小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症

小兒選擇性免疫球蛋白A（IgA）缺乏症（SIgAD）是最常見的原發性免疫缺陷病，本病可為常染色體隱性遺傳或常染色體顯性遺傳，也可為散發性，是由多種病因導致的一組綜合徵，除遺傳因素外，環境因素也很重要。本病臨床表現最輕者可長期無任何症狀，不少患兒僅表現輕度的上呼吸道感染，也有的患兒發生各種伴發病，特別是自身免疫病、過敏性疾病和反覆感染等。

基本介紹

• 就診科室：兒科
• 多發群體：小兒
• 常見病因：常染色體隱性遺傳或常染色體顯性遺傳
• 常見症狀：輕度的上呼吸道感染

病因

病因尚不清楚，多數認為本病是由多種病因導致的一組綜合徵，除遺傳因素外，環境因素亦很重要。

臨床表現

最輕者可長期無任何症狀，不少患兒僅表現輕度的上呼吸道感染，有的患兒發生各種伴發病，特別是自身免疫病、過敏性疾病反覆感染等。部分病例存在胃腸道症狀如腹瀉和吸收障礙。可伴發潰瘍性結腸炎、節段性小腸炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍、腸淋巴管擴張症、腸道賈第蟲感染、胰腺炎和肝炎等。小腸活檢可發現黏膜固有層中幾乎都是免疫球蛋白M（IgM）漿細胞，而缺乏IgA漿細胞。

部分病例伴有自身免疫病，慢性活動性肝炎、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、類風濕性關節炎、結節性動脈周圍炎、慢性甲狀腺炎、混合結締組織病、特發性腎上腺皮質功能低下症、自身免疫性溶血性貧血和特發性血小板減少性紫癜等。常見有自身免疫現象（僅有自身抗體，而無症狀），包括抗IgA抗體、抗免疫球蛋白G（IgG）抗體、IgM抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、類風濕因子、抗核抗體、抗脫氧核蛋白抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體、抗基底膜抗體、抗壁細胞抗體等。還可伴發哮喘或蕁麻疹。

輸注含IgA的血漿、全血或IVIG（靜脈注射免疫球蛋白）（含微量IgA）可使病兒致敏，產生高濃度抗IgA抗體。當再次輸注含IgA的血製品時，則可發生嚴重的過敏反應，包括過敏性休克。既往並無輸注歷史者也可發生過敏反應，這可能與母子胎盤輸注和/或喝牛奶造成的對IgA致敏有關。

選擇性IgA缺陷患兒有時伴發惡性腫瘤。如肺癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮癌、胸腺瘤、白血病和淋巴瘤等。

檢查

患兒血清IgA水平常低於0.05g/L，甚至完全測不出。重症患兒唾液中未能測到分泌型IgA，尿液中含量極低。IgG和IgM水平正常或升高，甚至可2倍於正常值。約40%的患兒可測到自身抗體。

診斷

診斷本症時採用Stiehm的診斷標準：①血清IgA含量＜50mg/L；②血清IgG、IgM水平正常或升高；③細胞免疫功能正常或減低；④排除其他原因引起的血清IgA低下。但診斷時應注意IgA系統發育與年齡關係密切。1歲內嬰兒尤其是＜6個月嬰兒的血清IgA呈缺乏狀態，且SIgAD有自然恢復傾向，故對SIgAD的診斷應持慎重態度。此外，一般血清IgA量可間接反映SIgA的狀態，但個別患兒血清IgA正常，卻存在分泌成分缺乏，故疑為SIgAD的患兒應檢測唾液的SIgA，以除外分泌成分缺乏。

併發症

常伴發自身免疫病如紅斑狼瘡、皮肌炎、類風濕性關節炎、結節性動脈周圍炎、慢性甲狀腺炎、混合結締組織病、自身免疫性溶血性貧血和特發性血小板減少性紫癜等；可伴有過敏性疾病、反覆感染等；有吸收障礙，可至營養性疾病，可伴發潰瘍性結腸炎、節段性小腸炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍、胰腺炎和肝炎等；可有智慧型低下、癲癇，可伴發哮喘或蕁麻疹，輸注含IgA的血使病兒致敏，可發生嚴重過敏反應；可伴發惡性腫瘤。

治療

無滿意的治療方法。雖有些患兒能自發的恢復IgA的合成但通常缺陷是持續存在的。主要治療各種伴發病，如伴系統性紅斑狼瘡，套用免疫抑制劑。如發生感染則以敏感抗生素或中藥積極抗感染。對於腹瀉患兒可考慮口服含有豐富的分泌型Ig的人初乳。

禁忌輸注含IgA的新鮮血和免疫球蛋白製劑。當患兒需要輸血時，血液的供者也應當是選擇性IgA缺乏症的患兒，或輸給洗過的紅細胞。

預後

本症的臨床經過較輕，一些患者到50～60歲幾乎仍未發現異常表現，或只有輕度反覆呼吸道感染。相當一部分嬰兒患兒未經治療可以自然痊癒，常在5歲內IgA水平達到正常。由於本症的預後主要取決於伴發病，故應仔細檢查有無伴發病，以便早期治療。

預防

重點是做好遺傳疾病防治工作，如：

1.對患兒家庭成員進行篩選檢查。

2.遺傳諮詢，檢出致病基因攜帶者指導生育。

3.產前診斷等。