克霉唑片

成份

本品主要成份克霉唑。

化學名：1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H-咪唑

分子式：C₂₂H₁₇ClN₂

分子量：344.84

性狀

本品為白色片。

適應症

預防和治療免疫抑制病人口腔和食管念珠菌感染，但由於本品口服吸收差，治療深部真菌感染療效差，不良反應又多見，現已很少套用，僅作局部用藥。

規格

0.25g

用法用量

口服，一次0.25～1g，一日0.75～3g 。
小兒：按體重一日20～60mg/kg，分3次服用。

不良反應

1．口服後常見胃腸道反應，一般在開始服藥後即可出現納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，嚴重者常需中止服藥。
2．肝毒性：由於本品大部分在肝內代謝，故可出現肝損害，引起血清膽紅素、鹼性磷酸酶和氨基轉移酶升高，停藥後可恢復。
3．偶可發生暫時性神經精神異常，表現為抑鬱，幻覺和定向力障礙等。此類反應一旦出現，必須中止治療。

禁忌

肝功能不全、粒細胞減少、腎上腺皮質功能減退及對本品過敏者禁用。

注意事項

因吸收差且毒性大而少用於內服。出現不良反應時，應立即停藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥

動物實驗顯示，套用100倍於人體劑量時具胚胎毒性。孕婦應權衡利弊後決定是否套用。本品是否經乳汁分泌尚缺乏資料。但由於許多藥物經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。

兒童用藥

3歲以下兒童用藥的安全性及有效性尚未確立。

藥物相互作用

本品與制黴菌素、兩性黴素B及氟胞嘧啶對白色念珠菌無協同作用。

藥理毒理

本品屬吡咯類抗真菌藥，對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。本品具廣譜抗真菌活性，對表皮癬菌、毛髮癬菌、曲菌、著色真菌、隱球菌屬和念珠菌屬均有較好抗菌作用，對申克氏孢子絲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌屬、組織漿胞菌屬等也有一定抗菌活性。本品對麴黴、某些暗色孢科、毛黴菌屬等作用差。
本品通過干擾細胞色素P450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏。本品可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。

藥代動力學

本品口服後很少吸收，成人口服3g後，2小時的血藥峰濃度僅1.29mg/L，6小時為0.78mg/L。連續給藥時，由於肝酶的誘導作用血藥濃度反而下降。消除半衰期為4.5～6小時。本品大部分在肝內代謝滅活，由膽汁排出，僅少量(不足1%的給藥量)以原型自尿中排泄，尿中排出者大部分為無活性的代謝產物。本品在糞便中濃度高，包括口服未吸收部分及經膽汁排泄部分。該藥在體內分布廣泛，在肝、脂肪組織中濃度高，不能穿透正常腦膜進入腦脊液中。本品的血清蛋白結合率為50%。