嘌呤代謝紊亂

嘌呤代謝紊亂

嘌呤代謝的紊亂常表現在血、尿中尿酸水平的變化。體內嘌呤鹼的合成一開始即沿著合成核苷酸的途徑進行,其前體為簡單物質──胺基酸、二氧化碳、來自四氫葉酸的甲醯基等。

嘌呤為嘧啶環與咪唑環併合而成的雜環化合物。自然界以嘌呤鹼的形式存在。含於DNARNA中,DNA和RNA中所含的嘌呤鹼主要為腺嘌呤和鳥嘌呤,它們氧化後即成次黃嘌呤和黃嘌呤,再進一步氧化即成尿酸。

基本介紹

  • 中文名:嘌呤代謝紊亂
  • 前體:簡單物質
  • 途徑:合成核苷酸的途徑
  • 性質:疾病
簡介,嘌呤代謝概述,嘌呤代謝化學組成,嘌呤代謝關鍵,臨床表現,血尿酸過多,血尿酸過少,

簡介

先天性或獲得性酶缺陷,心血管、腎臟疾病或中毒所致的某種嘌呤鹼生成過多或過少或核酸分解過多。表現血中尿酸過多或過少、痛風及神經症狀等。

嘌呤代謝概述

嘌呤代謝化學組成

嘌呤代謝 先由核糖與磷酸合成5-磷酸核糖(5-PR),5-PR與三磷酸腺苷作用,生成1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP),PRPP與谷氨醯胺作用,在磷酸核糖焦磷酸醯胺轉移酶(圖中E)的催化下生成1-氨基-5-磷酸核糖(PRA),然後在一系列酶的催化下生成次黃嘌呤核苷酸(IMP),IMP不是核酸分子的成分,但能進而生成一磷酸腺苷 (AMP)和一磷酸鳥嘌苷(GMP)。IMP分解即產生次黃嘌呤、黃嘌呤及尿酸

嘌呤代謝關鍵

PRPP形成 PRA的反應是合成代謝的一個關鍵,PRPP醯胺轉移酶是嘌呤合成速度的限制酶,它受IMP、AMP、GMP的反饋抑制,若IMP、AMP、GMP不足,對嘌呤合成的負反饋作用就會減弱。合成嘌呤核苷酸的底物PRPP和(或)谷氨醯胺增多,均使嘌呤合成加速,分解產物尿酸也增多。
嘌呤代謝嘌呤代謝
嘌呤代謝還有另一重要步驟,即嘌呤的回收合成途徑。核苷酸分解產生的嘌呤鹼可以重新回收利用。腺嘌呤與PRPP在腺嘌呤磷酸核糖轉移酶(APRT,圖中E)作用下,可以合成 AMP。次黃嘌呤、鳥嘌呤和PRPP在次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT,圖中E)的作用下,可以分別回收合成IMP、GMP。這樣也可以控制尿酸的產生。這些酶缺乏時,就會失去這種控制,產生大量尿酸(見圖[嘌呤的合成和分解代謝途徑及合成反饋調節]嘌呤代謝紊亂的臨床表現 可以表現為血尿酸過多、血尿酸過低等。

臨床表現

血尿酸過多

嘌呤代謝中某些特定酶的缺陷可引起尿酸增多,如:
PRPP合成酶異常可致PRPP合成增多及尿酸生成增多。
② HGPRT酶缺乏,可為完全缺乏(如萊施-尼漢二氏綜合徵,見痛風)和不完全缺乏,此酶催化鳥嘌呤、次黃嘌呤與PRPP回收轉變成相應的核苷酸,藉此控制鳥嘌呤與次黃嘌呤轉變為黃嘌呤進而產生尿酸的量,此酶活性降低時,這種控制失去,尿酸大量產生。臨床表現為高尿酸血症及痛風。
③ 6-磷酸葡萄糖酶缺乏,見於糖原貯積病I型,有嚴重的低血糖症和酸中毒,引起高尿酸血症,尿酸增加。  嘌呤代謝途徑的全部或部分酶反應先天性亢進(如PRPP合成酶結構變異,活性增加3倍),也導致最終產物尿酸的大量產生,患者不僅有高尿酸血症,而且伴有高尿酸尿症,臨床表現為尿酸過剩型痛風、發作性關節痛、關節炎關節變形腎臟損害、痛風結節形成。

血尿酸過少

尿酸鹽和尿酸排泄多或產生減少而引起。遺傳性缺陷或嚴重肝病使黃嘌呤氧化酶缺乏,次黃嘌呤轉化為黃嘌呤或黃嘌呤轉化為尿酸的代謝均受損害,導致血尿酸形成過少,次黃嘌呤和黃嘌呤排泄增加。嚴重病人出現黃嘌呤尿和黃嘌呤結石。嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏,不能使次黃嘌呤核苷和鳥嘌呤核苷生成次黃嘌呤和鳥嘌呤。結果過多的嘌呤核苷由尿排出,可能引起腎結石

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