司庫奇尤單抗注射液

用於治療符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者，俗稱“蘇金單抗”。

藥品名稱

通用名稱：司庫奇尤單抗注射液

英文名稱 ：Secukinumab Injection

成份

活性成份：司庫奇尤單抗

司庫奇尤單抗是在中國倉鼠卵巢細胞系（CHO-HPT1）中表達的，具有高親和性的全人源單克隆抗體，屬於IgG1/κ同種型亞類，可選擇性結合人白介素-17A（IL-17A）並中和該細胞因子的生物活性。

分子量約為151 kDa；兩條重鏈均含有寡聚糖鏈。

輔料：海藻糖二水合物、L-組氨酸/組氨酸鹽酸鹽一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨酯80、注射用水。

性狀

無色至淡黃色液體。

適應症

用於治療符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。

劑型

預裝式注射器

規格

1ml:150mg

用法用量

須由在斑塊狀銀屑病的診斷和治療方面有經驗的醫生指導和監督下使用本品。

用量

本品的推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3、4周進行皮下注射初始給藥，隨後維持該劑量每4周給藥一次。

300mg分2次進行皮下注射，每次150mg。

用法

本品應皮下注射給藥。如可能，應避免在銀屑病皮損部位進行注射。

如醫生認為合適，患者在接受正規的皮下注射技術培訓後，可自行注射本品。醫生應確保對患者進行適當的隨訪，並指導患者按藥品說明書中的使用說明注射完整劑量的司庫奇尤單抗。使用說明見【司庫奇尤單抗預裝式注射器的使用操作和廢棄處理說明】。

特殊人群

腎損傷/肝損傷

尚未在此類患者人群中進行本品的研究。

兒童患者

參見【兒童用藥】。

老年患者

參見【老年用藥】。

不良反應

在本品用於治療多種適應症（斑塊狀銀屑病和其他自身免疫性疾病）的盲法或開放的臨床研究中，超過11,900例患者接受了本品治療，總計有20,995患者年的暴露量。

其中超過7,100例患者暴露於本品至少1年。

將使用本品治療斑塊狀銀屑病的4項III期安慰劑對照研究數據進行合併，用於評價治療12周后的安全性。共對2,076例患者進行了評價，其中692例患者接受150 mg本品治療，690例患者接受300 mg本品治療，694例患者接受安慰劑治療。

最常報告的藥物不良反應（ADR）為上呼吸道感染（以鼻咽炎，鼻炎最為常見）。大多數事件為輕度或中度。

在本品治療斑塊狀銀屑病III期研究的安慰劑對照期內，由於不良事件而停藥的患者比例在司庫奇尤單抗組約為1.2%，在安慰劑組為1.2%。

按照MedDRA系統器官分類列出了使用本品治療銀屑病的臨床研究中觀察到的藥物不良反應（表1）。在每個系統器官分類中，按頻率對不良反應進行排列，最先列出的為最常見的不良反應。在每個頻率分組中，按嚴重程度降序列出了藥物不良反應。此外，每種藥物不良反應對應的頻率分類均基於如下慣例（CIOMS III）：很常見（≥1/10），常見（≥1/100至< /10）；少見（≥1/1,000至<1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）；非常罕見（<1/10,000）。

表1 本品治療銀屑病的臨床研究中出現藥物不良反應的患者百分比¹⁾

自發性報告和文獻病例中報告的藥物不良反應（發生頻率未知）

下列藥物不良反應來自通過自發性報告和文獻報告獲得的上市後經驗。由於這些不良反應是從總數未知的人群中自發報告的，無法確切估算其發生頻率，故歸類為頻率未知。按照MedDRA系統器官分類列出藥物不良反應。這些藥物不良反應在每種系統器官分類中，按嚴重程度降序列出。

表2 自發性報告和文獻病例中報告的藥物不良反應（發生頻率未知）

所選不良反應的描述

感染

在本品治療斑塊狀銀屑病的臨床研究中，安慰劑對照期內（司庫奇尤單抗組和安慰劑組分別有1,382例和694例患者接受了長達12周的治療），司庫奇尤單抗組和安慰劑組中分別有28.7%和18.9%的患者報告了感染，大多數為輕度或中度。兩組中分別有0.14%和0.3%的患者發生了嚴重感染（見【注意事項】）。

共3,430例患者接受了本品治療，其中大部分進行了長達52周的治療。整個治療期間，接受本品治療的患者中有47.5%的患者報告了感染（0.9例/患者隨訪年），1.2%的患者報告了嚴重感染（0.015例/患者隨訪年）。

III期研究數據表明，隨著本品血清濃度的升高，某些類型感染的發生率出現了升高的趨勢。隨著本品血清濃度的升高，念珠菌感染、皰疹病毒感染、葡萄球菌皮膚感染以及需要治療的感染髮生率升高。

在本品治療銀屑病關節炎和強直性脊柱炎的臨床研究中觀察到的感染率與本品在銀屑病研究中觀察到的結果相似。

中性粒細胞減少

在銀屑病III期臨床研究中，司庫奇尤單抗組中觀察到中性粒細胞減少的頻率高於安慰劑組，但大多數病例為輕度、一過性且可逆。在3,430例（0.5%）接受本品治療的患者中，18例患者報告了中性粒細胞減少至低於1.0~0.5×10⁹/L（CTCAE 3級），其中15例無劑量依賴性，且與感染不存在時間關係。沒有更嚴重的中性粒細胞減少的病例報告。在其餘3例病例中報告了非嚴重感染，這3例病例對標準治療具有常規反應且無需停用本品。

銀屑病關節炎和強直性脊柱炎患者發生中性粒細胞減少的頻率與銀屑病患者相似。

曾報告了中性粒細胞減少至低於0.5×10⁹/L（CTCAE 4級）的罕見病例。

超敏反應

在臨床研究中，觀察到了蕁麻疹和過敏性反應的罕見病例。

免疫原性

本品治療銀屑病、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎的臨床研究顯示，在長達52周的治療期間僅有不到1%的患者出現抗司庫奇尤單抗抗體。治療中出現的抗藥抗體中半數為中和性抗體，但與藥物失效或PK異常無關。

禁忌

對本品活性成份或任何一種輔料存在重度超敏反應的患者禁用。

臨床上重要的活動性感染（例如：活動性結核，見【注意事項】）。

注意事項

感染

本品可能會增加感染的風險。臨床研究中，在接受本品治療的患者中觀察到感染的發生（見【不良反應】），大多數為輕度或中度。

存在慢性感染或復發性感染病史的患者應慎用本品。

應指導患者在出現提示感染的體徵或症狀時，諮詢醫生意見。如患者出現嚴重感染，應對患者進行密切監測，並停用本品，直至感染消退。

臨床研究中未報告結核病易感性增加，但活動性結核病患者不應給予本品治療。潛伏性結核病患者在接受本品治療之前應考慮進行抗結核病治療。

克羅恩病（Crohn’s disease）

患有活動性克羅恩病的患者應慎用本品。在臨床研究中司庫奇尤單抗組和安慰劑組均觀察到克羅恩病加重病例，且某些病例病情較為嚴重。應對接受本品治療的活動性克羅恩病患者進行密切監測。

超敏反應

臨床研究中，接受本品治療的患者中曾觀察到罕見的過敏性反應。如發生過敏性反應或其它嚴重的過敏反應，應立即停用本品，並採取適當的治療措施。

乳膠敏感人群 - 預裝式注射器

本品預裝式注射器中可拆卸針帽含有天然膠乳的衍生物。針帽中未檢測到天然膠乳，尚未在乳膠敏感人群中對本品預裝式注射器的安全使用開展研究。

疫苗

活疫苗不得與本品同時使用（見【藥物相互作用】）。

接受本品治療的患者可同時接受滅活疫苗或非活疫苗接種。

在一項研究中，接種腦膜炎球菌疫苗和滅活流感疫苗後，司庫奇尤單抗組和安慰劑組中能夠對腦膜炎球菌和流感疫苗產生足夠免疫應答的健康受試者比例相似（即抗體效價至少增加4倍）。數據表明，本品不會抑制對腦膜炎球菌或流感疫苗的體液免疫應答。

對駕駛和操作機械能力的影響

本品對駕駛和操作機械能力並無影響或影響程度甚微。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦

孕婦使用本品的相關數據有限。動物研究並未顯示本品對妊娠、胚胎/胎仔發育、分娩或產後發育存在直接或間接的有害影響。由於動物生殖研究不能完全預測人體反應情況，故只有當獲益明確大於潛在風險時才可在妊娠期使用本品。

食蟹猴的胚胎髮育研究中，在整個胚胎器官形成期和妊娠後期給藥時，未觀察到母體毒性、胚胎毒性或致畸性。

哺乳期婦女用藥

尚不確定本品是否會分泌至人體乳汁中。由於免疫球蛋白可通過母乳分泌，哺乳期婦女應慎用本品。

生育力

對於有生育能力的婦女無特殊用藥建議。

尚未評價本品對人類生育能力的影響。動物研究未顯示本品對生育能力存在直接或間接的有害影響（見【藥理毒理】）。

兒童用藥

尚未確定本品在18歲以下患者中的安全性和有效性。

老年用藥

無需調整劑量（見【藥代動力學】）。

藥物相互作用

活疫苗不得與本品同時使用（見【注意事項】）。

在一項本品治療斑塊狀銀屑病的研究中，未見本品與咪達唑侖（CYP 3A4底物）間的相互作用。

在本品治療關節炎（包括銀屑病關節炎和強直性脊柱炎）的研究中，當本品與甲氨蝶呤（MTX）和/或皮質類固醇同時給藥時，未觀察到相互作用。

藥物過量

臨床研究中並未報告藥物過量病例。

臨床研究中曾使用高達30 mg/kg的靜脈給藥劑量（約為2,000-3,000 mg），並未發現劑量限制性毒性。如發生藥物過量情況，建議對任何不良反應的體徵或症狀進行監測，並立即進行適當的對症治療。

臨床試驗

在四項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究（ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE）中，評價了本品治療符合光療或系統治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病患者的安全性和有效性。這四項研究評估了與安慰劑或依那西普相比，本品150 mg和300 mg的有效性和安全性。另一項研究（SCULPTURE）則對長期維持治療方案與“按需再治療”方案進行了評估。

在安慰劑對照研究納入的2,403例患者中，79%的患者為既往未接受過生物製劑治療的患者，45%的患者為非生物製劑治療失敗的患者，8%的患者為生物製劑治療失敗的患者 [其中，6%的患者為抗腫瘤壞死因子（TNF）治療失敗的患者，2%的患者為抗p40治療失敗的患者]。所有治療組間的基線疾病特徵基本一致；銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）評分的中位基線為19至20分，IGA mod 2011基線評分範圍為“中度”（62%）至“重度”（38%），中位基線體表面積（BSA）≥27%，中位皮膚病生活質量指數（DLQI）評分為10至12分。III期研究中大約有15%至25%的患者在基線期患有銀屑病關節炎（PsA）。

銀屑病研究1（ERASURE）評價了738例患者。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150 mg 或300 mg給藥，隨後每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者，如在第12周無應答，則會在第12、13、14、15周接受本品治療（150 mg或300 mg），隨後從第16周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物首次給藥後，對所有患者進行為期52周的隨訪。

銀屑病研究2（FIXTURE）評價了1,306例患者。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150 mg或300 mg給藥，隨後每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至依那西普組的患者接受50 mg，每周2次，持續12周；隨後50 mg，每周1次的給藥劑量。與研究1一致，隨機分配至安慰劑組的患者如在第12周無應答，則會在第12、13、14、15周接受本品治療（150 mg或300 mg），隨後從第16周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物首次給藥後，對所有患者進行為期52周的隨訪。

銀屑病研究3（FEATURE）評價了177例患者。隨機分配至使用預裝式注射器給藥的司庫奇尤單抗組或安慰劑組治療12周，評估通過預裝式注射器自行給予本品的安全性、耐受性和可用性。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150 mg或300 mg給藥，隨後每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰劑治療，隨後每月接受一次相同劑量給藥。

銀屑病研究4（JUNCTURE）評價了182例患者。隨機分配至使用預裝式注射筆給藥的司庫奇尤單抗組或安慰劑組治療12周，評估通過預裝式注射筆自行給予司庫奇尤單抗的安全性、耐受性和可用性。與研究3一致，隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150 mg 或300 mg給藥，隨後每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰劑治療，隨後每月接受一次相同劑量給藥。

銀屑病研究5（SCULPTURE）評價了966例患者。所有患者在第0、1、2、3、4、8、12周時接受本品 150 mg或300 mg給藥，隨後隨機接受相同劑量的維持方案（從第12周開始，每月一次）或相同劑量的“按需再治療”方案。由於研究結果顯示隨機接受“按需再治療”方案的患者未能充分維持療效，故建議採取每月一次固定的維持治療方案。

安慰劑和陽性對照研究中的共同主要終點為第12周時與安慰劑組相比達到PASI 75應答以及IGA mod 2011“清除”或“幾乎清除”的患者比例（見表3和表4）。通過PASI 75/90/100應答和IGA mod 2011“清除”或“幾乎清除”應答等各項有效性終點評估，顯示本品300 mg可更好改善皮損，尤其是達到“清除”或“幾乎清除”的患者比例更高，並在第16周達到療效峰值，故建議使該劑量。

對中度至重度銀屑病患者進行的事後亞組分析發現，體重以及疾病嚴重度較輕的患者可在本品150 mg劑量水平達到較好的治療反應。

表3 銀屑病研究1、3和4（ERASURE、FEATURE和JUNCTURE）中PASI 0/75/90/100應答和IGA* mod 2011“清除”或“幾乎清除”臨床應答的總結

表4 銀屑病研究2（FIXTURE）的臨床應答總結

另一項銀屑病研究（CLEAR）對676例使用本品與烏司奴單抗治療的患者進行了評價。結果顯示本品 300 mg達到了主要和關鍵次要終點，表現為第16周時的PASI 90應答（主要終點）、第4周時PASI 75應答的起效速度和第52周時的長期PASI 90應答優於烏司奴單抗。對於PASI 75/90/100應答和IGA mod 2011 0或1分應答（“清除”或“幾乎清除”）終點，本品與烏司奴單抗相比顯示更強的療效，此優勢在治療早期便可觀察到並一直持續至第52周。

表5 CLEAR研究的臨床應答總結

本品對既往未接受系統治療、既往未接受生物製劑治療、已接受過生物製劑/抗TNF治療以及生物製劑/抗TNF治療失敗患者均有效。

本品在300 mg劑量水平下可快速起效，至第3周平均PASI降低了50%（如下圖所示）。

圖1 研究1（ERASURE）中平均PASI評分相比基線變化的百分比時程

所有斑塊狀銀屑病III期研究中包含了約15%至25%基線期合併銀屑病關節炎的患者。該患者人群中PASI 75的改善情況與總體斑塊狀銀屑病人群相似。

在安慰劑對照研究1和研究2的銀屑病關節炎患者亞組中，使用HAQ-殘疾指數（HAQ-DI）對患者的身體功能進行了評估。在這些患者中，本品 150 mg和300 mg劑量組患者的HAQ-DI評分相比基線的改善（150mg和300mg劑量組在12周時平均降低分別是-27.5%和-50.2%）高於安慰劑組患者（-8.9%）。這一改善一直持續至第52周。

斑塊狀銀屑病的特殊部位/形式

另兩項安慰劑對照研究中，甲銀屑病患者（TRANSFIGURE，198例患者）和掌跖斑塊狀銀屑病患者（GESTURE，205例患者）接受本品治療均可見改善。TRANSFIGURE研究通過對中度至重度斑塊狀銀屑病伴甲受累患者的甲銀屑病嚴重程度指數（NAPSI%）相比基線的顯著改善來評估，顯示本品在第16周時療效優於安慰劑（300 mg：46.1%；150 mg：38.4%；安慰劑：11.7%）。GESTURE研究，通過對中度至重度掌跖斑塊狀銀屑病患者的ppIGA 0或1反應（“清除”或“幾乎清除”）的顯著改善來評估，顯示本品在第16周時療效優於安慰劑（300 mg：33.3%；150 mg：22.1%；安慰劑：1.5%）。

一項安慰劑對照研究（SCALP）評價了102例中度至重度頭皮銀屑病患者 [定義為銀屑病頭皮嚴重程度指數（PSSI）評分≥12分， IGA mod 2011僅頭皮評分≥3分，頭皮受累表面積至少達30%]，其中62%的患者頭皮受累表面積至少達50%。結果顯示第12周時，本品 300 mg療效優於安慰劑，具體表現為相比基線改善的PSSI 90應答（52.9%相比2.0%）和僅評估頭皮的IGA mod 2011 0或1 應答（56.9%相比5.9%）。截至第3周觀察到本品 300 mg組中兩個終點的有效性均大於安慰劑組。在接受本品治療持續至第24周的患者中，臨床療效均獲得持續改善（PSSI 90應答率為 58.8%，僅評估頭皮的IGA mod 2011 0或1應答率為62.7%）。

生活質量/患者報告的結局

銀屑病研究1-4顯示，與安慰劑組相比，本品治療第12周時患者的DLQI（皮膚病生活質量指數）相比基線獲得顯著改善，具有統計學意義。安慰劑對照的銀屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）中，本品 300 mg組、150 mg組和安慰劑組第12周時DLQI相比基線的平均減少（改善）範圍分別為-10.4至-11.6、-7.7至-10.1以及-1.1至-1.9，這些改善維持可達52周。

銀屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）顯示，經銀屑病症狀日記證實，與安慰劑組相比，本品治療第12周時患者報告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體徵和症狀相比基線獲得顯著改善，具有統計學意義。

與烏司奴單抗對照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，與烏司奴單抗治療組相比，本品治療第4周時患者的DLQI相比基線獲得顯著改善，具有統計學意義，並且這些改善維持可達52周。與烏司奴單抗治療組相比，本品治療的患者的工作生產力和活動障礙問卷-銀屑病結局（WPAI-PSO）獲得較大改善。

與烏司奴單抗對照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，經銀屑病症狀日記證實，與烏司奴單抗治療組相比，本品治療第16周和第52周時患者報告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體徵和症狀相比基線獲得顯著改善，具有統計學意義。

安慰劑對照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，與安慰劑組相比，本品治療的患者第12周時通過Scalpdex測量的HRQoL（健康相關生活質量指數）相比基線獲得顯著改善，具有統計學意義。這些改善從第4周開始出現，並可維持至第24周。

安慰劑對照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，本品治療第12周時患者報告的頭皮瘙癢（-59.4%）、疼痛（-45.9%）和脫屑（-69.5%）體徵和症狀相比基線獲得顯著改善（降低），具有統計學意義，而安慰劑組患者的頭皮瘙癢（7.7%）和疼痛（38.5%）出現惡化，脫屑改善較小（-4.7%）。

中國群組研究

以中國患者為主（441/543名）的III期研究（CAIN457A2318），旨在評估本品在中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的有效性和安全性。

患者按2:1:1的比例分配至以下治療組之一：本品 300 mg組、150 mg組和安慰劑組。隨機分配至本品組的患者在第0、1、2、3、4周時接受150 mg或300 mg給藥，之後調整為每月一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者如在第12周時無應答，則在第12、13、14、15周時轉而接受本品 300 mg給藥，第16周開始調整為每月一次相同劑量給藥。從首次給予研究藥物開始，對所有患者進行最長52周的隨訪。

第12周時，研究達到了主要目的（即由PASI 75應答和IGA mod 2011 0或1應答組成的共同主要療效終點）及關鍵性次要目的（即PASI 90應答）。第12周時的關鍵療效終點證明（見表 6），本品300mg和150 mg在中國中度至重度斑塊狀銀屑病患者中相比安慰劑具有統計學顯著性及臨床意義的優效性。

表 6 研究A2318第12周時臨床應答總結

本品 300 mg和150 mg組中，高應答率持續增高至第16周。第16周時， 300 mg組的PASI 75、PASI 90、PASI 100、IGA mod 2011 0/1應答率（分別為97.7%、87.0%、39.7%、81.6%）均高於150 mg組（分別為95.0%、76.1%、28.5%、76.3%）。

本品300mg和150 mg比安慰劑起效更快，PASI 75和IGA mod 2011 0/1應答早至第2周即可見，PASI 90應答至第3周即可見，PASI 100應答至第4周即可見。PASI評分的變化支持本品，特別是300 mg的快速起效。本品 300 mg和150 mg組分別在第3和第4周時達到PASI評分較基線平均降低≥50%，但安慰劑組在任何訪視中均未見此結果。

本品300mg和150mg劑量組在第12周達到DLQI 0或1應答的患者比例分別為41.6%和28.2%，均顯著高於安慰劑組（1.8%）（p<0.0001）。

對中度至重度銀屑病患者進行的事後亞組分析發現，體重以及疾病嚴重度較輕的患者可在本品150 mg劑量水平達到較好的治療反應。

藥物毒理

藥理作用

司庫奇尤單抗是一種人源化IgG1單克隆抗體，能夠選擇性結合細胞因子-白細胞介素17A（IL-17A）並抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是人體正常炎症和免疫應答過程中天然形成的細胞因子。司庫奇尤單抗可抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放。

研究表明銀屑病斑塊中IL-17A水平升高。而司庫奇尤單抗能夠降低銀屑病斑塊的表皮中性粒細胞和IL-17A水平。司庫奇尤單抗治療後第4周和第12周測得的血清總體IL-17A（游離的和與司庫奇尤單抗結合的IL-17A）水平出現升高。這些藥效學活性來源於一些小型探索性研究。目前，這些藥效學活性與司庫奇尤單抗發揮臨床療效的作用機制之間的關係尚不明確。

在銀屑病關節炎和強直性脊柱炎患者的血液中發現分泌IL-17A的淋巴細胞和先天免疫細胞數目增加以及IL-17A水平升高。

毒理研究

生殖毒性

雌、雄小鼠於交配前和交配期每周一次皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達150mg/kg，未見對生育力的明顯影響。

在食蟹猴胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠猴於器官形成期每周一次皮下注射給予司庫奇尤單抗，劑量高達150mg/kg（按照mg/kg折算，約為人最大推薦劑量的30倍），未見胎仔畸形或胚胎-胎仔發育毒性。

在小鼠圍產期毒性試驗中，小鼠於妊娠第6、11和17天及產後第4、10和16天皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達150mg/kg，子代的功能、形態和免疫發育均未見給藥相關的影響。

致癌性

尚未在動物研究中評估司庫奇尤單抗的致癌或致突變潛力。一些已發表文獻顯示，IL-17A在體外可直接促進癌細胞侵襲，而其他一些研究報告則認為IL-17A能夠促進T細胞介導的腫瘤排斥反應。在小鼠中採用中和抗體清除IL-17A，可以抑制腫瘤生長。尚不清楚小鼠模型的試驗結果與人惡性腫瘤風險的相關性。

藥代動力學

吸收

斑塊狀銀屑病患者接受150mg（推薦劑量的一半）或300 mg單次皮下給藥後，司庫奇尤單抗的血清濃度於給藥後6天達到峰值（C_max ），平均值（±SD）分別為13.7 ± 4.8μg/ml和27.3 ± 9.5μg/ml。

司庫奇尤單抗多次皮下給藥後，第12周的平均（±SD）血清谷濃度範圍為22.8 ± 10.2μg/ml（150 mg）至45.4 ± 21.2μg/ml（300mg）。

按每4周一次的給藥方案進行給藥後，司庫奇尤單抗在第24周達到穩態濃度。平均(±SD)穩態谷濃度範圍為16.7 ± 8.2μg/ml（150 mg）至34.4 ± 16.6μg/ml（300 mg）。

健康受試者和斑塊狀銀屑病受試者接受150 mg（推薦劑量的一半）或300 mg皮下給藥後，司庫奇尤單抗的生物利用度範圍為55%至77%。

分布

斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥後的終末期表觀分布容積（Vz）的均值範圍為7.10~8.60 L，這表明司庫奇尤單抗僅有限分布於外周房室。

生物轉化

大多數IgG在液相或受體介導的內吞作用之後，通過細胞內分解代謝而消除。

消除

斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥後的平均系統清除率（CL）範圍為0.13~0.36 L/天。在群體藥代動力學分析中，斑塊狀銀屑病患者的平均系統清除率（CL）為0.19 L/天。CL不受性別影響且無劑量和時間依賴性。

據群體藥代動力學分析評估，斑塊狀銀屑病患者中，平均消除半衰期為27天；靜脈給藥的銀屑病研究顯示，平均消除半衰期範圍為18~46天。

劑量比例關係

多項研究（靜脈給藥劑量範圍為1×0.3 mg/kg至3×10mg/kg，皮下給藥劑量範圍為25 mg單次至300 mg多次）中確定了司庫奇尤單抗在斑塊狀銀屑病患者中單次給藥和多次給藥後的藥代動力學特徵，顯示暴露量與劑量成比例關係。

特殊人群

老年患者

群體藥代動力學分析結果表明：成年斑塊狀銀屑病、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎受試者的年齡對司庫奇尤單抗清除率無顯著影響。65歲及65歲以上受試者中司庫奇尤單抗的表觀清除率與65歲以下受試者相似。

腎損傷或肝損傷患者

腎損傷或肝損傷患者無可用的藥代動力學數據。本品原型藥物（一種IgG單克隆抗體）的腎臟清除率較低，且占總清除的比重較小。IgG主要通過分解代謝被消除，預期肝損傷不會影響本品的清除率。

體重對藥代動力學的影響

司庫奇尤單抗清除率和表觀分布容積隨體重增加而升高。

藥物相互作用

細胞色素P450底物

在患有斑塊狀銀屑病的受試者中，咪達唑侖（CYP3A4底物）單獨服用，或在本品300 mg單次皮下給藥或每周單次皮下給藥後服用咪達唑侖共5周的藥代動力學特徵相似。

貯藏

冷藏條件下（2~8℃）保存，不得冷凍。

應將本品置於原包裝中避光保存直至使用。請勿搖晃，以免產生泡沫。本品不含防腐劑；請廢棄未使用的部分。

包裝

將含有司庫奇尤單抗的注射液灌裝入1ml預裝式注射器的玻璃針筒中，並且用連線在活塞桿（注意：活塞桿為安全性裝置的一部分）上的橡膠塞封閉針筒。針頭採用橡膠針帽包裹；剛性外殼可以穩定並且保護密封系統。針筒、針頭和推桿進行矽化處理。注意彩色編碼環的顏色為粉色。

包裝規格：每盒1支；每盒2支。

有效期

24個月

註冊證號

S20190023