病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,
病因
幼兒大多與遺傳有關，年長兒多繼發於免疫性疾病，毒物或藥物中毒以及各種腎臟病。
1.原發性（原因不明或無全身性疾病）
包括遺傳性常染色體顯性（AD），常染色體隱性（AR），X連鎖隱性（XLR），散發性，特殊型（即刷狀緣缺失型）。
2.繼發性（症狀型）
（1）先天性代謝障礙 ①胺基酸代謝障礙：A.胱氨酸病（常染色體隱性，AR），B.酪氨酸血症Ⅰ型（AR），C.Busby綜合徵（AR），D.Ludersheldon綜合徵（AD），②碳水化合物代謝障礙：A.糖原貯積病Ⅰ型（Fanconi-Bickel綜合徵，AR），B.半乳糖血症（AR），C.遺傳性果糖不耐受症（AR），③其他：A.Lowe綜合徵（XLR），B.肝豆狀核變性（AR），C.細胞色素C氧化酶缺陷（AR），D.Dent病（家族性近端腎小管疾病，XLR），E.Pearson綜合徵，Wilson病，F.維生素B12缺乏。
（3）藥物損傷及中毒如 ①重金屬（汞，鈉，鉛，鎘）；②化學毒劑馬來酸，來蘇兒，甲苯，甲酚，硝苯等；③過期四環素，丙酸；④順鉑，IFostamide，氨基糖苷類抗生素，維生素中毒；⑤雷米替丁，西米替丁，中草藥如馬兜鈴腎損害等。
臨床表現
1.原發性Fanconi綜合徵
是一種常染色體隱性遺傳疾病，診斷時的平均年齡男性是6.5歲，女性是8歲，發病年齡範圍從出生到48歲，男女比例1.2∶1，發病無種族或地區差異，一家中可有兄弟姐妹多人發病，早期患者的診斷是在再生障礙性貧血（白血病或腫瘤）發生時做出的；最近認為，患者的同胞有陽性的染色體斷裂或有特徵性軀體異常，就診者即使沒有貧血也可以做出FA的診斷，FA為一綜合徵，臨床表現主要包括3方面：骨髓衰竭，各種發育異常和腫瘤易感性增加。
2.繼發性Fanconi綜合徵
因病因不同，表現有所不同。
檢查
1.血象
血常規檢查顯示三系呈不同程度下降，貧血屬正細胞正色素性，大紅細胞伴有輕度的異形性和紅細胞大小不均，網織紅細胞減少，但有時可高達3%，白細胞和中性粒細胞比例下降，血小板下降最早，一些患者紅細胞壽命縮短，胎兒血紅蛋白（HbF）水平增高達3%～15%。
2.骨髓象
骨髓象類似於獲得性再障，當發生再障時，FA患者的骨髓增生低下和脂肪化，造血成分減少,紅系和粒系比例下降，有時可出現紅細胞巨幼樣變，巨核細胞明顯減少，淋巴細胞，組織嗜鹼細胞，網狀細胞等非造血細胞的數量相對增多。
3.激素水平
身材矮小的FA患者28例檢測了生長激素（GH）水平，有22例GH缺乏，GH激素治療15例患者有12例長高，無一例患者造血改善，GH治療的患者中一例死於急性髓系白血病，最近報導44%的患者有GH缺乏，36%的患者有甲狀腺功能減低，重組GH在生長和造血中的作用還需要進一步觀察，而且GH治療和白血病之間的可能聯繫需要仔細探討。
4.診斷性實驗室檢查
診斷性檢查是染色體斷裂，用植物血凝素刺激培養的外周血的淋巴細胞，FA患者的細胞斷裂，裂隙，重排，互換和核內複製的比例高，當加入誘裂劑如DEB或MMC時，這些染色體異常則顯著地增加，FA純合子的外周血淋巴細胞加DEB培養後每個細胞平均有8.96個斷裂，正常細胞平均有0.06個斷裂，另外診斷FA的方法是流式細胞儀，FA患者細胞生長緩慢是由於細胞周期的G2期延長，用烷化劑治療的細胞不能分裂，但有染色體複製和在G2期的蓄積，由於含有DNA的量增加因此能被檢測。
5.其他
半數病人出現胺基酸尿，以脯氨酸尿為多見，紅細胞生成素的水平在FA患者增加，紅細胞長期存在i抗原（正常人2歲前消失），X線檢查，包括胸片和骨片檢查；B超或超聲心動圖檢查等各種影像學檢查，根據臨床需要選擇，X線檢查可發現骨質疏鬆，佝僂病表現；胱氨酸儲積病者，眼裂隙燈檢查可見角膜有胱氨酸結晶沉著等。
診斷
本病根據再生障礙性貧血，生長遲緩，佝僂病，多尿及脫水，酸中毒，電解質紊亂等相應的臨床表現；血生化檢查見低血鉀，低血磷，低血鈉，低血氯性酸中毒，高AKP，低血尿酸，糖尿而血糖正常，全胺基酸尿，尿pH低而尿氨和可滴定酸低；X線檢查有骨質疏鬆，佝僂病表現，均有助於診斷，注意詢問家族史，應注意原發病的診斷，如胱氨酸儲積病者，眼裂隙燈檢查可見角膜有胱氨酸結晶沉著，骨髓或血白細胞中胱氨酸含量增加並見到胱氨酸結晶，對本病確切診斷十分重要，由於多種類型Fanconi綜合徵可通過特異性治療及對症處理取得良好療效，因此病因診斷尤為重要。
治療
1.病因治療
對代謝缺陷類型已被認識的繼發性Fanconi綜合徵，可進行特異性治療，通過飲食療法減少或避免有毒代謝產物積聚的疾病有半乳糖血症，遺傳性果糖不耐受，酪氨酸血症Ⅰ型，通過促進排泄治療的疾病有Wilson病和重金屬中毒，由藥物引起的Fanconi綜合徵，清除體內藥物可糾正腎小管功能障礙，堅持，恰當地進行特異性治療，可使患者完全恢復正常，對於由腎臟疾病或全身疾病後引起的Fanconi綜合徵則相應針對原發病治療。
2.對症治療
（1）糾正酸中毒 根據腎小管受損的程度給予鹼性藥物。
（2）糾正低磷血症 口服中性磷酸鹽以糾正低磷血症。
（3）其他 應補充血容量，防脫水，糾正低鉀血症，對於低尿酸血症，胺基酸尿，糖尿及蛋白尿，目前尚缺乏有效的治療方法，腎功能不全者，則酌情採用保守式腎臟替代治療，FA的治療主要針對其血液學改變以及危及生命的各種併發症。
3.雄激素和皮質類固醇激素治療
當FA患者發生全血細胞減少時，治療主要是雄激素和支持治療，雄激素可增加EPO的產生，刺激紅系幹細胞，從而提高血紅蛋白水平，約75%的患者雄激素治療有效。
4.細胞因子
造血生長因子如非格司亭（G-CSF）和莫拉司亭（GM-CSF），能改善造血，特別是中性粒細胞減少的患者，能增加中性粒細胞絕對值，僅少數患者血紅蛋白和血小板計數增加，可與雄激素聯合套用或用於雄激素治療無效的患者，然而，這些因子的套用也能使腫瘤易感的患者發生白血病或促使向MDS或7號染色體單體演化，因此僅用於嚴重中性粒細胞減少的患者，慎用於有克隆性細胞遺傳學異常的患者，並注意監測外周血細胞計數，定期行骨髓檢查和骨髓細胞遺傳學檢查，一旦發現異常應停用。
5.造血幹細胞移植
造血幹細胞移植是惟一能治癒FA患者的措施，也可以預防白血病的發生，HLA相合的同胞供者異基因骨髓移植，兩年生存率可達到66%；無HLA相合的同胞供者可選擇HLA相合的無關供者或不匹配的家族成員，但移植效果很差，兩年生存率僅29%。
6.基因治療
FA前體細胞和肝細胞的基因轉導可以從遺傳學上糾正所有系統的造血細胞異常，恢復正常的持續造血，在FAA和FAC患者的體外試驗中均已獲得成功，是目前FA基因治療的依據所在，套用反轉錄病毒介導的基因轉移，矯正FANCC敲除的小鼠對MMC的高敏性，已有成功的報導，在人類套用反轉錄病毒載體的臨床試驗還未成功，但最近用慢病毒載體在敲除了基因的小鼠取得了較好的結果，套用少量的病毒就能獲得有效的轉導，不需要預先套用細胞因子而且體外操作極少，因此用於人類的治療可能比反轉錄病毒更成功。
7.其他治療
合併再生障礙性貧血的FA患者均需要支持治療，有出血的患者，可用氨基己酸0.1g/kg，每6小時服用1次，有可能進行移植治療的患者，應避免輸注來自家族成員的血液製品，以減少移植時過敏的可能，過濾了白細胞的血液製品可減少輸血反應和對白細胞過敏，避免接觸可引起獲得性再生障礙性貧血的藥品和化學物質，血小板減少的患者避免套用影響血小板功能的藥物，脾切除術只用於巨脾的患者，對長期預後沒有明顯的益處，大劑量的甲潑尼龍（甲基強的松龍），抗胸腺細胞球蛋白和環孢素曾用於FA患者的治療，但缺乏療效，FA繼發AML的治療困難，預後差，由於DNA修復缺陷，對化療敏感性增加，因此化療相關毒性增加，化療劑量應減少，抗氧化劑治療亦有報導，但在嘗試中。
