本病為一種遺傳性結締組織疾病，呈常染色體顯性遺傳，基因定位於15q15～q21.3。由於硫酸軟骨素A或C等黏多糖在人體組織，如心內膜、心瓣膜、大血管、骨骼等處堆積，，影響彈力纖維和其他結締組織纖維的結構和功能，使相應的器官發育不良、功能異常。本病特徵為四肢、手指、腳趾細長不勻稱，身高明顯超出常人，伴有心血管系統異常，特別是合併的心臟瓣膜異常和主動脈瘤。該病同時可能影響其他器官，包括肺、眼、硬脊膜、硬顎等。
基本介紹
- 英文名稱：Marfan syndrome
- 就診科室：兒科
- 多發群體：小兒
- 常見病因：常染色體顯性遺傳
- 常見症狀：身高而細，頭長且窄，四肢細長，關節過度伸展，面容憔悴、無力，耳大且位置較低等
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,
病因
家族的連鎖基因定位顯示本病為常染色體顯性遺傳，從病兒尿中羥脯氨酸排泄量增多證明本病為彈力纖維缺損，亦即膠原代謝異常。結締組織纖維是機體組織結構中的重要組成成分，當發生異常時，會影響全身的臟器，尤以骨骼和心血管系統更為顯著。
臨床表現
1.骨骼和肌肉異常
主要有身高而細，頭長且窄，四肢細長，手指、足趾細長如蜘蛛指（趾）樣，雙臂平伸指距大於身長，雙手下垂過膝，上半身長於下半身。足部常有明顯外翻，胸廓常呈漏斗胸伴翼狀肩胛骨，有時為扁平胸、雞胸、脊柱後突、側彎。肌張力明顯減低，呈無力型體質。
2.韌帶和關節鬆弛
關節過度伸展，腕部征陽性（即病兒一手握住另一手腕部，大拇指放在橈骨莖突上，大拇指與小指不用力而形成一個圈，正常人大拇指與小指間有距離，不易形成環）。屢發性髕骨脫位和髖關節自然脫位。可有腹股溝疝和橫膈疝。
3.外貌
面容憔悴、無力，耳大且位置較低，外耳多有畸形，高齶弓，眉弓較突起，顯得眼下陷，但智力正常。
4.眼部表現
本病徵50%～80%的患兒有眼部變化，典型表現為雙側晶狀體脫位，多為向上方半脫位，亦有全脫位者。常合併白內障、高度屈光不正、角膜大小變異和混濁、視網膜變甚至脫離，可激發青光眼。此外，還有少數可見葡萄膜色素分布異常、眼球凹陷、眼裂傾斜、弱視、色盲等。
5.心血管改變
較常見。本病心血管改變多為主動脈瘤及夾層動脈瘤，常同時累及主動脈瓣和主動脈竇。 Mckusick（1995）將馬方綜合徵的心血管異常列為：①主動脈擴張（升主動脈、降主動脈），主動脈夾層瘤，主動脈瓣狹窄，動脈導管未閉。②肺動脈異常（肺動脈擴張、肺動脈瘤）。③間隔缺損（房間隔缺損、室間隔缺損）。④瓣膜異常和伴有亞急性細菌性心內膜炎。
6.其他異常
檢查
基礎代謝率低，血清黏蛋白低於正常，尿排羥基脯氨酸增加、黏多糖增加，特別是硫酸膠質A或C增多，尿中透明質酸過多。關於24h尿羥脯酸的測定有些學者建議作為一項診斷指標，本試驗雖特異性較差、敏感性較低，但在除外可影響尿羥脯氨酸檢查值的疾病和其他因素的前提下，若其值明顯增高對診斷有意義。
1.X線檢查
（1）指骨細長。
（2）掌骨指數測定，即右手第2～5掌骨長寬之比。正常為5.5～8.0；8.1～8.3提示（可能）診斷，≥8.4確診本病。
（3）指骨指數測定，即右手環指近端指骨長寬之比，女>4.6、男>5.6，可以診斷本病。
（4）主動脈根部寬度明顯擴張。主動脈逆行造影示升主動脈呈花瓶樣擴張、左室增大。
2.超聲心動圖
（1）主動脈根部擴張：按Brown等的標準：①主動脈寬度>22mm/m2體表面積；②實測主動脈內徑>37mm；③左房主動脈內徑<0.7cm；具備3項中的2項者可診斷本病。
（2）主動脈瓣關閉不全徵象。
（4）有主動脈夾層分離者可發現相應徵象。
（5）其他心血管畸形。
3.CT和或MRI檢查
可以明確發現有無主動脈病變、血管壁厚度、主動脈夾層分離及撕裂、管腔內閉塞等。
4.裂隙燈檢查
可以發現晶狀體脫位。
診斷
本綜合徵的診斷依據為：①特殊骨骼變化，即管狀骨細長，尤以指、掌骨為著。骨皮質變薄、纖細，呈蜘蛛指樣改變。②先天性心血管異常。③眼部症狀。④家族史。
以上臨床4項標準中有3項者即可確診，在前3項中僅出現2項改變即可診斷為不完全型馬方綜合徵。
鑑別診斷
1.類胱氨酸尿症
本病徵須與類胱氨酸尿症鑑別，後者系隱性遺傳，患兒智力發育遲緩，尿含類胱氨酸。尿硝普鹽試驗陽性。
2.反馬方綜合徵
應與反馬方綜合徵即Marchesanis syndrome相鑑別。
治療
主要是對症治療。針對心血管畸形治療，支持足弓和改善視力。本病的藥物治療，主要目的是減緩或推遲心血管病變的發生，防治室性心律失常。可用普萘洛爾（心得安）降低心肌收縮力、降低血流對病變主動脈的衝擊，以防止主動脈壁層動脈瘤形成和破裂。外科手術涉及多個學科，如眼科、骨科、心臟外科和胸外科，以矯正眼部、骨骼及心血管畸形。
