哌泊噻嗪化合物其化學名為0-[3-[4-（2-羥基乙基）哌啶]丙基]-N，N-二甲基吩噻嗪-2-磺醯胺棕櫚酸酯。是一種淡黃色結晶性粉末；無臭、無味。在氯仿中極易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在無水乙醇中微溶，在水中不溶。
基本介紹
- 中文名：哌泊噻嗪
- 外文名：Pipotiazine
- EINECS：254-659-6
- 分子式：C24H33N3O3S2
- 分 子 量：475.675
- CAS號：39860-99-6
化合物,基本信息,物化性質,藥典標準,主要活性成分,性狀,鑑別,檢查,含量測定,藥品簡介,藥理毒理,藥代動力學,適應症,用法和用量,不良反應,禁忌,注意事項,與其它藥物的相互作用,
化合物
基本信息
中文名稱：哌泊噻嗪
英文名稱：Pipotiazine
英文別名：Pipotiazina [INN-Spanish]；Piportil depot；Pipotiazinum；10-[3-[4-(2-hydroxyethyl)piperidin-1-yl]propyl]-N,N-dimethylphenothiazine-2-sulfonamide；Pipothiazine；Pipotiazinum [INN-Latin]；Pipotiazina；Piportil；Pipotiazoine;
CAS號：39860-99-6
分子式：C24H33N3O3S2
分子量：475.66700
精確質量：475.19600
PSA：97.77000
LogP：5.10780
物化性質
密度：1.236g/cm
沸點：650.4ºC at 760 mmHg
閃點：347.1ºC
折射率：1.607
藥典標準
主要活性成分
10-[3-[4-（2-羥基乙基）哌啶]丙基]-N，N-二甲基吩噻嗪-2-磺醯胺棕櫚酸酯。按乾燥品計算含C40H63N3O4S2不得少於99.0%。
性狀
本品為淡黃色結晶性粉末；無臭、無味。
在氯仿中極易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在無水乙醇中微溶，在水中不溶。
熔點：熔點（中國藥典1990年版二部附錄15頁）為58.0-61.5℃。
鑑別
（1）取本品約10mg，加丙酮2ml溶解後，加0.1%氯化鈀鹽酸溶液2ml，即產生橙紅色沉澱。
（2）取本品約30mg，置試管中，加氫氧化鈉一小粒，加熱至熔融分解，產生的棕黃色煙霧，能使用濕潤的紅色石蕊試紙變蘭，並帶有濃的腥臭味。
（3）取本品適量，加無水乙醇製成每1ml中含0.01mg的溶液，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁）測定，在266nm的波長處有最大吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
檢查
- 有關物質 照高效液相層析法（中國藥典1990年部二版附錄34頁）測定。
系統適用性試驗 用矽膠為填充劑；異辛烷-醋酸乙酯-三乙胺（60：18：13）為流動相；螢光檢測，激發波長283nm，發射波長485nm，理論板數按哌泊噻嗪棕櫚酸酯棕櫚酸酯峰計算不低於3000。
供試品溶液的製備與測定 取本品，精密稱定，加流動相製成每1ml中含1.2mg的供試品溶液。取供試品溶液適量，加流動相稀釋成每1ml中含0.4mg的溶液作為預試溶液。取預試溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰高為計錄儀的滿量程，再取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.5倍。如顯雜質峰，按峰面積歸一法計算雜質總量，不得大於2.0%。
- 乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（中國藥典1990年版二部附錄55頁）。
- 熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄56頁）遺留殘渣不得過0.1%。
- 重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄51頁第二法）含重金屬不得過百分之十。
含量測定
取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯蘭色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸液（0.1mol/L）相當於71.41mg的C40H63N3O4S2。
藥品簡介
藥理毒理
弱鎮吐作用、弱抗膽鹼作用、強錐體外系作用、弱降壓作用和弱鎮靜作用。
動物試驗證明，藥物從注射點緩慢向組織中擴散，在組織中藥物分子被酶水解生成具有中樞性作用的物質—哌泊噻嗪。通過對大鼠對抗苯丙胺和阿撲嗎啡引起的刻板動作症等十項試驗證明，本藥具有強力的中樞活性，其生物活性衰減緩慢，具有長效抗精神病作用，本品能有效地激發中樞多巴胺的代謝，選擇性地增加3,4-二羥苯乙酸硫酸酯的血漿水平。
藥代動力學
哌泊塞嗪從肌注部位緩慢吸收，並逐漸釋放出遊離的哌泊噻嗪，從而產生藥效，故哌泊塞嗪持續時間較長。肌內注射吸收良好，2～3日達血藥濃度峰值，半衰期為14日。
大鼠肌肉注射氚標記的哌泊噻嗪棕櫚酸酯0.75mg/kg時，酯和哌泊噻嗪的血漿濃度不超過100μg/L，腦中最大濃度不超過200μg/kg，20～30天內約有50%放射活性物排出體外，80天后有90%排出體外，80天內任何時刻注射藥物的那條腿留有的放射活性占整體的95%，45天從尿和糞中排出的放射活性物占注入的65%，從糞中排出的約是從尿中排出的10倍。
適應症
主要用於慢性精神分裂症，多用於短效抗精神病藥治療後病情穩定時的維持治療。哌泊塞嗪對各型精神分裂症均有一定療效，對妄想型療效較好。從改善症狀角度來看，對消除思維障礙中的各種妄想症狀及知覺障礙中的幻覺症狀有較好效果。
用法和用量
肌內注射：
1.一般用法：深部肌內注射，開始劑量為50mg，1周后根據症狀及反應再注射50～100mg。以後每3～4周1次，一次50～200mg，8～16周為一療程。當達到預期療效後，注射間隔可逐漸延長至6周。
2.重症精神病：深部肌內注射，一般從50～100mg開始，然後根據療效與耐受情況每2～3周增加25mg。
不良反應
1.血液：可引起白細胞減少。
2.心血管系統：偶可導致低血壓。
3.中樞神經系統：錐體外系反應最常見；有時也可引起嗜睡，但通常較輕微且短暫；還可能引起癲癇發作。
4.代謝/內分泌系統：可導致閉經和溢乳，但可逆；還可能導致NMS和體重增加。
5.消化系統：肌注哌泊塞嗪可引起噁心和嘔吐。多數報導指出，本類藥尚無引起肝毒性的證據，但偶爾也會有一過性的鹼性磷酸酶升高。
6.泌尿生殖系統：偶可導致陽痿。
禁忌
1.對其他吩噻嗪類藥物有過敏史者。
2.有中毒性粒細胞缺乏及卟啉病病史者。
3.心、肝、腎功能嚴重損害者。
4.急性閉角型青光眼患者。
5.尿瀦留者。
6.處於昏迷及嚴重抑鬱狀態的患者。
7.惡血質者。
注意事項
1.（1）癲癇患者。（2）嗜鉻細胞瘤患者。（3）神經阻滯劑惡性綜合徵（NMS）患者。
2.藥物對老人的影響：年老體弱者用藥時錐體外系反應的發生率增高，應禁用或慎用。
3.藥物對妊娠的影響：孕婦慎用。美國藥品和食品管理局（FDA）對哌泊塞嗪的妊娠安全性分級為C級。
4.藥物對哺乳的影響：哺乳婦女慎用。
5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：最好定期測定肝功能和血象，注意血壓及心電圖變化。
6.發生錐體外系反應時可給予苯海索等抗帕金森病藥治療。嚴重的低血壓可靜脈注射去甲腎上腺上腺上腺素（不要用腎上腺素）。
7.用藥應從小劑量開始，然後根據耐受情況與症狀控制的效果調整用量和注射的間隔時間。
8.接受大劑量中樞抑制藥治療的患者不能同時使用哌泊塞嗪。使用哌泊塞嗪前應先停止使用其他抗精神病藥物。用藥時也不宜再使用其他短效口服抗精神病藥，以防止不良反應發生。
9.哌泊塞嗪不用於靜脈注射。
10.哌泊塞嗪可引起嗜睡，用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。
11.哌泊塞嗪遇冷時若有結晶析出，可置80℃以下的水中微溫溶解，待藥液澄明並降至室溫後使用。
12.貯法：遮光，室溫保存。
與其它藥物的相互作用
1.三環類抗抑鬱藥（如阿莫沙平、度硫平、多塞平、氯米帕明、地昔帕明、曲米帕明、洛非帕明、丙米嗪、去甲替林、普羅替林等）與哌泊塞嗪合用時，雙方的代謝均受到影響，血藥濃度均升高，導致兩者毒性增加，抗膽鹼作用增強。
2.卡法根應避免與哌泊塞嗪合用，因兩藥有協同的多巴胺拮抗作用，合用可導致哌泊塞嗪的藥效和（或）不良反應增加。
3.哌泊塞嗪與鋰劑合用（尤其是哌泊塞嗪的用量較大時），可導致虛弱、運動障礙、錐體外系症狀加重、腦病及腦損傷等。
4.與哌替啶合用，可加強對中樞神經系統和呼吸的抑制。
5.與卟吩姆鈉合用，可增加對光的敏感性，造成光敏組織的細胞過度損害。
6.苯扎托品、奧芬那君、苯海索、丙環定等可降低哌泊塞嗪的錐體外系反應，但可增強哌泊塞嗪的抗膽鹼作用，故兩者不宜常規合用。
7.與顛茄合用，抗膽鹼作用增強。
8.西沙必利、多非利特、加替沙星、莫西沙星、格帕沙星、司氟沙星、左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、鹵泛群、匹莫齊特、索他洛爾等與哌泊塞嗪合用時，對心臟的毒性增加，可導致QT間期延長、尖端扭轉型心動過速、心臟停搏等。
9.伊布利特與哌泊塞嗪合用，發生心律失常的危險性增加，應避免合用。
10.檳榔有膽鹼能活性，與哌泊塞嗪合用時，錐體外系反應加重。
11.磷苯妥英、苯妥英與哌泊塞嗪合用時，前兩者的血藥濃度可能會升高或降低，後者的血藥濃度則會降低。
12.與卡麥角林合用，兩者效力均降低。
13.哌泊塞嗪能使左旋多巴的作用喪失。
14.哌泊塞嗪與苯丙胺、右苯丙胺合用時，可彼此抑制對方的活性，故不宜合用。
15.普拉睪酮可降低哌泊塞嗪的藥效。
16.與曲馬多、甲泛葡胺等合用時，發生驚厥的危險性增加。
17.與曲唑酮合用可引起低血壓。
18.與乙醇合用，可導致中樞過度抑制，並使發生錐體外系反應的危險性增加。用藥期間禁止飲酒。
