溶液應澄清無色。
3易炭化物
取本品0.2g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅧO),與對照溶液(取比色用氯化鈷液1.0ml、比色用重鉻酸鉀液2.5ml、比色用硫酸銅液1.0ml,用水稀釋至50ml) 5ml比較,不得更深。
4有關物質
取本品,精密稱定,加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含40mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,用乙醇分別稀釋製成每1ml中約含0.2mg與0.1mg的溶液,作為對照溶液(1)和(2);另取煙酸對照品,加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液,作為對照品溶液;再取煙酸對照品與本品適量,加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含煙酸0.2mg和煙醯胺1mg的混合溶液,作為對照溶液(3)。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄ⅤB)試驗,吸取上述5種溶液各5μl,分別點於同一矽膠GF254薄層板上,以三氯甲烷-無水乙醇-水(48:45:4)為展開劑,展開,晾乾,置紫外光燈(254nm)下檢視。對照溶液(3)應顯示兩個清晰分離的斑點;對照溶液(2)應顯示一個清晰可見的斑點;供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點,其顏色與對照品溶液的主斑點比較,不得更深(0.5%);如顯其他雜質斑點,與對照溶液(1)的主斑點比較,不得更深。
5乾燥失重
取本品,置五氧化二磷乾燥器中,減壓乾燥18小時,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
6熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
7重金屬
取本品1.0g,加水10ml溶解後,加1mol/L鹽酸溶液6ml與水適量使成25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0.1g,精密稱定,加冰醋酸20ml溶解後,加醋酐5ml與結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於12.21mg的C6H6N2O。

藥理作用

煙醯胺是輔酶I和輔酶II的組成部分,成為許多脫氫酶的輔酶。缺乏時可影響細胞的正常呼吸和代謝而引起糙皮病。煙醯胺胃腸道易吸收,吸收後分布到全身組織,經肝臟代謝,僅少量以原形自尿液排出。

藥代動力學

胃腸道易吸收,吸收後分布到全身組織,半衰期(t1/2)約為45分鐘。經肝臟代謝,治療量僅少量以原形自尿排出。

適應症

1.主要用於防治糙皮病、口炎、舌炎等。
2.用於治療冠心病、病毒性心肌炎、風濕性心臟病及少數洋地黃中毒等伴發的心律失常(多數為其他藥物無效後才套用)。

用量用法

1.防治糙皮病、口炎及舌炎:口服:1次50~200mg,1日3次。如口服吸收不良,可加入葡萄糖液靜滴,每次25mg,1日2次。同時加服其他維生素B族及維生素C。
2.防治心臟傳導阻滯:1次300~400mg,1日1次,加入10%葡萄糖溶液250ml中靜滴,30日為1療程。

不良反應與注意事項

1.肌注可引起疼痛,故少用。
2.個別可引起頭暈、噁心、上腹不適、食俗不振等,可自行消失。
3.妊娠初期過量服用有致畸的可能。
4.異煙肼與鹽酸胺二者有拮抗作用,長期服用異煙肼應補充鹽酸胺。
5.少數病人有瞳孔縮小、流涎、汗多、血壓升高、呼吸減弱、痙攣、麻痹而死。
6.大劑量可使消化潰瘍活化、糖耐量失常、肝損害及高尿酸血症。但停藥後即可恢復。

劑型與規格

片劑:每片50mg、100mg。針劑:每支50mg(1ml)、100mg(1ml)。

藥物相互作用

煙醯胺與異煙肼有拮抗作用,長期服用異煙肼時,應適當補充煙醯胺

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