基本介紹
- 藥物名稱：奮乃靜
- 藥品類型：基本藥物
- 英文名稱：Perphenazine
- 中文別名：羥哌氯丙嗪；過非那嗪；丕芬那辛
- 英文別名：Perphenan; Trilafon; Trilifan
化學名稱,分子結構式,分子式,分子量,理化性質,藥理學,適應症,用法和用量,不良反應,禁忌症,注意事項,藥物相互作用,製劑,藥典介紹,
化學名稱
4-〔3-(2-氯吩噻嗪-1o-基）丙基〕-1-哌嗪乙醇
分子結構式
分子式
C21H26ClN30S
分子量
403
理化性質
本品為白色至淡黃色的結晶性粉末；幾乎無臭，味微苦。本品在三氯甲烷中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶；在稀鹽酸中溶解。熔點本品的熔點（附錄Ⅵ C ) 為94～100°C。
藥理學
本品為吩噻嗪類的哌嗪衍生物。藥理作用與氯丙嗪相似，但其抗精神病作用、鎮吐作用較強，而鎮靜作用較弱。毒性較低。對幻覺、妄想、焦慮、緊張、激動等症狀有效:對多巴胺受體的作用與氯丙嗓相同，其錐體外系不良反應較明顯；對去甲腎上腺素受體影響較小，故對血壓影響不大。肌內注射本品治療急性精神病時10分鐘起效，1〜2小時達最大效應，作用可持續6小時。口服吸收慢而不規則，生物利用度為20%，達峰時間為4〜8小時。主要在肝臟代謝，在肝臟中有明顯的首關效應並存在腸肝循環。
適應症
①用於治療偏執性精神病、反應性精神病、症狀性精神疾病，單純型及慢性精神分裂症。②也用於治療噁心、嘔吐、呃逆等症，神經症具有焦慮緊張症狀者，亦可用小劑量配合其他藥物治療。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
①常見錐體外系反應，一般服用苯海索可解除。長期服用也可以發生遲發性運動障礙。②少數患者有心悸、心動過速、口乾、噁心、嘔吐、便秘、尿頻、食慾改變和體重增加等症狀。有時可產生體位性虛脫。偶見皮疹、過敏性皮炎、阻塞性黃疸、心電圖ST-T波變化。
禁忌症
對吩噻嗪類藥物過敏者，肝功能不全者，有血液病、骨髓抑制者，青光眼患者，帕金森病及帕金森綜合徵患者禁用。
注意事項
妊娠期婦女、哺乳期婦女慎用。
藥物相互作用
①與哌替啶合用，可加強本品的鎮靜或鎮痛作用。②可增強單胺氧化酶抑制藥、三環類抗抑鬱藥、普萘洛爾和苯妥英的不良反應。③與氟西汀、帕羅西汀、舍曲林合用，可出現嚴重的急性帕金森綜合徵。④與鋰劑合用，可導致衰弱無力、運動障礙、錐體外系反應增強、腦病和腦損傷。⑤可降低苯丙胺、胍乙啶、抗驚厥藥和左旋多巴等的藥效。⑥與曲馬多合用可引起癲癇發作。⑦可逆轉腎上腺素的作用而引起嚴重的低血壓。
製劑
片劑：2mg、4mg；注射液：1ml:5mg
藥典介紹
【鑑別】（1)取本品5mg，加鹽酸與水各lml，加熱至80℃，加過氧化氫溶液數滴，即顯深紅色；放置後，紅色漸褪去。
(2)取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每lml中含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測定，在258nm與313nm的波長處有最大吸收，在313nm與258nm處的吸光度比值應為0.12～0.13。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集243圖）一致。
【檢查】 甲醇溶液的澄清度與顏色 取本品0.20g，加甲醇10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色2號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
有關物質 避光操作。取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每lml中含lmg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照髙效液相色譜法（附錄V D)試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以0.03mol/L醋酸銨溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脫，檢測波長為254nm 取奮乃靜對照品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇15ml溶解後，加入30%過氧化氫溶液2ml，搖勻，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，放置1.5小時，作為系統適用性試驗溶液；取系統適用性試驗溶液20µl注入液相色譜儀，使奮乃靜峰保留時間約為27分鐘，與相對保留時間約為0.73的降解雜質峰的分離度應大於7.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20% ；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍(2.0%)。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.01倍的色譜峰可忽略不計。
乾燥失重 取本品，置五氧化二磷乾燥器中，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅷ N )。
【含量測定】取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相當於20.20mg的C21H26C1N30S。
【類別】抗精神病藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
(2)取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每lml中含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測定，在258nm與313nm的波長處有最大吸收，在313nm與258nm處的吸光度比值應為0.12～0.13。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集243圖）一致。
【檢查】 甲醇溶液的澄清度與顏色 取本品0.20g，加甲醇10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色2號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
有關物質 避光操作。取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每lml中含lmg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照髙效液相色譜法（附錄V D)試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以0.03mol/L醋酸銨溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脫，檢測波長為254nm 取奮乃靜對照品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇15ml溶解後，加入30%過氧化氫溶液2ml，搖勻，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，放置1.5小時，作為系統適用性試驗溶液；取系統適用性試驗溶液20µl注入液相色譜儀，使奮乃靜峰保留時間約為27分鐘，與相對保留時間約為0.73的降解雜質峰的分離度應大於7.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20% ；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍(2.0%)。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.01倍的色譜峰可忽略不計。
乾燥失重 取本品，置五氧化二磷乾燥器中，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅷ N )。
【含量測定】取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相當於20.20mg的C21H26C1N30S。
【類別】抗精神病藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
