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吲達帕胺為磺胺類利尿藥，具有利尿和鈣拮抗作用，是一種強效、長效的降壓藥。臨床上還用於充血性心力衰竭時水鈉瀦留的治療。

基本介紹

中文名：吲達帕胺
英文名：indapamide
別稱：吲滿胺；吲滿速尿；茚磺苯醯胺
化學式：C16H16ClN3O3S
分子量：365.8345
CAS登錄號：26807-65-8
水溶性：在水中幾乎不溶。
密度：1.51g/cm3
外觀：白色或類白色粉末
熔點：162-167℃

化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥物說明,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,用法用量,注意事項,不良反應,藥物相互作用,中毒,製劑,專家點評,

化合物簡介

基本信息

中文名稱：吲達帕胺

中文別名：N-(2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚基)-；3-氨磺醯基-4-氯-苯甲醯胺；吲滿胺；吲滿速尿；茚磺苯醯胺；吲噠帕胺；吲達帕安；長效降壓片；磺胺醯胺吲哚；美利巴；納催離；鈉催離；壽比山；吲達胺；吲滿胺

英文名稱：indapamide

英文別名：N-(4-CHLORO-3-SULFAMOYLBENZAMIDO)-2-METHYLINDOLINE ; N-[4-CHLORO-3-SULFAMOYL-BENZAMIDOL]-2-METHYLINDOLINE INDAPAMIDE ; 1-(4-chloro-3-sulfamoylbenzamido)-2-methylindoline ; 3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)-benzamid ;3-(aminosulfonyl)-4-chloro-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)benzamide ; 4-chloro-n-(2-methyl-1-indolinyl)-3-sulfamoyl-benzamid ; 4-chloro-n-(2-methyl-1-indolinyl)-3-sulfamoylbenzamide ; bajaten ; damide ; fludex ; indaflex ; indamol ; ipamix ; lozol ; natrilix ; noranat ; s1520 ; se-1520 ; tandix ; INDAPAMID ; Indapamidum; 4-chloro-N-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-3-sulfamoylbenzamide

CAS號：26807-65-8

EINECS號：248-012-7

分子式：C₁₆H₁₆ClN₃O₃S

分子量：365.8345

精確質量：365.06000

PSA：100.88000

LogP：4.32040

物化性質

性狀：白色或類白色粉末。

溶解性：在水中幾乎不溶。

含量：99%～102%

熔點：162-167℃

密度：1.51g/cm³

折射率：1.693

穩定性：常溫常壓下穩定

儲存條件：庫房通風低溫乾燥

安全信息

海關編碼：2935009090

WGK Germany：2

RTECS號：CV2451200

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為N-（2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚基）-3-氨磺醯基-4-氯-苯甲醯胺。按乾燥品計算，含C16H16ClN3O3S不得少於98.5%。

性狀

本品為類白色針狀結晶或結晶性粉末；無臭，無味。

本品在丙酮、冰醋酸中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在三氯甲烷或乙醚中微溶，在水中幾乎不溶；在稀鹽酸中幾乎不溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為162～167℃（以形成彎月面時的溫度作為全熔溫度）。

鑑別

（1）取本品約50mg，加水3ml，振搖，加過氧化氫試液0.5ml，振搖，微微加熱至近沸，放冷，濾過，濾液中加三氯化鐵試液3滴，搖勻，加氫氧化鈉試液1—2滴，即產生棕紅色沉澱。

（2）取本品約50mg，滴加氫氧化鈉溶液（0.4→100）約1～2ml，製成飽和溶液，濾過，濾液中加硫酸銅試液1滴，即產生土黃色或棕色沉澱。

（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》192圖）一致。

檢查

有關物質

取本品，加流動相適量，置熱水浴中振搖溶解後，用流動相稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.02倍的色譜峰可忽略不計。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過2.4%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水－冰醋酸（45：55：0.1）為流動相；檢測波長為240nm。取吲達帕胺對照品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇5ml溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取上述溶液5ml，加1mol/L氫氧化鈉溶液2ml，搖勻，置水浴中加熱1小時，放冷後用1mol/L鹽酸溶液調節至中性，用流動相稀釋至50ml，搖勻，取20μl，注入液相色譜儀，使吲達帕胺峰的保留時間約為12分鐘，色譜圖中吲達帕胺峰與相對保留時間約為1.26的降解產物峰的分離度應大於6.0。

測定法

取本品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇5ml溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品貯備液；精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取吲達帕胺對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

抗高血壓藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

吲達帕胺片

藥物說明

分類

循環系統藥物> 抗高血壓藥物 > 利尿降壓藥

劑型

片劑:2.5mg

藥理作用

本藥為噻嗪樣利尿藥，二氫吲哚類衍生物，具有利尿作用和鈣拮抗作用，為一種新的強效、長效降壓藥。(1)可通過阻滯鈣內流而鬆弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降，產生降壓效應(而其利尿作用則不能解釋降壓作用，因出現降壓作用時的劑量遠遠小於利尿作用的劑量)。(2)本藥降壓時對心排血量、心率及心律影響小或無。長期用藥很少影響腎小球濾過率或腎血流量。(3)本藥通過抑制遠端腎小管皮質稀釋段再吸收水和電解質而發揮利尿作用。

藥代動力學

口服吸收快而完全，1-2小時血藥濃度達高峰，生物利用度達93%，不受食物影響。口服單劑後約24小時達最大降壓效應；多次給藥後約8-12周達最大降壓效應，作用維持8周。本藥在肝內代謝，產生19種代謝產物。血漿蛋白結合率為71%-79%。本藥也與血管平滑肌的彈性蛋白結合。半衰期為14-18小時。約70%經腎排泄(其中7%為原形)，23%經胃腸道排出。

用法用量

成人

口服給藥

1.高血壓：(1)建議初始劑量為每次1.25mg，每日1次，早晨服用。如4周后療效欠佳可增至每次2.5mg，每日1次。如效果仍不佳，可於4周后增至每次5mg，每日1次。一般來講，對充血性心力衰竭或高血壓，每日劑量超過5mg不會增加療效。(2)本藥現已有低劑量(1.5mg)緩釋劑型。據幾項研究表明，1.5mg緩釋劑(SR)和2.5mg即釋劑(IR)在統計學和臨床上的抗高血壓療效相同，且都優於安慰劑。但緩釋劑引起低鉀血症的發生率比即釋劑低50%以上。

2.水腫：推薦初始劑量為每日早晨單劑口服2.5mg，如1周后療效不滿意，每日劑量可增至5mg。

腎功能不全時劑量

雖然本藥僅有5%以原形從尿中排泄，但由於血容量的降低可加重氮質血症，故腎功能損害的患者使用本藥時應慎重。如在治療期間出現進行性腎功能損害，應考慮停藥。本藥的利尿作用隨腎功能減退而降低。

肝功能不全時劑量

本藥在肝臟廣泛代謝，肝臟疾病患者應考慮減量。

老年人劑量

老年患者能良好耐受每日2.5mg的常規劑量。在每日單劑給藥使動脈血壓穩定後，可隔日1次服用2.5mg的維持劑量。

注意事項

1.禁忌症 (1)嚴重腎功能不全。(2)肝性腦病或嚴重肝功能不全。(3)低鉀血症。(4)對本藥及磺胺類藥過敏(國外資料)。

2.慎用 (1)糖尿病。(2)肝功能不全。(3)痛風或高尿酸血症。(4)老年人。(5)電解質紊亂(如低鈉、高鈣血症)(國外資料)。(6)系統性紅斑狼瘡(國外資料)。

3.藥物對兒童的影響尚缺乏研究。

4.藥物對老人的影響老人對降壓作用與電解質改變較敏感，且常有腎功能變化，套用本藥時須注意。

5.藥物對妊娠的影響動物研究未發現問題，尚缺乏人體研究。

6.藥物對哺乳的影響本藥是否排入乳汁尚不清楚，但人體套用尚未發現問題。

7.藥物對檢驗值或診斷的影響 (1)套用本藥時血漿腎素活性、尿酸可增高，但後者常在正常範圍內。(2)血清鈣、蛋白結合碘、血鉀、血鈉可降低，但後二者的變化常在正常範圍內。(3)本藥可使運動員興奮劑檢查試驗呈陽性反應。

8.用藥前後及用藥時應當檢查或監測用藥期間應定期檢測血糖、尿素氮、尿酸、血壓與血電解質。

不良反應

1.消化系統較少見腹瀉、食慾減退、反胃等，偶見口乾、噁心、便秘等。

2.心血管系統較少見體位性低血壓、心悸，心律失常等。

3.神經系統較少見頭痛、失眠，偶見眩暈、感覺異常等。

4.代謝少見低血鈉、低血鉀、低氯性鹼中毒。

5.皮膚少見皮疹、瘙癢等過敏反應。

[國外不良反應參考]

1.血液系統體外實驗顯示本藥可抑制血小板的聚集。

2.心血管系統常見室性期前收縮等心律失常、心悸及體位性低血壓。

3.中樞神經系統有眩暈、頭痛、頭昏、感覺異常及疲倦等報導。

4.內分泌系統本藥可引起血尿酸水平明顯增高及痛風加重。有報導，本藥可加重未控制的糖尿病患者的糖耐量異常。曾有本藥引起高滲性非酮症糖尿病昏迷的報導。

5.代謝本藥可引起低鉀血症，治療期間應監測血漿鉀離子水平，必要時補鉀。本藥還可引起低鈉血症及低氯血症，甚至發生代謝性腦病(臨床表現為嘔吐、嗜睡、木僵、昏迷和癲癇發作等)。

6.胃腸道可引起噁心、嘔吐、畏食、腹痛、便秘、腹瀉以及其它胃腸道不適。

7.泌尿生殖系統可引起或加重氮質血症(腎功能不全)。另有本藥引起尿頻、夜尿及陽痿的報導。

8.呼吸系統可引起流涕。

9.皮膚常見蕁麻疹等皮疹、瘙癢、結節性脈管炎和皮膚發紅等。有引起重症多形紅斑型藥疹、中毒性表皮鬆解壞死的個案報導。

藥物相互作用

1.與胺碘酮合用，可因血鉀低而致心律失常。不宜與奎尼丁、丙吡胺、胺碘酮、溴苄銨、索他洛爾等抗心律失常藥合用。

2.與洋地黃類藥合用，可因失鉀而致洋地黃中毒。

3.與多巴胺合用，本藥利尿作用增強。

4.與其它類降壓藥合用時降壓作用增強。

5.與巴氯芬合用可增加抗高血壓效應。

6.與鋰劑合用，可增加血鋰濃度並出現過量的徵象。

7.與大劑量水楊酸鹽合用，已脫水的患者可能發生急性腎衰竭。

8.與兩性黴素B(靜脈給藥)或輕瀉劑合用，可增加發生低鉀血症的危險性。

9.與血管緊張素轉換酶抑制藥(ACEI)合用時，已有低鈉血症的患者(特別是腎動脈狹窄的患者)可出現突然的低血壓和(或)急性腎衰竭，應停用本藥3日後再用ACEI。如有必要，可重新使用排鉀利尿劑，或給予小劑量的ACEI。

10.與二甲雙胍合用易出現乳酸酸中毒。

11.與碘造影劑合用，可使發生急性腎衰竭的危險性增加。

12.與三環類抗抑鬱藥(如丙米嗪)或鎮靜藥合用，可增強抗高血壓作用並增加發生直立性低血壓的危險性。

13.與環孢素合用，可能導致血清肌酐濃度升高。14.與皮質激素或替可克肽合用，本藥藥理作用減弱。

15.與擬交感藥合用時降壓作用減弱。

16.可使口服抗凝藥的抗凝血作用減弱。

17.非甾體類消炎鎮痛藥可使本藥的利鈉作用減弱。

18.與下列藥物合用可引起心律失常：阿司咪唑、苄普地爾、紅黴素(靜脈給藥)、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長春胺。

中毒

吲達帕胺（壽比山、吲達胺、吲滿胺）為一種非噻嗪類利尿和抗高血壓藥，具有鈣拮抗作用和利尿作用。臨床上主要用於治療充血性心力衰竭引起的水鈉瀦留及妊娠水腫，亦用於治療高血壓。常用量每次2.5mg，1/d。主要影響水鹽代謝，導致水和電解質失衡，產生低鉀血症等。

臨床表現

不良反應表現：

1.中樞神經系統

頭暈、疲乏、無力、眩暈、煩躁、焦慮、失眠或嗜睡、視力模糊、四肢麻木、抽搐等。

2.消化系統

噁心、嘔吐、厭食、消化不良、腹瀉或便秘、腹痛、膽汁淤積性黃疸及涎腺炎等。

3.循環系統

體位性低血壓、心悸、心律失常（如室性期前收縮）、脈管炎等。

4.泌尿系統

尿頻、多尿等。

5.代謝異常

服用大劑量可出現低鉀血症、低氯血症、高尿酸血症、高血糖症、血清尿素氮升高、肌酐增加、糖尿等。

6.血液系統

粒細胞缺乏症、白細胞減少、血小板減少、巨幼紅細胞性貧血等。

7.過敏反應

可出現皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥熱、光敏性皮炎、多形性紅斑。

8.其他

咳嗽、鼻竇炎，結膜炎、黃視症、性慾低下，陽痿等。

治療

吲達帕胺中毒的治療要點為：

適當補氯，補鉀，糾正水和電解質平衡紊亂，余者對症治療。

製劑

吲達帕胺片 2.5mg。

貯法：遮光，密封保存。

吲達帕胺膠囊 2.5mg。