吲達胺

吲達胺為類白色針狀結晶或結晶性粉末；無臭，無味。本品在丙酮、冰醋酸中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在三氯甲烷或乙醚中微溶，在水中幾乎不溶；在稀鹽酸中幾乎不溶。本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為162～167℃（以形成彎月面時的溫度作為全熔溫度）。

基本介紹

• 中文名：吲達胺
• 外文名：Indapamide
• 別名：壽比山、鈉催離緩釋片、鈉催離

吲達帕胺藥典標準

基本信息

別名：吲達帕胺

英文名：Indapamide

分子式：C₁₆H₁₆ClN₃O₃S

分子量：365.83

化學名：N-（2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚基）-3-氨磺醯基-4-氯-苯甲醯胺

含量（效價）：按乾燥品計算，含C₁₆H₁₆ClN₃O₃S不得少於98.5%

物理性質

本品在丙酮、冰醋酸中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在三氯甲烷或乙醚中微溶，在水中幾乎不溶；在稀鹽酸中幾乎不溶。本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為162～167℃（以形成彎月面時的溫度作為全熔溫度）。

鑑別

（1）取本品約50mg，加水3ml，振搖，加過氧化氫試液0.5ml，振搖，微微加熱至近沸，放冷，濾過，濾液中加三氯化鐵試液3滴，搖勻，加氫氧化鈉試液1—2滴，即產生棕紅色沉澱。

（2）取本品約50mg，滴加氫氧化鈉溶液（0.4→100）約1～2ml，製成飽和溶液，濾過，濾液中加硫酸銅試液1滴，即產生土黃色或棕色沉澱。

（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》192圖）一致。

檢查

取本品，加流動相適量，置熱水浴中振搖溶解後，用流動相稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.02倍的色譜峰可忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過2.4%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水－冰醋酸（45：55：0.1）為流動相；檢測波長為240nm。量取“測定法”項下供試品貯備液5ml，加1mol/L氫氧化鈉溶液2ml，搖勻，置水浴中加熱1小時，放冷後用1mol/L鹽酸溶液調節至中性，用流動相稀釋至50ml，搖勻，取20μl，注入液相色譜儀，使吲達帕胺峰的保留時間約為12分鐘，色譜圖中吲達帕胺峰與相對保留時間約為1.26的降解產物峰的分離度應大於6.0。

取本品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇5ml溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品貯備液；精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取吲達帕胺對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

抗高血壓藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

吲達帕胺片

吲達胺說明書

藥品名稱

吲達胺

英文名稱

Indapamide

別名

壽比山；鈉催離緩釋片；鈉催離；吲達帕胺；吲滿速尿；吲達滿；吲滿胺；吲噠胺；Natrilix；Indamol

分類

循環系統藥物 > 抗高血壓藥物 > 利尿降壓藥

劑型

片劑：2.5mg。

吲達胺的藥理作用

吲達胺是一種磺胺類利尿劑，通過抑制腎遠曲小管近段對鈉的重吸收而發揮作用。可增加尿鈉和氯的排出，在較小程度上增加尿鉀和鎂的排出，增加尿量。即使是套用利尿作用很微弱的劑量也能產生明顯的抗高血壓作用。吲達胺對功能性高血壓患者也有持久的抗高血壓作用。不影響血脂及糖類（碳水化合物）的代謝，對高血壓合併糖尿病的患者亦是如此。

吲達胺的藥代動力學

生物利用度為93%，血漿蛋白結合率大於75%。半衰期18h。與單劑量服用相比，重複服用增加了穩定期血漿濃度，未發生藥物蓄積。吲達胺的腎臟清除率為總清除率的60%～80%。腎功能衰竭者的藥動學參數沒有改變。

吲達胺的適應證

用於各型高血壓，老年人糖尿病及腎功能不全的患者均適用。

吲達胺的禁忌證

磺磺胺類過敏者、嚴重腎功能不全、肝性腦病或嚴重肝功能不全、低鉀血症者禁用。

注意事項

1.應定期監測血鉀、鈉、鈣、血糖及尿酸等，注意維持水和電解質平衡。必須預防某些高危人群發生低鉀血症的危險，如老年人、營養不良和（或）同時服用多種藥物的患者、肝硬化伴有水腫和腹水、冠心病、Q-T間期延長和心力衰竭患者。對高危患者需定期監測血鉀。噻嗪類利尿劑能夠降低尿鈣的排泄從而引起血鈣輕度的一過性升高。

2.可引起胎盤缺血，有致胎兒生長發育不良的危險，目前尚無有關吲達胺進入母乳的資料，治療期間不宜哺乳。

吲達胺的不良反應

不良反應呈劑量依賴性。肝功能受損的患者可能會發生肝性腦病。可出現過敏反應，偶見噁心、便秘、眩暈、感覺異常、頭痛、口乾等。在治療4～6周后部分患者出現低鉀血症。少見低鈉同時伴有低血容量，導致脫水和直立性低血壓，血尿酸、血糖和血鈣升高極罕見。

吲達胺的用法用量

口服，每天2.5mg，於清晨早餐後服用。

藥物相互作用

1.阿司咪唑、苄普地爾、靜脈用紅黴素、長春胺。

2.與大劑量水楊酸鹽合用時，已脫水的患者可能發生急性腎功能衰竭。

3.與兩性黴素B（靜脈）、糖皮質激素、鹽皮質激素、替可克肽或刺激性輕瀉劑合用，可增加低鉀血症的危險性。

4.與巴氯芬合用可增加抗高血壓效應。

5.與ACEI合用時，如果已經存在低鈉（特別是患有腎動脈狹窄的患者），可能出現突發的低血壓和（或）急性腎功能衰竭。應停用利尿劑3天后再開始使用ACEI。充血性心力衰竭的患者應以極小劑量的ACEI開始治療，但儘可能先減少排鉀利尿劑的劑量。

6.勿與Ⅰa類抗心律失常藥物（奎尼丁、丙吡胺）、胺碘酮、溴苄銨、索他洛爾合用。

7.與二甲雙胍合用易出現乳酸酸中毒。

8.與碘造影劑合用，當利尿劑引起脫水時，出現急性腎功能衰竭的危險性增加。

9.與三環類抗抑鬱藥（如丙咪嗪）或精神安定藥合用時，可增強抗高血壓作用並增加直立性低血壓的危險性。

10.與環孢素合用，可能導致肌酐濃度升高。

11.與腎上腺皮質激素合用，可降低抗高血壓作用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期
利尿藥能引起胎盤缺血，造成胎兒營養不良。一般原則為妊娠婦女應避免使用噻嗪和相關利尿劑，絕不能用其治療妊娠性生理水腫。
哺乳期
因為藥物可能進入乳汁，哺乳期婦女應避免服用本品。

兒童用藥

缺乏兒科患者套用本品的研究資料。

藥物過量

吲達帕胺的劑量達40mg，即相當於治療量的27倍時，沒有任何毒性反應。
急性中毒主要表現為水和電解質紊亂（低鈉血症和低鉀血症）。臨床症狀可能為噁心、嘔吐、低血壓、痛性痙攣、眩暈、嗜睡、思維混亂、多尿或少尿甚至無尿（低血容量所致）。在專門的醫療中心採用的最初處理方法為：通過洗胃和/或服用活性炭，儘快清除攝入的藥物。此後，應補充水和電解質，恢復水和電解質的平衡。

專家點評

吲達胺降壓效果可靠，服用方便，不良反應少，且降壓平穩，為輕、中度高血壓比較理想的藥物，可作為降壓藥的一線藥物。