培洛黴素

培洛黴素，又稱丙胺博萊黴素、丙胺搏來黴素、歐黴素等，是 抗生素類抗腫瘤藥。

基本信息

中文名稱：培洛黴素

英文名稱：Peplomycin
中文別名： 丙胺博萊黴素、丙胺搏來黴素、歐黴素、派來黴素、培來黴素、培普利、匹萊黴素、匹來黴素
英文別名： Pepico、Pepleo、Peplocin、Pepreomycin

分子式：C₆₁H₁₈N₁₈O₂S₂

藥品類別： 抗生素類抗腫瘤藥

藥物說明

藥理藥動

動物實驗其抗瘤譜較廣，除對BLM有效的小鼠艾氏癌(腹水型、實體型)，大鼠AH66肝癌有抗腫瘤作田外，對小鼠CD8F1乳腺腫瘤和Bl6黑色素瘤也有效．與 BLM比較，其抗腫瘤活性為BLM的 2倍，臟器內的藥物濃度為 BLM的 1.5倍，對肺毒性較小，其肺纖維化發生率小1/3，程度輕1/4．給正常大鼠靜注H-PLM後迅速吸收，注後30分血中濃度達最高峰，注後24小時，尿中排出 91.9%，大便中排出 1.9%．給頭頸部癌病人一次靜注 10mg，血中濃度 15分最高， 2～3小時後可從尿中回收原給藥量的 25～50%．藥物在家兔的臟器組織分布，以口唇、上齶、頰黏膜、舌、口底、牙齦、頜下腺、耳下腺、氣管、腎、膀胱、胰腺、直腸、肛門、陰莖、皮膚等分布藥物濃度較高．

適應症

臨床上治療鱗癌的效果較好．頭頸部鱗癌的有效率為 50%。其中以舌癌、口底癌、頰黏膜癌的療效較好．皮膚鱗癌的有效率為70%以上。惡性淋巴瘤60～90%有效．此外，對肺癌、前列腺癌和惡性黑色素瘤也有一定療效。

用法用量

肌注或靜注,一次10mg(初次5mg),一周2-3次,總量0.15-0.2g.胸腔內注射,一次20mg.也可動脈注射或腫瘤內注射.

不良反應

發燒,脫髮,食欲不振.少數病人出現噁心,嘔吐,口腔炎,肺纖維變.可有皮疹,色素沉著,睏倦,硬皮症.

注射劑

【藥品名稱】

通用名：注射用硫酸培洛黴素

英文名：Peplomycin Sulfate for Injection

漢語拼音：Zhesheyonɡ Liusuɑn Peiluomeisu

本品主要成份為：硫酸培洛黴素。其化學名稱為：[3-[（S）-1-苯乙基]氨丙基]氨基博萊黴素硫酸鹽。

分子式：C61H98N18O21S2·H2SO4

分子量：1571.69

【性狀】

本品為白色疏鬆塊狀物或無定形固體。

【藥理毒理】

1．藥理

本品屬抗腫瘤藥。是博來黴素的衍生物，在體外可抑制多種癌細胞增殖，在體內對多種小鼠移植性腫瘤和誘發腫瘤及狗自發性淋巴肉瘤有抗腫瘤作用。

本品的作用機制是通過裂解單鏈和雙鏈DNA而抑制腫瘤細胞DNA 的合成。

2．毒理

動物實驗顯示，給大鼠連續靜脈注射本品，結果引起大鼠肺纖維化。

【藥代動力學】

本品靜脈注射後，約15分鐘達血藥峰濃度（Cmax）。在血中消失較快，廣泛分布於肝、脾、腎等各組織中，尤以皮膚和肺較多。除皮膚和肺以外，本品在其他正常組織中均很快失活。主要經腎排泄，給藥8小時後可排出給藥量的70%～85%。腎功能不全患者對本品的排泄減慢，故本品的血消除半衰期(t1/2b)延長。

【適應症】

本品主要適用於頭頸部惡性腫瘤、皮膚癌、肺癌（鱗狀細胞癌）、前列腺癌、惡性淋巴腫瘤等。

【用法用量】

肌內注射。一周2～3次，首次5mg，以後一次10mg。根據患者的情況，可增加為一日1次或減少為一周1次，但一周總劑量不應超過150mg。

因本品的大部分活性藥物經腎排泄，故腎功能不全患者需調整劑量。

【不良反應】

1．肺：本品長期使用可致間質性肺炎、肺纖維化，患者可因呼吸功能障礙、衰竭而死亡。

2．多見胃腸道反應，主要表現為食欲不振、吞咽困難、噁心、嘔吐、腹瀉等，大量使用可引起黏膜損傷、口腔潰瘍等。

3．常見發熱反應：給藥後4～5小時或更長時間，常可見劑量依賴性發熱。

4．可見輕微骨髓抑制。

5．過敏反應：主要表現為皮疹、蕁麻疹、發燒性紅皮症等；偶見因過敏性休克（前期症狀主要為血壓降低、發冷、發熱、意識紊亂、喘鳴、嘔吐等）而死亡。

6．皮膚、黏膜：給藥量達100mg左右時，可發生皮膚硬化、肥厚、色素沉著、指甲變色脫落、脫髮、口內炎、口角炎等，停藥後多可自然恢復。

7．肝：偶可發生肝功能障礙。

8．血液系統：偶見紅細胞與白細胞減少、貧血等。

9．泌尿系統：偶見尿頻、膀胱炎等。

10．精神、神經系統：偶見倦怠感、頭痛、頭重感等。

11．偶可出現肌內注射部位的硬結、疼痛等。

【禁忌】

下列患者禁用：

1．對本品或博來黴素過敏者。

2．患有較嚴重的肺功能不全、胸部X光片上呈現瀰漫性纖維化病變及明顯病變的患者。

3．正在接受肺部放射線治療者。

4．患有較嚴重的腎功能不全的患者。

5．患有較嚴重的心臟疾病的患者。

6．發熱患者。

7．白細胞低於2500/mm者。

【注意事項】

1．有肺部疾病或肺部疾病史、肝腎功能不全、心臟病、曾接受過或正在接受胸部放射線治療及水痘患者慎用。

2．使用本品後發生不良反應的個體差異很大，部分患者在劑量比較小時亦可能發生不良反應，故應充分留意。

3．對於曾使用過博萊黴素的患者，原則上應以已使用的博萊黴素劑量和本品劑量之和作為總用藥量。

4．對於曾使用過博萊黴素的患者，在使用本品時，應考慮到兩者毒性的相加性，需慎重用藥。

5．需充分注意感染的發生或惡化。

6．注射本品前後給予抗過敏藥或解熱藥可減輕發熱反應。

7．須充分注意：對於肺部有基礎疾患或高齡患者，總用藥量即使在100mg以下，發生間質性肺炎或肺纖維化的可能性也較大。

8．本品重複給藥時，會導致用藥量的增加；使用本品3周后仍未見效者，宜停用本品。

9．用藥期間應注意隨訪檢查：肺部有無羅音、胸部X線檢查、肺功能檢查、血常規、血小板、血膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。

10．肺泡動脈氧壓差（A-aDO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、肺一氧化碳彌散功能（DLCO）等肺功能檢查應儘可能每周1次，並持續至給藥後2個月；如A-aDO2、PaO2分別連續2周增大或下降時，應立即停藥。對於給藥前肺功能檢查值明顯偏低而必須使用本品的患者，在給藥期間須注意觀察，若檢查值進一步下降，應立即停藥。

11．劑量超過100mg、60歲以上老人、肺癌患者或使用本品前接受過放化療的患者容易引起本品在體內的蓄積。

12．淋巴瘤患者使用本品易引起高熱、過敏、休克，用藥前須作好充分準備。

13．對診斷的干擾：本品可引起肺炎樣症狀、肺纖維化、肺功能損害，應與肺部感染相區別。

14．套用本品後出現過敏反應，應中止給藥；出現過敏性休克的前期症狀時應立即中止給藥，進行急救處理。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

由於所有抗癌藥物均可影響細胞動力學，並引起誘變和畸形形成，且本品的同類物博萊黴素在動物實驗中有致癌作用，故孕婦（特別是妊娠初期的3個月）和準備懷孕的婦女禁用本品；哺乳期婦女慎用或使用本品時暫停哺乳。

【兒童用藥】

對於小兒患者，有用藥必要時，要考慮到對性腺的影響，特別要注意不良反應的發生。小兒慎用。

【老年患者用藥】

60歲以上的老年患者使用本品可能引發嚴重的肺部不良反應，故老年患者慎用本品。

【藥物相互作用】

1．本品系抗腫瘤藥物，胃腸道的不良反應明顯，故與經胃腸道吸收的藥物合用會影響後者的吸收。

2．本品與順鉑合用，可增加腎毒性。因為順鉑引起的腎臟損害會導致本品在體內的蓄積。

3．本品與其他抗惡性腫瘤藥合用，可能加劇肺部不良反應等。

4．本品與放射療法並用，可加劇肺部不良反應；特別應避免對胸部及周邊部位進行放射線治療時使用本品。

5．對頭頸部惡性腫瘤進行放射治療時使用本品，可能加劇口內炎症。

【藥物過量】

長期大量使用本品可引起肺部纖維化並導致肺功能不全呼吸衰竭而死亡。

【規格】

5mg(按培洛黴素計)

【貯藏】

密閉，在乾燥處保存。

注射用硫酸培洛黴素

藥典標準

活性成分

硫酸培洛黴素加苯丙氨酸作賦形劑製成的無菌凍乾品，按平均裝量計算，含培洛黴素（C₆₁H₁₈N₁₈O₂S₂）

性狀

白色疏鬆塊狀物或無定形固體。

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的高效液相色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。

（2）本品取約4mg，置100ml量瓶中，加硫酸銅試液0.05ml，加水溶解並稀釋至刻度，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁）測定，在242與292nm的波長處有最大吸收，在269nm的波長處有最小吸收。

（3）本品的水溶液顯硫酸鹽的鑑別反應（中國藥典1990年版二部附錄39頁）

檢查

酸度 取本品適量，加水製成每1ml中含培洛黴素5mg的溶液，依法測定（中國藥典1990年版二部附錄44頁），PH值應為4.5-6.0。

溶液的澄清度與顏色 取本品加水製成每1ml中含培洛黴素5mg的溶液，溶液應澄清無色；如顯混濁，與1號濁度標準液（中國藥典1990年版二部附錄58頁）比較，不得更濃；如顯色。與黃色或黃綠色2號標準比色液（中國藥典1990年版二部附錄57頁第一法）比較，不得更深。

乾燥失重 取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過6.0%（中國藥典1990年版二部附錄55頁）。

含量均勻度取本品10支，分別精密加水100ml，溶解後，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁），在290nm波長處分別測定吸收度，每支吸收度與10支平均吸收度比較，差異大於±15%的不得多於1支，並不得超過±20%。

熱原取本品，加滅菌注射用水製成每1ml中含0.3mg的溶液，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄106頁），劑量按家兔體重每1kg注射0.5ml，應符合規定。

降壓物質 取本品，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄108頁），劑量按貓體重每1kg注射0.3mg，應符合規定。

無菌 取本品（不少於2瓶）分別加滅菌水製成每1ml中含5mg的溶液，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄109頁），應符合規定。

其他 應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典1990年版二部附錄第5頁）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典1990年版二部附錄34頁）測定。

系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以戊燒磺酸鈉溶液[取戊烷磺酸鈉0.96g與乙二胺四醋酸二銅1.86g，加醋酸液（0.08mol/L）使溶解並稀釋至1000ml，用氨水調節PH值至4.3]-甲醇-乙睛（64：22：14）為流動相，檢測波長為291nm，理論板數按培洛黴素峰計算應不低於700。

測定法 取本品5瓶，稱出平均裝量，取內容物，混勻。精密稱取適量，加水製成每1ml中含1mg的溶液，搖勻，取10-20μl注入液相色譜儀，另取硫酸培洛黴素對照品同法測定，按外標法計算供試品中培洛黴素的含量，即得。

作用與用途

抗癌藥

用法與用量

肌注，靜脈或動脈內注射，每次5mg，每日或隔日一次。一療程總量不超過150mg。

注意

對本品及類似抗癌藥（如博萊黴素）過敏、肺功能不全患者禁用。

規格

5mg（以培洛黴素計）

貯藏

密封，在涼暗處保存。