喹那普利

喹那普利

喹那普利化學名為S-2[N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨醯]-1,2,3,4-四氫-3-異喹啉酸鹽,是分子式為C25H30N2O5,熔點在120-130°C之間的白色固體化合物。臨床上用於腎性高血壓和原發性高血壓及充血性心力衰竭。

基本介紹

  • 中文名:喹那普利
  • 外文名: Quinapril
  • CAS號:85441-61-8
  • 分子式:C25H30N2O5
化合物簡介,基本信息,物化性質,分子結構數據,計算化學數據,合成方法,用途,藥理作用,藥代動力學,適應證,用法用量,禁忌證,不良反應,注意事項,與其它藥物的相互作用,專家點評,

化合物簡介

基本信息

中文名稱:喹那普利
中文別名:三羰苯喹;[3S-[2[R^^ (R^^)],3R^^]]-2-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧丙基]-1,2,3,4-四氫-3-異喹啉羧酸;2-[2-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨醯]-1,2,3,4-四氫-3-異喹啉羧酸;
英文名稱:quinapril
英文別名:Quinaprilum;Quinapril (USP/INN);Accupro;Quinazil;Quinaprilum [Latin];(3S)-2-[(2S)-[[(1S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]-1;(3S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid;
CAS號:85441-61-8
分子式:C25H30N2O5
結構式:
喹那普利
分子量:438.51600
精確質量:438.21500
PSA:95.94000
LogP:2.89590

物化性質

外觀與性狀:白色固體
密度:1.217 g/cm3
熔點:120-130°C
沸點:662ºC
閃點:354.1ºC

分子結構數據

1、 摩爾折射率:119.51
2、 摩爾體積(cm/mol):360.1
3、 等張比容(90.2K):968.4
4、 表面張力(dyne/cm):52.2
5、 極化率(10-24cm3):47.37

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值(XlogP):1.2
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:6
4.可旋轉化學鍵數量:10
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積95.9
7.重原子數量:32
8.表面電荷:0
9.複雜度:648
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:3
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1

合成方法

化合物(I)和化合物(Ⅱ)縮合,得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)經三氟乙酸酸陛水解,得化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)經拆分,得其光學異構體後,再和四氫-3-異喹唑啉羧酸苄酯縮合,得化合物(V)。(V)氫化脫去苄基,即得喹那普利。喹那普利溶於含氣體氯化氫的冰乙酸中,攪拌2h 20min,然後用二甲苯稀釋,過濾得復鹽。將此有光澤的固體溶於60℃的乙腈,得到的產物在50℃於真空下乾燥16h,得鹽酸喹那普利,收率91.2%。
喹那普利

用途

血管緊張素轉化酶抑制劑,強效及特異性高。用於治療對標準療法無效或有副作用的各級原發性高血壓,和強心苷或利尿劑聯用治療充血性心力衰竭。

藥理作用

本品為無巰基、長效、口服血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑,口服後在肝臟水解成具有活性的喹那普利拉,可抑制ACE,阻止血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ,從而使血管緊張素Ⅱ所介導的血管收縮作用減弱,降低動脈的血管阻力,同時抑制醛固酮的合成,減少醛固酮所產生的水和鈉的瀦留,使血壓下降。本品具有持續24小時的長效降壓作用,具有降低動脈靜脈外周阻力的作用,也能對充血性心力衰竭發揮療效,是治療心衰除洋地黃及利尿劑外的主要輔助藥。

藥代動力學

口服本品後,喹那普利很快被吸收並水解成活性的喹那普利拉,喹那普利和喹那普利拉分別於給藥1小時和2小時血藥濃度達到峰值,喹那普利拉濃度比喹那普利高四倍,半衰期分別為0.8小時和1.9小時。喹那普利主要從腎臟排泄,61%由尿排泄,37%由糞排泄。

適應證

用於腎性高血壓和原發性高血壓及充血性心力衰竭。

用法用量

口服:首劑每天5mg,以後每次10~20mg,每天2次。最大劑量每天40mg,增量時通常間隔1~2周,肝腎功能損害者酌情減量。已服用利尿劑的患者起始劑量應減半。對重度高血壓增量後的療效仍不滿意,可加用小劑量噻嗪類利尿劑或鈣拮抗劑。

禁忌證

1.對喹那普利過敏者。
2.既往套用ACEⅠ致血管神經性水腫者。
3.孕婦禁用。

不良反應

由於不含巰基,不良反應較輕故無味覺障礙、皮疹、腎病、中性粒細胞減少等不良反應。該藥不易通過血-腦脊液屏障,故不易引起興奮、嗜睡、痙攣及震顫等中樞不良反應。與其他ACEⅠ相似,也可引起乾咳,罕見引起血管性水腫。對於腎動脈狹窄的患者會引起腎衰。
臨床試驗表明,大多數患者都可服用本品,治療高血壓,常見的不良反應為:乾咳、頭痛、眩暈、疲勞和感覺異常。
其它不良反應有:噁心、嘔吐、消化不良、腹瀉、低血壓、皮疹、水腫和瘙癢。偶有血清肌酐及血BUN升高。

注意事項

1.(1)主動脈瓣狹窄及肥厚性心肌病;(2)腎功能不全;(3)65歲以上的老年患者;(4)哺乳期婦女。
2.藥物對老人的影響:雖然單一年齡因素不能影響喹那普利的療效和安全性,但腎功能隨年齡增加而下降,故65歲以上的老年患者應慎用。
3.腎功能不全的患者使用喹那普利應減量或減少用藥次數,並應注意尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化;喹那普利與利尿劑或強心苷類藥物合用治療充血性心力衰竭時,應注意監測患者是否出現症狀性低血壓。
4.對重度高血壓及藥物增量後血壓下降仍不滿意的患者,可加用小劑量的利尿劑(如噻嗪類)或鈣拮抗劑;喹那普利增量時通常要間隔1~2周;對已服用利尿劑的患者,喹那普利起始劑量應減半。
5.用藥同時給予利尿劑或強心苷的患者應酌情補鉀。
6.對於服用利尿劑、長期限鹽、有腹瀉或嘔吐症狀而使血容量不足的患者,有可能發生首劑低血壓;而無併發症及誘因的高血壓患者極少發生。對心衰並出現首劑低血壓的患者,應減少劑量或暫時停藥。
7.使用喹那普利罕見過敏及血管神經性水腫的報導。如發生在面部、四肢,應停藥,一般不需特殊治療。如發生在咽喉部,因可引起氣道阻塞,除立即停藥外,應立即給予必要的治療,如皮下注射1:1000腎上腺素0.3~0.5ml,並保證呼吸道通暢。
8.過量服用喹那普利後如出現明顯低血壓,可靜脈滴注生理鹽水;已合併腎功能不全者應作透析治療;如服用喹那普利不久,應催吐、洗胃。

與其它藥物的相互作用

1.與利尿劑合用時,可因血容量不足或低血鈉而引起低血壓。
2.與保鉀利尿劑合用可使血鉀升高,故應避免二者同時套用。
3.與洋地黃類藥、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑等合用不影響相互的藥代動力學。

專家點評

通過擴張血管而控制血壓,對輕、中度高血壓安全有效,被列為一線治療藥,它的優點是兼有抗充血性心力衰竭作用,能消除原有的左室肥大,減慢腎衰竭的發展速度。起始劑量每天5mg,總有效率達95%。國內貴陽醫學院附屬醫院對36例高血壓患者套用卡托普利治療,首劑25mg後15min血壓開始下降,2h降壓效果明顯,10h恢復至基礎水平;每天150mg,連續4周。治療結果顯效27例,有效4例,總有效率為86.1%。無效的5例加服氫氯噻嗪後,顯效2例,有效2例,總有效率增至97.2%。其能擴張靜、動脈,減輕心臟負荷,阻滯慢性心力衰竭的進行性心室擴張,預防鉀、鎂缺失和再灌注心律失常,從而減少猝死。臨床對比研究證明,與肼屈嗪每天400mg雖能達到同等程度的血流動力學改善,但治療1年的實際存活率卻以前者為高,分別為81%和51%。上海長寧區中心醫院對22例頑固性充血性心力衰竭患者使用治療後,隨訪幾個月,臨床療效滿意,心功能由Ⅲ~Ⅳ級改善為平均Ⅱ~Ⅲ級,心排出量增加30%,每搏量增加35%,肺毛細血管楔壓降低40%,外周血管阻力降低32%。

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